田瑗 劉龍 王瑩 崔蘭

亞臨床甲狀腺功能減退癥與冠心病及其危險(xiǎn)因素的相關(guān)性研究

田瑗 劉龍 王瑩 崔蘭

目的探討亞臨床甲狀腺功能減退癥(甲減)與冠心病及其危險(xiǎn)因素的相關(guān)性。方法對(duì)2013年11月—2014年12月于吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院住院的313例行冠狀動(dòng)脈造影的患者進(jìn)行臨床資料收集，根據(jù)甲狀腺功能(甲功)將患者分為亞臨床甲減組(82例)及甲功正常組(231例)。收集患者的臨床資料，檢測(cè)甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)、空腹血糖、血白蛋白、血清總膽紅素、血尿素氮、血肌酐、游離T4、游離T3、促甲狀腺激素(TSH)水平，并進(jìn)行心臟彩色超聲檢測(cè)，測(cè)定左心室舒張末期內(nèi)徑及射血分?jǐn)?shù)。結(jié)果(1)亞臨床甲減組甘油三酯水平、LDL-C水平及患糖尿病的比例均高于甲功正常組，而血清總膽紅素水平低于甲功正常組(t=4.245，3.046，2.042，P均<0.05；χ2=12.020，P=0.001)。(2)亞臨床甲減組左心室舒張末期內(nèi)徑、射血分?jǐn)?shù)均低于甲功正常組(t=4.529，2.049，P均<0.05)。(3)亞臨床甲減組冠心病的發(fā)生率顯著高于甲功正常組(χ2=10.588，P=0.001)。(4)多因素分析發(fā)現(xiàn)冠心病、甘油三酯、LDL-C、糖尿病、左心室舒張末期內(nèi)徑均與亞臨床甲減具有相關(guān)性[優(yōu)勢(shì)比(OR)=6.367，6.311，1.606，2.430，0.312，P均<0.01]。結(jié)論亞臨床甲減與冠心病、甘油三酯、LDL-C、糖尿病、左心室舒張末期內(nèi)徑有關(guān)。對(duì)于冠心病、高血脂及糖尿病患者，定期監(jiān)測(cè)甲功具有重要的臨床意義。

亞臨床甲狀腺功能減退癥；冠心?。晃ｋU(xiǎn)因素

亞臨床甲狀腺功能減退癥(甲減)即患者未見(jiàn)明顯癥狀或僅有細(xì)微的癥狀，血清游離T4、游離T3水平均處于正常值范圍但促甲狀腺激素(TSH)水平異常升高的一種甲狀腺功能紊亂性疾病。亞臨床甲減是機(jī)體的代償狀態(tài)，其可以引起機(jī)體產(chǎn)生類似甲減的臨床表現(xiàn)，也可以進(jìn)展為臨床甲減。國(guó)內(nèi)、外許多研究發(fā)現(xiàn)亞臨床甲減能引起動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)而導(dǎo)致心、腦血管事件的發(fā)生率及死亡率增加[1-3]。但亞臨床甲減與冠心病及其危險(xiǎn)因素的關(guān)系目前研究還比較少。本研究擬探討亞臨床甲減與冠心病及其危險(xiǎn)因素的相關(guān)性，為臨床治療和預(yù)防提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2013年11月—2014年12月于吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院心內(nèi)科病房住院的行冠狀動(dòng)脈造影的313例患者作為研究對(duì)象，其中男性190例，女性123例，平均年齡(62.59±8.20)歲。按照有無(wú)亞臨床甲減(TSH>4.2 mU/L，游離T4和游離T3均在正常值范圍內(nèi))，將研究對(duì)象分為亞臨床甲減組(82例)及甲狀腺功能(甲功)正常組(231例)。

排除心力衰竭、腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、腫瘤、原發(fā)性甲減、腎上腺功能不全患者，以及左甲狀腺素替代療法治療劑量不足的甲減患者。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署書(shū)面知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料收集 采用病例對(duì)照的調(diào)查研究方法，收集研究對(duì)象的人口學(xué)資料，包括性別、年齡，并記錄研究對(duì)象是否合并糖尿病、高血壓，有無(wú)吸煙史。

