郭世玉

(太康縣人民醫(yī)院，河南 周口 475400)

多西他賽聯(lián)合吉西他濱治療術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效觀察

郭世玉

(太康縣人民醫(yī)院，河南 周口 475400)

[摘要]目的觀察多西他賽聯(lián)合吉西他濱治療術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的近期療效和毒副反應(yīng)。方法30例術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌均接受多西他賽聯(lián)合吉西他濱方案化療，并觀察治療的近期療效和毒副反應(yīng)。結(jié)果30例術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，CR 5例，PR 13例，SD 6例，PD 6例，有效率為60.00%，疾病控制率為80.00%。主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、皮疹、周圍神經(jīng)毒性，均患者在可耐受范圍之內(nèi)。結(jié)論多西他賽聯(lián)合吉西他濱治療術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌安全有效，可以作為術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療方案選擇之一。

[關(guān)鍵詞]術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌；多西他賽；吉西他濱

乳腺癌嚴重危害女性生命健康安全的惡性腫瘤之一，且發(fā)病率有逐年上升趨勢，發(fā)病年齡也有年輕化趨勢。早期乳腺癌大多采用根治性手術(shù)，對于晚期乳腺癌大多采取手術(shù)切除并輔以放化療的綜合治療，即使這樣，術(shù)后的復發(fā)率仍然較高。對于術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，如何選擇化療方案，不但應(yīng)考慮首次治療的化療方案，還應(yīng)當考慮患者的一般狀況和對治療的耐受程度。為進一步探討術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療方案，提高這類患者的生存率和生活質(zhì)量，本研究采用多西他賽聯(lián)合吉西他濱治療術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌，并觀察其近期療效和毒副反應(yīng)，現(xiàn)將觀察結(jié)果總結(jié)報道如下。

1資料與方法

1.1病例納入標準1)經(jīng)病理學和(或)影像學確診為術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌；2)有可客觀測量的復發(fā)轉(zhuǎn)移性病灶；3)接受過放療、化療、內(nèi)分泌治療或靶向治療；4)KPS評分≥70分；5)排除發(fā)生腦轉(zhuǎn)移病例和合并其他部位原發(fā)惡性腫瘤的病例。

1.2一般資料入組太康縣人民醫(yī)院2010年1月至2014年12月收治的符合上述納入標準的術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者30例，均為女性，年齡27～71歲，中位年齡43歲；浸潤性導管癌21例，小葉癌5例，黏液腺癌4例；均發(fā)生肝，肺，或胸腔腋窩、鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；絕經(jīng)前9例，絕經(jīng)后13例。

1.3治療方法30例術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌均接受多西他賽聯(lián)合吉西他濱方案化療。具體方案：紫杉醇75 mg·m-2，d1，靜脈滴注；吉西他濱1 250 mg·m-2，d1,8，靜脈滴注，3周為1周期，連用4～6周期?；熐敖o予地塞米松、苯海拉明、西咪替丁預處理，預防毒副反應(yīng)，對于對于出現(xiàn)的嚴重骨髓抑制，給予升血小板、升白細胞、升血紅蛋白的藥物。每2周期評價近期療效，每周期評價毒副反應(yīng)。

1.4近期療效和毒副反應(yīng)評價根據(jù)WHO實體瘤近期療效評價標準，近期療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，以CR+PR計算有效率，以CR+PR+SD計算疾病控制率；根據(jù)WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒副反應(yīng)評價標準，毒副反應(yīng)分為0～Ⅳ度[1]。

2結(jié)果

2.1近期療效30例術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，CR 5例，PR 13例，SD 6例，PD 6例，有效率為60.00%，疾病控制率為80.00%。

2.2毒副反應(yīng)主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、皮疹、周圍神經(jīng)毒性，均患者在可耐受范圍之內(nèi)，全組均為出現(xiàn)嚴重的影響治療順利進行毒副反應(yīng)。見表1。

表1　主要毒副反應(yīng)　n

3討論

乳腺癌嚴重危害著廣大女性的生命健康安全，且該腫瘤病程較長，術(shù)后復發(fā)率較高，因此，對于這類術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療已成為研究的熱點。目前，對于術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌，多采用化療為主的綜合治療，常用方案有吉西他濱聯(lián)合紫杉醇方案、紫杉醇聯(lián)合順鉑方案、吉西他濱聯(lián)合卡培他濱方案等，并取得了一定療效[2-6]。

