奧扎格雷鈉聯(lián)合桂哌齊特治療動(dòng)脈硬化性腦梗死的臨床療效

劉兵張立楊春梅李向輝王財(cái)東付秀梅

(武警吉林省總隊(duì)醫(yī)院，吉林長(zhǎng)春130052)

關(guān)鍵詞〔〕奧扎格雷鈉；桂哌齊特；動(dòng)脈硬化性腦梗死

中圖分類號(hào)〔〕R541.4〔

第一作者：劉兵(1967-)，女，主任藥師，醫(yī)學(xué)碩士，主要從事心血管藥物研究。

動(dòng)脈硬化性腦梗死以老年人多見(jiàn)，屬于一種缺血性腦血管疾病，可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)偏癱和失語(yǔ)等癥狀〔1〕。奧扎格雷鈉是一種血栓素(TX)A2合成酶抑制劑，特異性強(qiáng)，近年來(lái)廣泛應(yīng)用于臨床，適用于治療急性血栓性腦梗死和腦梗死所伴隨的運(yùn)動(dòng)障礙。動(dòng)脈硬化性腦梗死應(yīng)用奧扎格雷鈉聯(lián)合桂哌齊特治療，效果理想。

1資料與方法

1.1一般資料本院2011年9月至2013年10月收治的126例動(dòng)脈硬化性腦梗死患者，隨機(jī)分為兩組，治療組63例，男33例，女30例，年齡34～70歲，平均60歲；對(duì)照組63例，男35例，女28例，年齡37～71歲，平均63歲。兩組年齡、病情、腦梗死面積、神經(jīng)功能評(píng)分(GCS 評(píng)分)、合并高血壓等并發(fā)癥例數(shù)和發(fā)病時(shí)間等方面均無(wú)明顯差別(P>0.05)，具有可比性。所有病例均符合國(guó)家關(guān)于腦血管治療的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且動(dòng)脈硬化性腦梗死經(jīng)CT或者頭顱MRI診斷的結(jié)果均無(wú)出血性疾病、出血傾向、腦出血和嚴(yán)重全身并發(fā)癥，并且意識(shí)清醒能夠配合檢查，急性腦梗死患者發(fā)病 6 h～14 d 內(nèi)入院治療，患者均簽署知情同意書(shū)，依從性好。

1.2治療方法

1.2.1治療組患者入院后根據(jù)患者具體病情需要應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)類降血壓藥來(lái)控制血壓，采取降糖藥控制血糖，采用腦保護(hù)藥和其他對(duì)癥藥物，或者選取20%甘露醇等來(lái)降低顱內(nèi)壓等，進(jìn)行常規(guī)對(duì)癥支持治療。(1)藥品選擇：山東華魯制藥有限公司的奧扎格雷鈉注射液，分子式為C13H11N2NaO2；分子量為250.23；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030467；北京四環(huán)制藥有限公司生產(chǎn)的桂哌齊特注射液，分子量為533.58，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)為H20020125；(2)方法：本組患者在入院后先進(jìn)行桂哌齊特靜脈滴注，滴注量160 mg，1次/d，隨后再進(jìn)行奧扎格雷鈉注射液靜脈滴注，滴注量80 mg，1次/d，以14 d為1個(gè)療程。

1.2.2對(duì)照組對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療，準(zhǔn)備工作和所選擇的藥品與治療組相同，給予對(duì)照組患者馬來(lái)酸桂哌齊特注射液160 mg，靜脈滴注，1次/d，以14 d為1個(gè)療程。在兩組患者接受治療前后分別對(duì)其神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，對(duì)比評(píng)定奧扎格雷鈉聯(lián)合桂哌齊特治療患者臨床效果。

1.3臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)我國(guó)1996年所頒布的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》〔2〕，將動(dòng)脈硬化性腦梗死患者的治療效果分為顯效、有效與無(wú)效。其中顯效患者的病殘度最大為3級(jí)，且其神經(jīng)性功能損傷約在46%～96%之間；而有效患者的病殘度介于4～6級(jí)之間，且其神經(jīng)功能性損害程度約為18%～45%；無(wú)效患者的病殘度為7級(jí)，神經(jīng)功能性損傷度<18%或更甚。其中顯效與有效患者總和為總有效率。

1.4臨床治療安全性評(píng)價(jià)臨床接受治療期間患者所發(fā)生的所有不良反應(yīng)、臨床常規(guī)指標(biāo)的特殊變化均需做詳盡記錄。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用SPSS 12.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1臨床治療效果評(píng)價(jià)治療組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩患者的臨床效果分析比較〔( n)%, n=63〕

