沈國飛，錢禹林，姚品芳

（吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，江蘇蘇州215221）

2型糖尿病患者動(dòng)脈硬化程度的影響因素

沈國飛，錢禹林，姚品芳

（吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，江蘇蘇州215221）

目的探討2型糖尿病患者動(dòng)脈硬化程度的影響因素。方法選取該院2011年1月至2014年9月初次診斷且未進(jìn)行治療的2型糖尿病患者116例，根據(jù)肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度評價(jià)的動(dòng)脈硬化程度分成正常組（39例）、輕度升高組（41例）、中度升高組（24例）、重度升高組（12例）四組，分析肥胖、高血壓、血脂異常、高尿酸血癥、血糖水平、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）水平與動(dòng)脈硬化程度的關(guān)系。結(jié)果四組患者高血壓、血脂異常、高尿酸血癥的發(fā)生率隨著動(dòng)脈硬化程度的加重而呈趨勢性增加（χ2Trend=11.34、12.97、14.65，P＜0.01）。四組血糖、GGT水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F= 15.45、7.23，P＜0.01）；高血壓、血脂異常、高尿酸血癥、血糖水平、GGT均是2型糖尿病患者動(dòng)脈硬化程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=0.31、0.19、0.22、1.32、1.05，P＜0.01）。結(jié)論除高血壓、血脂異常、高尿酸血癥、血糖水平外，GGT也是影響2型糖尿病患者動(dòng)脈硬化主要因素。

糖尿病，2型；γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶；動(dòng)脈硬化；血壓；血脂異常；尿酸；肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度

高血壓、血脂異常、高尿酸血癥、血糖水平與2型糖尿病患者動(dòng)脈硬化程度相關(guān)[1-3]。而γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）既往作為反映肝膽疾病及乙醇攝入量的生化指標(biāo)，近年來研究發(fā)現(xiàn)GGT在2型糖尿病患者與健康人的對比中差異明顯[4]，且與糖尿病多種心血管危險(xiǎn)因素有關(guān)[5]。肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）作為一項(xiàng)簡單、無創(chuàng)、可重復(fù)的檢測項(xiàng)目，能夠反映所有2型糖尿病患者的早期大血管病變程度[6]。目前關(guān)于GGT與動(dòng)脈硬化的關(guān)系的研究尚不多。本研究通過分析2型糖尿病患者動(dòng)脈硬化影響因素，重點(diǎn)探討GGT在2型糖尿病患者動(dòng)脈硬化中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料入選對象來自2011年1月至2014年9月在本院門診就診或住院治療的初次診斷且未予治療的2型糖尿病患者116例，其中男60例，女56例，平均年齡（56.49±9.94）歲。2型糖尿病的診斷依據(jù)1999年WHO糖尿病診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病酮癥酸中毒，高滲性非酮癥糖尿病昏迷，肝膽疾病，風(fēng)濕性疾病，其他內(nèi)分泌疾病，過度飲酒（每周飲酒折合乙醇量男性大于或等于140 g，女性大于或等于70 g），感染，應(yīng)激狀態(tài)，腫瘤，急性心腦血管事件，嚴(yán)重慢性疾病及資料不全者。根據(jù)baPWV值通過配套軟件vp-1000.exe自動(dòng)評價(jià)的動(dòng)脈硬化程度將116例患者分成四組。正常組39例，男16例，女23例，平均年齡（56.15±9.14）歲；輕度升高組41例，男22例，女19例，平均年齡（56.93±10.38）歲；中度升高組24例，男14例，女10例，平均年齡（56.75±11.68）歲；重度升高組12例，男8例，女4例，平均年齡（55.58±8.02）歲。四組患者年齡、性別構(gòu)成等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 病史采集及體格檢查對入選對象進(jìn)行病史采集及常規(guī)體格檢查。體格檢查包括身高、體質(zhì)量、血壓等。身高、體質(zhì)量測量后計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。肥胖定義：BMI≥25 kg/m2。血壓測定使用玉兔牌臺(tái)式汞柱血壓計(jì)，以患者安靜休息15 min后3次測量的收縮壓和舒張壓平均值為準(zhǔn)。高血壓定義：正在接受降壓治療或符合WHO/ISH（1999年）高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)者[非同日3次測量血壓發(fā)現(xiàn)收縮壓大于或等于140 mm Hg（1 mm Hg=