多西他賽是一種半合成的紫杉醇，可通過穩(wěn)定微管蛋白，阻滯腫瘤細胞的有絲分裂，對乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、胃癌等大多數(shù)實體瘤有效。單藥對于蒽環(huán)類藥物化療失敗的復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的有效率為34%～58%，且與紫杉醇無明顯的交叉耐藥，可用于紫杉醇耐藥的乳腺癌[3-4]。吉西他濱是一種新型細胞周期特異性抗腫瘤藥物，主要通過抑制DNA的合成發(fā)揮抗腫瘤作用，常用于非小細胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌等實體瘤的治療，單藥治療復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的有效率為14%～27%[5-6]。阻滯腫瘤細胞從G1期向S期進展而減少腫瘤細胞的增殖，另外也可以促進腫瘤細胞的凋亡，其應(yīng)用于復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的總有效率為12%～30%[5]，提示單藥療效不理想,應(yīng)選擇聯(lián)合用藥。紫杉醇是第2代抗腫瘤植物藥，其作用機制較為獨特，通過加快微管聚合，減少微管解聚，破壞微管蛋白和微管蛋白二聚體之間的動態(tài)平衡，使微管聚合成團塊和束狀，從而抑制微管網(wǎng)的正常重組，最終阻斷細胞周期的M期和G2期，達到抑制腫瘤生長目的[6]。乳腺癌患者單用紫杉醇有效率在39%左右，聯(lián)合用藥療效可優(yōu)于單藥[7]；并且由于密集的適度給藥可以明顯延長惡性腫瘤細胞暴露于有效藥物濃度的時間，理論上可以產(chǎn)生更好的抗腫瘤效果，因此有研究證實紫杉醇單周方案優(yōu)于其3周方案[3]。吉西他濱與紫杉醇2種藥物作用機制不同，理論上具有協(xié)同作用，且毒副反應(yīng)不會出現(xiàn)疊加，聯(lián)合用于復發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌療效應(yīng)該可以肯定。

本研究采用多西他賽聯(lián)合吉西他濱治療30例術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有效率為60.00%，疾病控制率為80.00%；主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、皮疹、周圍神經(jīng)毒性，均患者在可耐受范圍之內(nèi)。這與謝劍明等[7]的研究結(jié)果相似。

總之，多西他賽聯(lián)合吉西他濱治療術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌安全有效，可以作為術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療方案選擇之一，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻：

[1]文芳,翁潔,羅盤.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱二線治療晚期乳腺癌的療效評價[J].中國腫瘤外科雜志，2015，7(3):184-185,188.

[2]張振華.吉西他濱聯(lián)合多西紫杉醇治療復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效分析[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2013,26(6):488-489.

[3]張少華，江澤飛，宋三泰，等.泰索帝聯(lián)合希羅達治療蒽環(huán)類化療失敗復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床研究[J].癌癥進展雜志，2004，2(3)：217-220.

[4]劉思旸，李愛民，張軍一，等.多西紫杉醇單周與三周方案對轉(zhuǎn)移性乳腺癌的有效性及安全性的meta分析[J].實用癌癥雜志,2014,29(6):640-644,650.

[5]李慧慧，徐兵河.我國吉西他濱治療晚期乳腺癌的應(yīng)用[J].臨床藥物治療雜,2011,9(2)：57-60.

[6]張月秋，張海青，郭文斌.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效觀察[J].當代醫(yī)學,2009,15(9):130-131.

[7]謝劍明，謝亞琳，劉斐燁，等.多西他賽聯(lián)合吉西他濱治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌效果觀察[J].中國熱帶醫(yī)學,2008,10(10):1265-1266.

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.05.009

[中圖分類號]R737.9；R730.53

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-5412(2015)05-0393-03

作者簡介：郭世玉(1978-)，男，主治醫(yī)師，主要從事普外科臨床工作。E-mail：494495123@qq.com

(收稿日期：2015-03-07)

Docetaxel Combined with Gemcitabine in the
Treatment of Recurred and Metastatic Breast Cancer

Guo Shiyu

(TaikangPeople’sHospital,Zhoukou461400,China)

[Abstract]ObjectiveTo Observe the short-term efficacy and toxicities of docetaxel combined with gemcitabine in the treatment of recurred and metastatic breast cancer.MethodsThirty patients with recurred and metastatic breast cancer received the docetaxel combined with gemcitabine,and the short-term efficacy and toxicities were observed.ResultsOf all the 30 patients,CR was observed in the 5 patients,PR in the 10 patients,SD in the 5 patients,PD in the 4 patients,the response rate was 60.00%,the disease control rate was 80.00%.The main toxicities were marrow suppression,gastrointestinal alopecia,erythra,neurosensory toxicity,and were tolerated.ConclusionDocetaxel combined with gemcitabine is effective and safe in the treatment of recurred and metastatic breast cancer.

[Key words]recurred and metastatic breast cancer; docetaxel; gemcitabine