黃曉亮

（郴州市第一人民醫(yī)院，湖南423000）

孟魯司特鈉治療小兒哮喘的臨床研究

黃曉亮

（郴州市第一人民醫(yī)院，湖南423000）

目的探討孟魯司特鈉治療小兒哮喘臨床療效。方法選取該院2013年7月至2014年6月收治的78例哮喘患兒，將其分為觀察組和對照組，各39例，兩組均給予布地奈德氣霧劑常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉口服治療，比較兩組患兒治療總有效率、復(fù)發(fā)率、治療前后哮喘癥狀評分及肺功能評分。結(jié)果觀察組患兒治療總有效率及復(fù)發(fā)率分別為97.4%（38/39）、5.1%（2/39），對照組分別為79.5%（31/39）、28.2%（11/39），兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患兒治療后哮喘癥狀評分較治療前均有降低，觀察組較對照組下降更加明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患兒治療后肺功能評分較治療前均有升高，觀察組較對照組升高更加明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論孟魯司特鈉治療小兒哮喘療效顯著，可有效改善肺功能，降低哮喘復(fù)發(fā)率。

哮喘；兒童；布地奈德；治療效果；孟魯司特鈉

小兒哮喘是臨床常見慢性氣道炎癥性疾病，是由多種細胞、細胞組分及炎癥因子引發(fā)的氣道變態(tài)反應(yīng)性疾病，以氣道高反應(yīng)性為特點，急性發(fā)作時支氣管平滑肌會出現(xiàn)強烈痙攣，氣道內(nèi)腺體分泌增加，毛細血管通透性升高，氣道阻塞嚴重進而引發(fā)呼吸困難。小兒哮喘的發(fā)病率高，常反復(fù)發(fā)作，對患兒的生活、學(xué)習(xí)及日?；顒釉斐蓢乐赜绊?，影響其生長發(fā)育[1]。若治療不及時最終可演變?yōu)槌扇讼?，損傷肺功能，部分嚴重者甚至完全喪失體力或活動能力[2]。治療上多采用吸入糖皮質(zhì)激素與β2受體激動劑，盡管能起到一定療效，但不良反應(yīng)較大。本研究采用孟魯司特鈉治療小兒哮喘，取得滿意效果，現(xiàn)將具體情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院于2013年7月至2014年6月收治的哮喘患兒78例，將其隨機分為觀察組和對照組，各39例。所有患兒均符合2004年全國兒科哮喘防治協(xié)作組修訂的兒童哮喘防治常規(guī)（試行）的診斷標準[3]。觀察組男21例，女18例，年齡3～13歲，平均（6.53± 2.14）歲；對照組男20例，女19例，年齡3～12歲，平均（6.23±2.11）歲。兩組患兒在年齡、性別等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有臨床可比性。排除標準：（1）治療前1個月曾服用類似白三烯受體拮抗劑；（2）口服激素依賴；（3）合并心、肝、腎等其他嚴重疾??；（4）有肺部慢性疾病等。

1.2 方法

1.2.1 治療方法兩組患兒均予以常規(guī)止咳、平喘等治療。（1）對照組患兒單純給予布地奈德氣霧劑（阿斯利康制藥有限公司，批號不詳）常規(guī)治療，每次200 μg，每天3次，連續(xù)治療15 d為1個療程。（2）觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉（魯南貝特制藥有限公司，批號不詳）口服治療，每次4 mg，每晚睡前頓服。

1.2.2 觀察指標及評分標準

1.2.2.1 觀察指標觀察兩組患兒治療后總有效率、復(fù)發(fā)率、治療前后哮喘癥狀評分及肺功能評分。

1.2.2.2 評分標準哮喘癥狀評分標準采用Hogg評分法對患兒治療前后進行評分。日間癥狀評分：無任何癥狀為0分；有哮喘癥狀，時間較短為1分；有2次或2次以上哮喘癥狀為2分；經(jīng)常有哮喘癥狀為3分。夜間癥狀評分：無任何癥狀為0分；由于哮喘癥狀早醒為1分；夜間因哮喘癥狀醒來2次或2次以上為2分；因哮喘癥狀經(jīng)常醒來為3分。肺功能評分標準：采用簡易峰流速儀對最大呼氣峰流速值進行檢測。

1.2.3 療效判定參照《小兒咳嗽變異性哮喘診斷標準》制定療效判定標準，用藥24 h內(nèi)患兒臨床癥狀消失，肺部哮鳴音、濕啰音消失為顯效；用藥72 h內(nèi)患兒臨床癥狀有所緩解，肺部哮鳴音、濕啰音減輕為有效；用藥72 h后患兒臨床癥狀及未改善或加重，肺部哮鳴音、濕啰音無改變?yōu)闊o效。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗，Р＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療后臨床療效和復(fù)發(fā)率比較觀察組患兒治療總有效率為97.4%（38/39），對照組治療總有效率為79.5%（31/39），兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后復(fù)發(fā)率為5.1%（2/39），對照組治療后復(fù)發(fā)率為28.2%（11/39），兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒治療前后哮喘癥狀評分及肺功能評分比較兩組患兒治療后哮喘癥狀評分較治療前均有降低，觀察組較對照組下降更加明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患兒治療后肺功能評分較治療前均有升高，觀察組較對照組升高更加明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患兒治療后臨床療效和復(fù)發(fā)率比較

表2 兩組患兒治療前后哮喘癥狀評分及肺功能評分比較（±s，分）

表2 兩組患兒治療前后哮喘癥狀評分及肺功能評分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

組別肺功能評分治療前治療后84.45±1.27ab80.53±1.22an觀察組對照組39 39 5.21±1.23 5.22±1.21哮喘癥狀評分治療前治療后1.24±0.94ab3.87±0.96a70.15±1.26 70.17±1.23