0.133 kPa）和（或）舒張壓大于或等于90 mm Hg]。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)測定及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)采集baPWV同日或次日空腹靜脈血。HITACHI7600-020自動(dòng)生化分析儀測定血GGT、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、尿酸（UA）、葡萄糖（Glu）。GGT采用IFCC法，試劑由日本和光純藥工業(yè)株式會(huì)社提供，正常參考范圍5～54 U/L。血Glu采用氧化酶法，試劑由天康生物提供，正常參考范圍3.90～6.11 mmol/L。血UA采用尿酸酶法，試劑由日本世諾臨床診斷制品株式會(huì)社提供。高尿酸血癥定義：男性和絕經(jīng)期女性UA＞420 μmol/L，絕經(jīng)期前女性UA＞350 μmol/L。血脂異常定義：依據(jù)本院使用積水醫(yī)療株式會(huì)社提供的試劑（TG、TC采用酶法，HDL-C、LDL-C采用直接法）的正常參考范圍確定：TC≥5.69 mmol/L、TG≥1.62 mmol/L、HDL-C＞1.74 mmol/L或小于1.07 mmol/L、LDL-C≥3.1 mmL/L。

1.2.3 baPWV的測定及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)采用日本OMRON/ Colin公司生產(chǎn)的全自動(dòng)動(dòng)脈硬化檢測儀BP-203RPEII（VP-1000），按照使用說明書進(jìn)行測定。入選對象安靜平臥15 min后，在其雙側(cè)上臂肱動(dòng)脈處及雙側(cè)下肢內(nèi)踝上方2 cm處綁袖帶，輸入年齡、性別、身高、體質(zhì)量，儀器自動(dòng)測得baPWV值。儀器內(nèi)設(shè)男性、女性的20～80歲各年齡的baPWV標(biāo)準(zhǔn)值曲線。通過配套的軟件vp-1000. exe，自動(dòng)根據(jù)baPWV值評估動(dòng)脈硬化程度標(biāo)準(zhǔn)。（1）輕度升高：實(shí)測值高出年齡段正常高值的20%～30%；（2）中度升高：實(shí)測值高出年齡段正常高值的＞30%～50%；（3）重度升高：實(shí)測值高出年齡段正常高值的50%以上。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，多組間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料構(gòu)成比表示，采用趨勢χ2檢驗(yàn)；相關(guān)因素分析采用有序logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2型糖尿病患者代謝異常因素與動(dòng)脈硬化程度的關(guān)系四組間高血壓、血脂異常和高尿酸血癥的發(fā)生率隨著動(dòng)脈硬化程度的加重而呈趨勢性增加（χ2Trend= 11.34、12.97、14.65，P＜0.01）。見表1。

表1 2型糖尿病患者代謝異常與動(dòng)脈硬化程度的關(guān)系[n（%）]

2.2 2型糖尿病患者GGT、Glu與動(dòng)脈硬化程度的關(guān)系

動(dòng)脈硬化程度不同，2型糖尿病患者GGT、Glu水平在四組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=15.45、7.23，P＜0.01）。見表2。

表2 2型糖尿病患者GGT、Glu與動(dòng)脈硬化程度的關(guān)系（±s）

表2 2型糖尿病患者GGT、Glu與動(dòng)脈硬化程度的關(guān)系（±s）

指標(biāo)正常組（n=39）輕度升高組（n=41）中度升高組（n=24）重度升高組（n=12）FP GGT（U/L）Glu（mmol/L）29.62±15.06 8.71±1.81 37.83±17.98 9.07±2.00 54.63±21.85 10.17±1.35 60.67±15.54 11.17±2.34 15.45 7.23＜0.01＜0.01

