王銳 陸強 王術藝 朱東林 蔣韜 馬寧 劉悅 李燕莉 賈曉嬌 姚立新

血清25羥維生素D及vaspin水平與妊娠糖尿病關系的研究

王銳 陸強 王術藝 朱東林 蔣韜 馬寧 劉悅 李燕莉 賈曉嬌 姚立新

目的探討血清25羥維生素D[25(OH)D]及vaspin與妊娠糖尿病的關系。方法選取妊娠24～28周的女性244名，根據(jù)口服葡萄糖耐量試驗(OGTT) 的結果，分為正常妊娠組(n=102)、妊娠糖尿病組(n=142)，同時選擇正常非妊娠女性90名作為對照組。分別檢測各組空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、空腹胰島素(FINS)、血清25(OH)D含量和vaspin水平，并計算穩(wěn)態(tài)模型評估-胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。分析25(OH)D與vaspin、空腹胰島素及HOMA-IR的相關性。結果妊娠糖尿病組空腹血糖水平、HOMA-IR較正常妊娠組及對照組升高(F=39.402,12.147,P均<0.05)；妊娠糖尿病組及正常妊娠組甘油三酯、總膽固醇及FINS水平較對照組升高(F=79.915,56.695，9.985,P均<0.05)。妊娠糖尿病組25(OH)D水平較正常妊娠組及對照組降低(F=50.875，P<0.05)，而vaspin水平較正常妊娠組及對照組升高(F=30.678，P<0.05)；且25(OH)D水平與FINS(r=-0.913，P=0.012)、HOMA-IR(r=-0.181，P=0.019)呈負相關，與vaspin(r=-0.084，P=0.279)水平無關，vaspin水平與空腹血糖(r=0.208，P=0.007)、FINS(r=0.352，P=0.000)、HOMA-IR(r=0.366，P=0.000)呈正相關。Logistic回歸分析顯示25(OH)D缺乏是妊娠糖尿病的獨立危險因素。結論妊娠糖尿病患者血清25(OH)D水平降低，vaspin水平升高。血清25(OH)D可能影響胰島β細胞功能，參與妊娠糖尿病的發(fā)展。

妊娠糖尿病；25羥維生素D；Vaspin；胰島素抵抗

妊娠糖尿病(GDM)是常見的妊娠并發(fā)癥之一，給妊娠婦女及其胎兒帶來不良影響。GDM的發(fā)病與胰島素抵抗、遺傳、代謝紊亂、慢性炎性反應等諸多因素有關。近年研究提示，維生素D與糖尿病的發(fā)病有密切關系[1]。維生素D能夠改善胰島素抵抗及胰島β細胞功能。Vaspin是新發(fā)現(xiàn)的由脂肪細胞特異性表達的脂肪細胞因子，研究發(fā)現(xiàn)它具有改善胰島素敏感性的作用。目前國內對妊娠期維生素D缺乏的研究較多，但其與GDM的相關性并未完全明確。有關維生素D與vaspin在糖代謝中相互作用的研究較少，本研究通過觀察GDM患者維生素D及vaspin的水平，分析二者與胰島素抵抗、胰島β細胞功能的關系，為明確GDM的發(fā)生機制提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2012年5月至2013年8月就診于秦皇島市第一醫(yī)院婦產科門診的妊娠女性共244名，在孕24～28周行75 g口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，根據(jù)GDM的診斷標準，分為GDM組142例，正常妊娠組102名，另外選擇正常非妊娠女性90名，作為對照組。其中妊娠女性均為妊娠24～28周者。GDM的診斷參照美國糖尿病協(xié)會2011年發(fā)布的診斷標準：在孕24～28周行75 gOGTT，空腹血糖≥5.1 mmol/L、1 h血糖≥10.0 mmol/L、2 h血糖≥8.5 mmol/L，如1個及以上時間點血糖值達到上述診斷標準即可確診GDM[2]。本研究中GDM患者均為新診斷患者，尚未接受生活方式的干預或者胰島素治療。排除標準：經產婦、糖尿病病史、肝腎功能不全、類風濕性疾病、甲狀腺疾病、多囊卵巢綜合征、腫瘤、應用激素或二甲雙胍、存在急慢性炎性反應。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 方法 制作專用登記卡，記錄就診孕婦姓名、年齡、身高、體重、血壓、孕周，由經過培訓并認證合格的調查員應用標準技術方法進行血壓及人體測量。所有受試者進行75 gOGTT，采用化學發(fā)光法測定空腹胰島素(FINS)，葡萄糖氧化酶法測定血糖，血脂檢測應用酶法測定。計算穩(wěn)態(tài)模型評估-胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，計算公式為[FINS(mIU/L) ×FPG (mmol/L)]/22.5。25羥維生素D[25(OH)D]及vaspin濃度測定應用酶聯(lián)免疫法。