3 討論

支氣管哮喘（哮喘）屬臨床常見病，目前全球哮喘患兒約有1億，哮喘已成為危害人類生命安全的重要疾病，故有效防治哮喘，降低哮喘的發(fā)病率和致死率，是目前醫(yī)學(xué)界研究的重點。哮喘的主要臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性喘鳴、咳嗽及嚴重呼吸困難[4]。小兒哮喘的主要致病因素為過敏原，包含室內(nèi)、室外多種過敏原。其中室內(nèi)過敏原包括霉菌、蟑螂、螨蟲等，室外過敏原包括花粉、大氣污染物等。除此之外，多種病毒感染，如呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒、流感病毒等也與小兒哮喘有關(guān)。除了外在因素以外，小兒哮喘還跟小兒自身肺及支氣管的發(fā)育程度以及先天性因素有關(guān)，先天性心臟病、免疫功能低下、存在家族性過敏史的患兒更容易出現(xiàn)哮喘。

哮喘是兒童常見疾病，其產(chǎn)生主要是由于吸入或攝入變態(tài)反應(yīng)原誘發(fā)過敏，引發(fā)氣道炎癥所造成的。其中嗜酸性粒細胞與肥大細胞是小兒哮喘發(fā)作時的主要效應(yīng)細胞，經(jīng)常規(guī)治療后雖然癥狀能很快得到控制，但停藥后復(fù)發(fā)率高。隨著對哮喘發(fā)病機制研究的深入，發(fā)現(xiàn)白三烯是引起哮喘發(fā)作的重要炎癥介質(zhì)，是由嗜酸性粒細胞與肥大細胞等多種細胞釋放產(chǎn)生，在患兒的氣道黏膜促炎細胞中均可見白三烯的表達，且隨著白三烯的增多，患兒哮喘癥狀及病情會隨之加劇。有研究顯示，白三烯對于支氣管平滑肌的收縮作用為組胺的1 000倍，長期作用于氣道內(nèi)可顯著增加血管通透性與黏液的分泌，促使上皮膠原沉著與支氣管平滑肌肥大增生，進而引起不可逆性氣道重塑，故通過阻斷白三烯可明顯減少哮喘的發(fā)生[5]。在其治療上目前尚無特效藥，以往治療時常使用糖皮質(zhì)激素，但激素不良反應(yīng)較大，主要應(yīng)用于哮喘急性發(fā)作期[6]。

哮喘的慢性經(jīng)過與反復(fù)發(fā)作的特征決定了其治療以控制發(fā)作及緩解癥狀為重點，糖皮質(zhì)激素是目前使用最為廣泛的抗氣道炎癥藥物。布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素[7]。其能有效增強內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)和降低抗體合成，從而使組胺等過敏介質(zhì)的釋放減少和活性降低，并能減輕抗原抗體結(jié)合時激發(fā)的酶促過程，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放而減輕平滑肌的收縮反應(yīng)。但單純使用布地奈德治療哮喘，作用欠佳，且易反復(fù)，不良反應(yīng)較大。此外，有文獻報道，嬰幼兒由于吸入能力及依從性差，一般吸入糖皮質(zhì)激素到達氣道與肺部的藥量僅剩7%～11%，氣道阻塞時則更難到達[8]。吸入治療需要專業(yè)的氣霧裝備與技術(shù)，存在家長無法很好配合使用的現(xiàn)象。最重要的是，由于糖皮質(zhì)激素?zé)o法抑制所有參與哮喘發(fā)作過程中的細胞因子以及炎癥介質(zhì)，口服或吸入糖皮質(zhì)激素對白三烯的合成與釋放起不到抑制作用，不能有效防治其引發(fā)的氣道高反應(yīng)性，因此炎癥介質(zhì)拮抗劑的研發(fā)與使用成為小兒哮喘治療的趨勢。

孟魯司特鈉是新型非甾體抗炎類藥物，是一種白三烯受體拮抗劑，可作用于氣道內(nèi)炎癥因子，競爭性拮抗白三烯D4，與氣道內(nèi)半胱氨酰白三烯受體高選擇性結(jié)合，抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性，降低由白三烯所引起的血管通透性增加、支氣管痙攣等病癥的發(fā)生率[9]。孟魯司特鈉除了能有效緩解哮喘的急性發(fā)作以外，還可減少炎癥細胞浸潤，降低氣道高反應(yīng)性，以改善患兒的肺功能。國內(nèi)有研究報道，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用孟魯司特鈉，可縮短臨床緩解時間，明顯提高療效，降低復(fù)發(fā)率[10]。而聯(lián)合用藥可降低激素用量，進而降低由糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致的不良反應(yīng)，故安全性高。

本研究結(jié)果顯示，采用觀察組患兒總有效率為97.4%，治療組總有效率為79.5%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后復(fù)發(fā)2例（5.1%），對照組復(fù)發(fā)11例（28.2%），兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后哮喘癥狀評分較治療前均有降低，觀察組較對照組下降更加明顯；兩組治療后肺功能評分較治療前均有升高，觀察組較對照組升高更加明顯。由此可見，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉治療小兒哮喘療效確切，可有效改善患兒臨床癥狀，降低哮喘的復(fù)發(fā)率，改善肺功能，值得臨床推廣使用[11]。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.05.039

:B

:1009-5519（2015）05-0736-03

2014-08-11

2014-11-06）

黃曉亮（1979-），男，湖南郴州人，主要從事臨床藥學(xué)工作；E-mail：huangxiaoliang1979@163.com。