2.3 2型糖尿病患者動(dòng)脈硬化程度相關(guān)因素的有序logistic回歸分析以動(dòng)脈硬化程度為因變量，以單因素分析篩選（P＜0.1）后相關(guān)因素（高血壓、血脂異常、高尿酸血癥、GGT、Glu）為自變量。相關(guān)因素的賦值見表3。有序logistic回歸分析結(jié)果顯示高血壓、血脂異常、高尿酸血癥、Glu、GGT是2型糖尿病患者動(dòng)脈硬化程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=0.31、0.19、0.22、1.32、1.05，P＜0.01）。見表4。

表3 各相關(guān)因素及賦值說明

表4 2型糖尿病患者動(dòng)脈硬化程度相關(guān)因素的有序logistic回歸分析

3 討論

近年來我國糖尿病患病率顯著增加。我國最新流行病學(xué)調(diào)查顯示成人2型糖尿病患病率為9.7%[7]。研究表明糖尿病患大血管病變的風(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病的2～4倍[7]，而大血管病變是糖尿病致死致殘的主要原因。因此，及早發(fā)現(xiàn)大血管病變后進(jìn)行及時(shí)有效的干預(yù)可減少2型糖尿病患者心腦血管事件的發(fā)生，是改善2型糖尿病患者預(yù)后的重要措施。而動(dòng)脈硬化是2型糖尿病大血管病變的主要病理生理改變。既往糖尿病大血管病變無創(chuàng)檢測主要采用彩色多普勒超聲，而超聲發(fā)現(xiàn)血管病變時(shí)已非早期。baPWV是一種用于評估動(dòng)脈僵硬度的方法，能夠同時(shí)反映主動(dòng)脈及外周動(dòng)脈的僵硬度。相關(guān)研究也證實(shí)baPWV可作為反映動(dòng)脈硬化程度的指標(biāo)[8]。另外，因其測量的自動(dòng)化，非常適合一般臨床工作及研究[9]。目前對于baPWV預(yù)測動(dòng)脈硬化的最佳截?cái)嘀荡嬖跔幾h[10-12]。研究發(fā)現(xiàn)健康人群中年齡、性別是baPWV的顯著相關(guān)影響因素[13]，本研究充分考慮了年齡、性別對baPWV的影響，根據(jù)不同年齡階段、不同性別的人群采用不同的baPWV截?cái)嘀祦眍A(yù)測動(dòng)脈硬化程度可能會(huì)比既往的研究更加科學(xué)。

