袁曉榮，孟令茹，于煥欣，李利清，曹　坤，張巧鳳

(包頭市腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古 包頭 014030)

培美曲塞聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床觀察

袁曉榮，孟令茹，于煥欣，李利清，曹坤，張巧鳳

(包頭市腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古 包頭 014030)

[摘要]目的觀察培美曲塞聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床療效和毒副反應(yīng)。方法29例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者均接受培美曲塞聯(lián)合卡培他濱治療，3周重復(fù)，所有病例接受2周期以上的化療，并評(píng)價(jià)療效和毒副反應(yīng)。結(jié)果29例患者的有效率為27.6%，疾病控制率為58.6%。毒副反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、皮疹及手足綜合征，患者均可耐受。結(jié)論培美曲塞聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌高效、低毒、可耐受，對(duì)蒽環(huán)類和紫杉醇類藥物無(wú)效的患者仍然有效，值得臨床推廣研究。

[關(guān)鍵詞]復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌；培美曲塞；卡培他濱

近年來(lái)，我國(guó)女性乳腺癌發(fā)病率不斷上升，排在女性惡性腫瘤的第1位[1]。臨床治療中的難題是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌，因患者病程時(shí)間長(zhǎng)，疾病多次復(fù)發(fā)進(jìn)展，需要反復(fù)治療，對(duì)紫杉醇類及蒽環(huán)類藥物大多出現(xiàn)了耐藥，治療無(wú)規(guī)范可循。培美曲塞是具有多靶點(diǎn)、抗葉酸作用的新型細(xì)胞毒藥物，通過(guò)多途徑抑制腫瘤的生長(zhǎng)。有研究[2-4]表明培美曲塞對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效肯定?？ㄅ嗨麨I是一種氟尿嘧啶類口服抗癌藥，對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌有一定療效。為此我們于2013年6月至2015年2月對(duì)收治29例病理診斷為乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的晚期或術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者，采用卡培他濱聯(lián)合培美曲塞方案化療，療效確切，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料入組經(jīng)病理學(xué)確診的乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者29例，年齡33～65歲，中位年齡48歲；病程2～13.5 a；21例多部位轉(zhuǎn)移(肺轉(zhuǎn)移合并胸腔積液的7例、合并腦轉(zhuǎn)移5例、合并腦轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移3例，胸部復(fù)發(fā)和皮膚轉(zhuǎn)移6例)，8例單部位轉(zhuǎn)移(單純肺轉(zhuǎn)移6例，肝轉(zhuǎn)移2例)。KPS評(píng)分為80～100分。ER或PR陽(yáng)性15例，陰性9例，表達(dá)不詳5例。既往多程化療，合并腦轉(zhuǎn)移或骨轉(zhuǎn)移者曾放療。

1.2給藥方法培美曲塞(山東齊魯制藥有限公司)500 mg·m-2，靜脈滴注，d1；卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司)1 000 mg·m-2，口服，bid，d1～14，治療前5 d開(kāi)始給予葉酸400 μg口服，每天1次，直至培美曲塞停用后21 d停藥，維生素B12每3周期肌肉注射1次，地塞米松預(yù)處理。治療中給予對(duì)癥止吐處理，拮抗胃腸道反應(yīng)。21 d重復(fù)，所有病例進(jìn)行2周期以上化療，2周期評(píng)效，每周期記錄毒副反應(yīng)。

1.3療效及毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照RECIST評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤病灶全部消失，并且維持4周為完全緩解(CR)；腫瘤最長(zhǎng)徑之和縮小≥30%，并維持4周為部分緩解(PR)；腫瘤最長(zhǎng)徑之和增加≥20%或出現(xiàn)新的病灶為進(jìn)展(PD)；其余為穩(wěn)定(SD)；以CR+PR計(jì)算有效率，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。毒副反應(yīng)按照WHO抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度，每周復(fù)查血常規(guī)、肝功能、腎功能1～2次。以CT或MRI結(jié)果為準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1療效29例患者均完成了3～6周期的培美曲塞聯(lián)合卡培他濱化療，可評(píng)價(jià)療效，總體有效率為27.6%，疾病控制率為58.6%，其中胸部復(fù)發(fā)和皮膚轉(zhuǎn)移有效率和疾病控制率最高，分別為50.0%和66.7%；其次為肺轉(zhuǎn)移，有效率為33.3%，疾病控制率為50.0%。見(jiàn)表1。