與對(duì)照組比較：1)P<0.05

2.2治療過(guò)程中不良反應(yīng)檢測(cè)在治療前后，對(duì)兩組患者進(jìn)行尿常規(guī)、血常規(guī)、肝腎功能和凝血功能檢查，治療組治療無(wú)明顯變化沒(méi)有超標(biāo)的，治療過(guò)程中未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，而對(duì)照組有尿常規(guī)超標(biāo)2例，出現(xiàn)肝腎功能超標(biāo)2例，凝血功能超標(biāo)3例，經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理后消失。兩組比較差異顯著(χ2=8.916,P=0.007)。

3討論

動(dòng)脈硬化性腦梗死的形成原因主要包括兩種〔3〕：①形成腦血栓。由于腦血管發(fā)生病變，多因腦動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致管腔內(nèi)膜變粗糙、管腔變窄，如果出現(xiàn)血壓降低、血流減緩等情況會(huì)使血液黏稠度增高，凝血因子凝聚成塊形成腦血栓；②形成腦栓塞。由于身體其他部位的血栓脫落后隨著血流運(yùn)輸?shù)侥X，堵塞腦血管引起腦梗死，這種栓子是風(fēng)濕性心臟病的贅生物，可能是脂肪栓子、氣栓或腫瘤栓塞等。腦血栓所導(dǎo)致的腦梗死起病緩慢，在安靜休息或者睡眠中時(shí)有發(fā)生，與休息時(shí)血壓較低有關(guān)，往往發(fā)病緩慢，常需要數(shù)十分鐘甚至數(shù)天；而腦梗死起病急驟，經(jīng)常在數(shù)秒鐘或數(shù)分鐘達(dá)到發(fā)病高峰。由此可見(jiàn)，由于動(dòng)脈血栓形成或者粥樣硬化進(jìn)而導(dǎo)致對(duì)腦的供血障礙是該病的引誘因素，由血小板通過(guò)一系列左右引發(fā)的血栓性痙攣、栓塞及腦內(nèi)供血不足而引起的組織損傷是動(dòng)脈粥樣硬化或血栓的形成的基本因素。由于TXA2具有收縮血管及凝聚血小板的作用，而可直接導(dǎo)致腦內(nèi)血管的痙攣，而人體可合成并釋放生物功能正好與TXA2相對(duì)應(yīng)的前列環(huán)素，在人體健康狀況下前列環(huán)素與TXA2處于相對(duì)平衡的狀態(tài)。假如在一定條件下刺激人體后，如缺氧等，會(huì)破壞該平衡，體內(nèi)TXA2合成釋放量會(huì)遠(yuǎn)超過(guò)前列環(huán)素，破壞前列環(huán)素的抗聚集血小板的作用，最終導(dǎo)致血栓。由于腦內(nèi)供血障礙，易發(fā)生凝血及痙攣等癥狀，惡性循環(huán)加劇了腦內(nèi)缺氧。因此，有效的抗血小板合成、黏附及集聚等生物活性的藥物可明顯抑制血栓的發(fā)生。桂哌齊特能增強(qiáng)環(huán)磷酸腺苷的作用，降低血液的黏稠度，降低細(xì)胞耗氧量。此外還可增多腦組織供血的作用，進(jìn)而可促使糖類物質(zhì)在腦內(nèi)的分解利用，提高器官內(nèi)的能量利用進(jìn)而起到保護(hù)作用〔4〕；而奧扎格雷鈉的生物活性功能與前列環(huán)素類似，不僅可在體內(nèi)較好地克制TX的合成，在一定程度上還具有抑制血小板集聚的生物活性功能；它對(duì)A2的分泌起到選擇性抑制作用，但對(duì)前列環(huán)素合成無(wú)影響，僅為增大后者體內(nèi)濃度水平〔5〕。臨床上采用奧扎格雷鈉聯(lián)合桂哌齊特對(duì)動(dòng)脈硬化性腦梗死進(jìn)行治療的效果較為顯著，二者聯(lián)用可有效治療動(dòng)脈硬化性腦梗死，具有較高的顯效率，而且無(wú)不良反應(yīng)，具有良好的安全性，可廣泛使用。

4參考文獻(xiàn)

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3蘇勇，沈珠甫，余德文，等.奧扎格雷鈉聯(lián)合用藥治療老年急性腦梗死效果及安全性評(píng)價(jià)〔J〕.西南國(guó)防醫(yī)藥，2011;21(12)：1307-9.

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5張麗，黃道飛，劉勝.心腦血管病新藥馬來(lái)酸桂哌齊特藥理及臨床綜述〔J〕.中國(guó)臨床藥學(xué)研究雜志，2007;7(6)：7002-5.

〔2014-01-17修回〕

(編輯李相軍/滕欣航)