日本Miyai等[1]研究證實(shí)代謝異常對動(dòng)脈硬化的影響。我國韓萍等[2]對14 929份baPWV/ABI檢測結(jié)果分析顯示血壓、空腹血糖、UA水平與baPWV高度正相關(guān)。翁春燕等[3]研究發(fā)現(xiàn)血壓、Glu、血脂等代謝異常因素參與動(dòng)脈硬化進(jìn)程，代謝異常因素的聚集能促進(jìn)動(dòng)脈硬化的進(jìn)展。本研究結(jié)果亦顯示隨著2型糖尿病患者動(dòng)脈硬化程度的加重，高血壓、血脂異常、高尿酸血癥的發(fā)生率呈現(xiàn)趨勢性增加。進(jìn)一步有序回歸分析顯示高血壓、血脂異常、高尿酸血癥、Glu水平均是影響2型糖尿病患者動(dòng)脈硬化程度的獨(dú)立相關(guān)因素。與既往研究基本一致。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)GGT也與動(dòng)脈硬化程度相關(guān)。隨著動(dòng)脈硬化程度的加重，GGT呈升高趨勢。有序回歸提示GGT也是影響2型糖尿病患者動(dòng)脈硬化的獨(dú)立相關(guān)因素。在控制了高血壓、高脂血癥、高尿酸血癥、Glu水平等因素后，GGT每增加1 U/L，動(dòng)脈硬化程度在原來基礎(chǔ)上增加0.05倍。近年來相關(guān)研究也發(fā)現(xiàn)GGT與動(dòng)脈硬化密切相關(guān)[14]。目前GGT在糖尿病患者動(dòng)脈硬化發(fā)生發(fā)展中的病理生理機(jī)制不十分明確，復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)后考慮可能與以下機(jī)制有關(guān)。（1）氧化應(yīng)激：氧化應(yīng)激促進(jìn)動(dòng)脈硬化。GGT參與體內(nèi)的氧化應(yīng)激過程[15]。GGT在體內(nèi)主要功能為參與谷胱甘肽的代謝，分解谷胱甘肽為半胱氨酰甘氨酸和谷氨酰殘基。而半胱氨酰甘氨酸在還原鐵離子過程中產(chǎn)生的大量超氧化物陰離子和過氧化氫參與LDL-C的氧化，從而促進(jìn)動(dòng)脈硬化的形成和發(fā)展。目前也確實(shí)發(fā)現(xiàn)了活化的GGT與氧化型LDL共存于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的泡沫細(xì)胞中[15-16]。因此GGT被視為氧化應(yīng)激的標(biāo)志物，其升高提示機(jī)體存在過度氧化應(yīng)激。（2）亞臨床微炎癥狀態(tài)：微炎癥狀態(tài)貫穿動(dòng)脈粥樣硬化過程。現(xiàn)已明確動(dòng)脈粥樣硬化本質(zhì)上是一種炎癥性疾病。有研究表明GGT與炎性參數(shù)（超敏C反應(yīng)蛋白和鐵蛋白）間存在正相關(guān)[17]。此外，GGT在炎癥遞質(zhì)白三烯C4向白三烯D4轉(zhuǎn)化過程中起關(guān)鍵作用[18]。提示GGT水平反映了體內(nèi)亞臨床微炎癥狀態(tài)。

綜上所述，本研究提示糖尿病患者積極控制血壓、血脂、尿酸、血糖水平，可控制動(dòng)脈硬化發(fā)生及發(fā)展。而GGT水平在一定程度上反映了2型糖尿病患者動(dòng)脈硬化程度。通過對2型糖尿病患者GGT水平的測定及定期復(fù)查，有助于了解2型糖尿病患者動(dòng)脈硬化程度發(fā)生發(fā)展情況。

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The Influencing factors of atherosclerosis degreee in patients with type 2 diabetes mellitus

Shen Guofei，Qian Yulin，Yao Pinfang
（Wujiang Hospital of Traditional Chinese Medicine，Suzhou，Jiangsu 215221，China）

ObjectiveTo approach the influenceing factors of atherosclerosis degreee in patients with type 2 diabetes mellitus.MethodsA total 116 untreated patients with type 2 diabetes mellitus patients from January 2011 to September 2014 were divided into the four groups including the normal group（39 cases），the slightly-elevated group（41 cases），the moderately elevated group（24 cases）and the severely elevated group（12 cases）.It was analyzed the correlations between the concentrations of the obesity，hypertension，dyslipidemia，hyperuricemia，blood glucose，gamma-glutamyltransferase（GGT）and the degree of atherosclerosis.ResultsThe incidence of hypertension，dyslipidemia，and hyperuricemia became frequent with the acceleration atherosclerosis in the four groups（χ2Trend=11.34，12.97，14.65，P＜0.01）.There were statistical significance in difference in concentrations of blood glucose and GGT.The obesity，hypertension，dyslipidemia，hyperuricemia，blood glucose and GGT were all independent influencing factors（OR=0.31，0.19，0.22，1.32，1.05，P＜0.01）.ConclusionBesides the obesity，hypertension，dyslipidemia，hyperuricemia，blood glucose，GGT concentration plays a major role in influencing the degree of arteriosclerosis.

Diabetes mellitus，type 2；Gamma-glutamyltransferase；Atherosclerosis；Blood pressure；Uric acid；Dyslipidemias；Brachial-ankle pulse wave velocity

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.05.014

:A

:1009-5519（2015）05-0676-03

2014-11-16）

沈國飛（1981-），女，江蘇蘇州人，主治醫(yī)師，主要從事糖尿病方面研究；E-mail：s2005q@126.com。