1.2.2 血液生化指標(biāo)及甲功檢測(cè) 所有研究對(duì)象采集空腹12 h后的清晨外周靜脈血5 ml，室溫靜置2 h，3 000 r/min(r=10 cm)的轉(zhuǎn)速離心15 min，取上清液即血清，采用日立7600-110全自動(dòng)生化分析儀(日立合作，東京，日本)測(cè)定甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)、空腹血糖、血白蛋白、血清總膽紅素、血尿素氮、血肌酐水平。采用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定血清游離T4、游離T3、TSH水平。其中游離T4正常值范圍為12～22 pmol/L，游離T3為3.1～6.8 pmol/L，TSH為0.27～4.2 mU/L。

1.2.3 心臟彩色超聲檢測(cè) 對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行心臟彩色超聲檢測(cè)，測(cè)定左心室舒張末期內(nèi)徑及射血分?jǐn)?shù)。

1.2.4 冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn) 三支心外膜下冠狀動(dòng)脈及其分支任何一段直徑≥50%或者入院時(shí)根據(jù)癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查明確診斷為急性冠狀動(dòng)脈綜合征。

2 結(jié)果

2.1 一般情況比較 兩組性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。亞臨床甲減組甘油三酯、LDL-C水平及患糖尿病的比例均高于甲功正常組，血清總膽紅素水平低于甲功正常組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組在總膽固醇、HDL-C、空腹血糖、血白蛋白、血尿素氮、血肌酐、高血壓、吸煙史方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2.2 左心室舒張末期內(nèi)徑和射血分?jǐn)?shù)比較 亞臨床甲減組左心室舒張末期內(nèi)徑、射血分?jǐn)?shù)均低于甲功正常組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

2.3 冠心病發(fā)生率比較 亞臨床甲減組冠心病的發(fā)生率為90.24%(74/82)，顯著高于甲功正常組(72.73%，168/231)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.588，P=0.001)。

2.4 亞臨床甲減與冠心病及其危險(xiǎn)因素的相關(guān)性研究 以性別、年齡、甘油三酯、總膽固醇、HDL-C、LDL-C、空腹血糖、血白蛋白、血清總膽紅素、血尿素氮、血肌酐、有無(wú)冠心病、有無(wú)糖尿病、有無(wú)高血壓、有無(wú)吸煙史、左心室舒張末期內(nèi)徑、射血分?jǐn)?shù)作為自變量，以是否患有亞臨床甲減作為因變量，進(jìn)行二分類的Logistic多因素回歸分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，冠心病、甘油三酯、LDL-C、糖尿病、左心室舒張末期內(nèi)徑均與亞臨床甲減有關(guān)，見(jiàn)表3。

表1 兩組患者一般情況比較

注：甲減：甲狀腺功能減退癥；甲功：甲狀腺功能；HDL-C：高密度脂蛋白-膽固醇，LDL-C：低密度脂蛋白-膽固醇

表2 兩組患者左心室舒張末期內(nèi)徑和射血分?jǐn)?shù)比較

表3 亞臨床甲減與冠心病及其危險(xiǎn)因素的相關(guān)性研究

注：甲減：甲狀腺功能減退癥；LDL-C：低密度脂蛋白-膽固醇；OR：優(yōu)勢(shì)比

3 討論

本研究通過(guò)調(diào)查發(fā)現(xiàn)亞臨床甲減患者冠心病的發(fā)生率顯著高于甲功正常者。這與Zafon等[4]的研究結(jié)果一致。亞臨床甲減患者發(fā)生冠心病，可能是亞臨床甲減合并冠心病，也可能是亞臨床甲減導(dǎo)致了冠心病的發(fā)生。本研究的冠心病發(fā)生率較高，可能與病例均來(lái)源于心內(nèi)科有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)冠心病與亞臨床甲減有關(guān)[優(yōu)勢(shì)比(OR)=6.367，P<0.05]，這可能與亞臨床甲減可以導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損壞，使內(nèi)皮源性一氧化氮的釋放降低，內(nèi)皮依賴性血管舒張功能發(fā)生障礙，從而引起動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)而導(dǎo)致冠心病發(fā)生有關(guān)[5-6]。