表1　培美曲塞聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效比較

2.2毒副反應(yīng)毒副反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、皮疹及手足綜合征，患者均可耐受。粒細(xì)胞減少發(fā)生率為73.4%，但多數(shù)為Ⅰ、Ⅱ度，Ⅲ、Ⅳ度粒細(xì)胞減少發(fā)生率為13.8%(4/29)，經(jīng)G-CSF對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)；血紅蛋白減少和惡心、嘔吐發(fā)生率分別為44.8%、67.0%，但多數(shù)為Ⅰ、Ⅱ度，Ⅲ度血紅蛋白減少和惡心、嘔吐的發(fā)生率分別為3.4%、10.3%，經(jīng)相應(yīng)處理后緩解。見(jiàn)表2。

表2　卡培他濱聯(lián)合培美曲塞治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的毒副反應(yīng)　n(%)

3討論

目前乳腺癌的綜合治療使得患者獲得較高的生存率，而術(shù)后復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及轉(zhuǎn)移性乳腺癌不可治愈的問(wèn)題仍然是非常棘手的難題。臨床推薦應(yīng)用的藥物有卡培他濱、鉑類、吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱等，且聯(lián)合用藥可能優(yōu)于單藥治療[5]。

培美曲塞是抗葉酸新靶點(diǎn)化療藥，通過(guò)干擾葉酸代謝途徑而發(fā)揮抗腫瘤作用。培美曲塞能顯著抑制胸苷酸合成酶、甘氨酰胺核苷甲?；投淙~酸還原酶的活性，三者均為重要的葉酸依賴性輔酶，培美曲塞通過(guò)對(duì)這些關(guān)鍵酶活性進(jìn)行多靶點(diǎn)抑制，使嘌呤和胸腺嘧啶核苷的生物合成減少，進(jìn)而影響腫瘤細(xì)胞DNA和RNA合成，最終抑制腫瘤細(xì)胞增殖[6]。

卡培他濱是口服腫瘤內(nèi)激活氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物，具有獨(dú)特的腫瘤內(nèi)選擇性激活途徑，口服吸收后經(jīng)過(guò)一系列生物學(xué)過(guò)程變成5-氟尿嘧啶。腫瘤組織中胸苷酸磷酸化酶的活性與卡培他濱的抗腫瘤活性密切相關(guān)，因腫瘤組織內(nèi)的胸苷酸磷酸化酶的活性顯著高于正常組織，所以卡培他濱對(duì)正常組織的毒副反應(yīng)較輕。有研究[7]認(rèn)為乳腺癌組織中的胸苷酸磷酸化酶表達(dá)陽(yáng)性率高達(dá)80.9%，故卡培他濱的療效確切。

本研究納入病例均為晚期患者，大多經(jīng)過(guò)多周期治療，為二線、三線治療，有效率為27.6%，疾病控制率為58.6%，結(jié)果令人滿意。另外，該方案毒副反應(yīng)輕微，主要為骨髓抑制、粒細(xì)胞減少、皮疹、胃腸道反應(yīng)及手足綜合征，均可耐受?？傊ㄅ嗨麨I聯(lián)合培美曲塞對(duì)既往用蒽環(huán)類、紫杉類失敗的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者仍然有效，使晚期患者生存獲益，值得臨床進(jìn)一步研究推廣。

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作者簡(jiǎn)介：袁曉榮(1974-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤的基礎(chǔ)與臨床工作。E-mail:nmyuanxiaorong@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.05.010

[中圖分類號(hào)]R737.9;R730.53

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1673-5412(2015)05-0396-03

(收稿日期：2015-04-10)

Clinical Observation of Pemetrexed Combined with
Capecitabine in the Treatment of Recurrent and Metastatic Breast Cancer

Yuan Xiaorong,Meng Lingru,Yu Huanxin,Li Liqing,Cao Kun,Zhang Qiaofeng

(DepartmentofOncology,BaotouTumorHospital,Baotou014030,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the clinical curative effect and toxicities of pemetrexed combined with capecitabine in the treatment of recurrent and metastatic breast cancer.Methods29 patients with recurrent and metastatic breast cancer received the pemetrexed combined with capecitabine,three weeks were one cycle,All the patients accepted at least 2 cycles of chemotherapy,and the clinical curative effect and toxicities were observed.ResultsIn the 29 patients,the efficient rate was 27.6%,the disease control rates was 58.6%.The major toxicities were bone marrow suppression,gastrointestinal reaction,rash and hand-foot syndrome,and could be tolerated.ConclusionPemetrexed combined with capecitabine is safe and effect in the treatment of recurrent and metastatic breast cancer.

[Key words]recurrent and metastatic breast cancer; pemetrexed; capecitabine