2 結果

2.1 3組間各項檢測指標比較 3組間年齡、收縮壓、舒張壓無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，GDM組和正常妊娠組孕周無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。GDM組空腹血糖水平、HOMA-IR較正常妊娠組及對照組升高(P<0.05)；GDM組FINS水平較對照組升高(P<0.05)，與正常妊娠組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。GDM組和正常妊娠組甘油三酯、總膽固醇水平較對照組升高(P<0.05)。GDM組25(OH)D水平較正常妊娠組及對照組降低(P<0.05)，而vaspin水平較正常妊娠組及對照組升高(P<0.05)，見表1。

2.2 相關性分析 25(OH)D水平與FINS(r=-0.913，P=0.012)、HOMA-IR(r=-0.181，P=0.019)呈負相關，與年齡(r=0.101，P=0.192)、孕周(r=-0.045，P=0.567)、空腹血糖(r=0.011，P=0.885)、vaspin(r=-0.084，P=0.279)無關。

Vaspin水平與空腹血糖(r=0.208，P=0.007)、FINS(r=0.352，P=0．000)、HOMA-IR(r=0.366，P=0.000)呈正相關，與年齡(r=-0.001，P=0.992)、孕周(r=-0.005，P=0.949)、25(OH)D(r=-0.084，P=0.279)無關。

2.3 多因素Logistic回歸分析 以是否為GDM為應變量，vaspin、25(OH)D、年齡、收縮壓、舒張壓、甘油三酯、總膽固醇、孕期體重指數(shù)為自變量，進行Logistic回歸分析，結果25(OH)D進入方程(B=-0.229，P=0.035)，表明25(OH)D是GDM的獨立危險因素。

3 討論

GDM的發(fā)病機制涉及遺傳易感性、胰島素抵抗和分泌缺陷、慢性炎性反應等[3]。 正常妊娠時血脂代謝的變化是為滿足胎兒生長發(fā)育的需要及產后母乳的脂肪儲存的需要，本身并無病理意義，但GDM組血脂代謝的變化可能是GDM的生理、病理改變的因素之一，本研究結果提示妊娠組血脂高于非妊娠組。維生素D的經典作用是調節(jié)鈣、磷代謝，還參與炎性反應、免疫、糖、脂代謝等病理生理過程，影響細胞的生長和分化。25(OH)D可作為維生素D的評價指標。研究顯示，維生素D可通過直接和間接作用影響胰島β細胞的功能， 還可以調節(jié)外周組織對胰島素的敏感性。

表1 3組間各指標比較

注： GDM：妊娠糖尿??；FINS：空腹胰島素；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；TG：甘油三酯；TC：總膽固醇；BMI：體重指數(shù)；HOMA-IR：穩(wěn)態(tài)模型評估-胰島素抵抗指數(shù)；25(OH)D：25羥維生素D；與GDM組相比，aP<0.05; 與正常妊娠組相比，bP<0.05；c:t值；1 mmHg=0.133 kPa