亞臨床甲減患者的甘油三酯、LDL-C水平均高于甲功正常者，甘油三酯、LDL-C均與亞臨床甲減有關(guān)(OR=6.311,1.606，P均<0.05)。Fabbrini等[7]研究發(fā)現(xiàn)，甲減時(shí)甘油三酯水平升高。這可能與甲狀腺激素可增強(qiáng)骨骼肌中脂蛋白脂肪酶的活性，加快血清中甘油三酯清除的速度有關(guān)[8]。Santi等[9]認(rèn)為甲狀腺激素能增加肝細(xì)胞低密度脂蛋白受體mRNA的水平，使其數(shù)量增加，活性增強(qiáng)，但當(dāng)機(jī)體處于甲減狀態(tài)時(shí)，甲狀腺激素水平異常，導(dǎo)致受體數(shù)量減少，活性減弱，使得低密度脂蛋白降解率和清除率降低，從而造成亞臨床甲減患者的LDL-C水平升高[11]。

亞臨床甲減患者糖尿病的比例顯著高于甲功正常者，糖尿病與亞臨床甲減有關(guān)(OR=2.430，P<0.05)，這可能與亞臨床甲減患者外周組織對(duì)胰島素的利用率減少，以及對(duì)胰島素的降解減慢有關(guān)[11]。也有研究認(rèn)為可能與機(jī)體的免疫受損有關(guān)，特別是1型糖尿病和亞臨床甲減均屬于自身免疫性疾病，二者有相同的易感基因[12]。

亞臨床甲減患者的左心室舒張末期內(nèi)徑、射血分?jǐn)?shù)均低于甲功正常者，左心室舒張末期內(nèi)徑與亞臨床甲減有關(guān)(OR=0.312，P<0.05)，這可能與亞臨床甲減導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷有關(guān)[13]。也有研究認(rèn)為亞臨床甲減可以引起心肌細(xì)胞水腫，導(dǎo)致心肌黏液性水腫及心包積液，從而影響心臟的正常功能[14]。

綜上所述，亞臨床甲減與冠心病、甘油三酯水平、LDL-C水平、糖尿病、左心室舒張末期內(nèi)徑有關(guān)，對(duì)于冠心病、高血脂及糖尿病患者，定期監(jiān)測(cè)甲功具有重要的臨床意義，發(fā)現(xiàn)亞臨床甲減并及時(shí)治療可以有效降低心、腦血管事件的發(fā)生率，提高患者的生活質(zhì)量，減輕社會(huì)負(fù)擔(dān)。

[1] Gounden V, Jonklaas J, Soldin SJ, et al. A pilot study: subclinical hypothyroidism and free thyroid hormone measurement by immunoassay and mass spectrometry[J].Clin Chim Acta, 2014, 430: 121-124.

[2] Fallah R, Mirouliaei M, Bashardoost N, et al. Frequency of subclinical hypothyroidism in 5- to 15-year-old children with migraine headache[J].J Pediatr Endocrinol Metab, 2012, 25(9-10):859-862.

[3] Sert A, Pirgon O, Aypar E, et al. Subclinical hypothyroidism as a risk factor for the development of cardiovascular disease in obese adolescents with nonalcoholic fatty liver disease[J].Pediatr Cardiol,2013,34(5):1166-1174.

[4] Zafon C, Rodríguez B, Montoro JB, et al. Inability of recombinant human thyrotropin to predict the evolution from subclinical hypothyroidism to overt disease. A pilot study [J]. J Endocrinol Invest,2012, 35 (1): 25-27.

[5] Breathnach FM, Donnelly J, Cooley SM, et al. Subclinical hypothyroidism as a risk factor for placental abruption: evidence from a low-risk primigravid population[J].Aust N Z J Obstet Gynecol,2013,53(6):553-560.

[6] Bilgir F, Bilgir O, Calan M, et al. Subclinical hypothyroidism: comparison of adhesion molecule levels before and after levothyroxine therapy[J].J Int Med Res,2014,42(3):806-814.

[7] Fabbrini E, Magkos F, Patterson BW, et al. Subclinical hypothyroidism and hyperthyroidism have opposite effects on hepatic very-low-density lipoprotein-triglyceride kinetics[J].J Clin Endocrinol Metab,2012,97(3):E414-E418.

[8] Sharma R, Sharma TK, Kaushik GG, et al. Subclinical hypothyroidism and its association with cardiovascular risk factors[J].Clin Lab,2011,57(9-10):719-724.

[9] Santi A,Duarte MM,de Menezes CC, et al. Association of lipids with oxidative stress biomarkers in subclinical hypothyroidism[J].Int J Endocrinol,2012, 2012: 856359.

[10] Hernández-Mijares A, Jover A, Bellod L, et al. Relation between lipoprotein subfractions and TSH levels in the cardiovascular risk among women with subclinical hypothyroidism[J].Clin Endocrinol(Oxf),2013,78(5):777-782.

[11] Yasuda T, Kaneto H, Kuroda A, et al. Subclinical hypothyroidism is independently associated with albuminuria in people with type 2 diabetes[J].Diabetes Res Clin Pract,2011, 94(3):e75-e77.

[12] Denzer C, Karges B, Nike A, et al. Subclinical hypothyroidism and dyslipidemia in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus[J].Eur J Endocrinol,2013,168(4): 601-608.

[13] Akcakoyun M, Emiroglu Y, Pala S, et al. Heart rate recovery and chronotropic incompetence in patients with subclinical hypothyroidism[J]. Pacing Clin Electrophysiol,2010, 33(1):2-5.

[14] Brienza C, Grandone A, Di Salvo G, et al. Subclinical hypothyroidism and myocardial function in obese children[J].Nutr Metab Cardiovasc Dis,2013,23 (9):898-902.

Correlationofsubclinicalhypothyroidismwithcoronaryheartdiseaseanditsriskfactors

TianYuan*,LiuLong,WangYing,CuiLan.

*HealthExaminationCenter,China-JapanUnionHospitalofJilinUniversity,Changchun130033,China

CuiLan,Email：cuilan5685@163.com

ObjectiveTo investigate the correlation of subclinical hypothyroidism with coronary heart disease and its risk factors.MethodsA total of 313 hospitalized patients undertaken coronary angiography were selected in China-Japan Union Hospital of Jilin University from Nov 2013 to Dec 2014. According to the thyroid function, patients were divided into subclinical hypothyroidism group (82 cases) and normal thyroid function group (231 cases). Clinical data of patients were collected. Triglyceride, total cholesterol, high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), fasting blood glucose, blood serum albumin, total bilirubin, blood urea nitrogen, blood creatinine, free thyroxine, free triiodothyronine and thyroid stimulating hormone (TSH) were detected. Cardiac ultrasound was used to detect left ventricular end diastolic diameter and ejection fraction.Results(1)The levels of triglyceride, LDL-C, as well as the percentage of diabetes in subclinical hypothyroidism group were higher than those in normal thyroid function group, while serum total bilirubin level was lower than that in normal thyroid function group(t=4.245,3.046, 2.042, allP<0.05;χ2=12.020,P=0.001). (2) Both left ventricular end diastolic diameter and ejection fraction in subclinical hypothyroidism group were less than those in normal thyroid function group(t=4.529, 2.049, allP<0.05). (3) The incidence of coronary heart disease in subclinical hypothyroidism group was significantly higher than that in normal thyroid function group (χ2=10.588,P=0.001). (4) Multivariate analysis showed triglyceride, LDL-C, diabetes, coronary heart disease, left ventricular end diastolic diameter were related to subclinical hypothyroidism (odd ratio=6.367,6.311,1.606,2.430,0.312,allP<0.01).ConclusionsSubclinical hypothyroidism correlates with coronary heart disease, triglyceride, LDL-C, diabetes and left ventricular end diastolic diameter. It has important clinical significance for regularly monitoring thyroid function in patients with coronary heart disease, hyperlipidemia and diabetes.

Subclinical hypothyroidism; Coronary heart disease; Risk factors

(IntJEndocrinolMetab，2015，35：298-301)

10.3760/cma.j.issn.1673-4157.2015.05.003

130033 長(zhǎng)春，吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院體檢中心(田瑗)，心血管內(nèi)科(劉龍，王瑩)；133000 延吉，延邊大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科(崔蘭)

崔蘭，Email：cuilan5685@163.com

2015-03-09)