Soheilykhah等[4]比較了糖耐量正常組、糖耐量減低組、GDM組妊娠婦女的血清25(OH)D濃度，發(fā)現(xiàn)在孕24～28周GDM組與糖耐量減低組25(OH)D濃度較糖耐量正常組明顯降低(P=0.001)，GDM組維生素D缺乏的風險是非GDM組的2.02倍。本研究結果顯示GDM組25(OH)D水平較正常妊娠組及對照組降低，與Zhang等[5]的研究一致，說明低維生素D水平可能在GDM的發(fā)生、發(fā)展中起一定的作用。

系統(tǒng)性炎性反應是糖尿病的病因之一。炎性因子可通過多種機制促進胰島細胞凋亡，使胰島素分泌減少，血糖升高。維生素D缺乏可使白細胞介素-1、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α等炎性因子生成增加，發(fā)生炎性反應，加重胰島素抵抗或胰島細胞凋亡[6]。本研究中25(OH)D水平與FINS、HOMA-IR呈負相關。

脂肪細胞是分泌炎性因子的重要場所，而慢性炎性反應參與了胰島素抵抗的發(fā)生、發(fā)展，與糖尿病的發(fā)病密切相關。Vaspin是一種源于內臟脂肪組織的絲氨酸蛋白酶抑制劑A12，具有胰島素增敏作用，它可能通過抑制血清炎性因子水平在糖尿病中發(fā)揮作用[7]。El-Mesallamy等[8]研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者血清vaspin水平與白細胞介素-6水平呈正相關，在2型糖尿病的發(fā)病機制中起主要作用。Gulcelik等[9]發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者血vaspin水平和HbA1c呈正相關。本研究結果顯示，GDM患者vaspin水平升高，vaspin水平與空腹血糖、FINS、HOMA-IR呈正相關，與Suleymanoglu等[10]研究結果一致。Vaspin水平升高可能是因胰島素敏感性下降和糖耐量異常而形成的內源性代償機制，可改善、提高胰島素敏感性，對機體起一定的保護作用。但在Stepan等[11]對GDM患者和正常孕婦的研究中發(fā)現(xiàn)，兩組人群血清vaspin水平并沒有明顯差異，且血清vaspin水平與胰島素抵抗不相關。

本研究的相關性分析結果還顯示，25(OH)D水平與vaspin水平無關，說明維生素D缺乏引起的炎性反應可能不是通過影響vaspin水平而實現(xiàn)的，可能存在其他的作用機制。多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，25(OH)D是GDM的獨立危險因素，而vaspin不是，因此25(OH)D對GDM的影響可能更大。

綜上所述，維生素D和脂肪因子vaspin可能參與了GDM的發(fā)病機制。目前關于vaspin與GDM的關系還有待更深入的研究，vaspin作為一種新發(fā)現(xiàn)的具有胰島素增敏作用的脂肪因子，目前臨床研究結果尚存在分歧，仍需擴大樣本進一步研究其具體作用機制及影響因素。隨著研究的不斷深入，維生素D和脂肪因子與GDM發(fā)病機制之間的關系及其相互作用將逐漸被明確，將為預防和治療GDM提供新的思路。

[1] Danescu LG，Levy S，Levy J．Vitamin D and diabetes mellitus[J]．Endocrine，2009，35(1)：11-17．

[2] American Diabetes Association．Standards of medical care in diabetes-2012[J]．Diabetes Care，2012，35(Suppl 1): S11-S63.

[3] 蘇玉霞，洪潔．妊娠糖尿病發(fā)病機制研究進展[J]．國際內分泌代謝雜志，2008，28(Suppl)：53-55．

[4] Soheilykhah S，Mojibian M，Rashidi M，et al．Maternal vitamin D status in gestational diabetes mellitus[J]．Nutr Clin Pract，2010，25(5)：524-527．

[5] Zhang C，Qiu C，Hu FB，et al．Maternal plasma 25-hydroxyvitamin D concentrations and the risk for gestational diabetes mellitus[J].PLoS One, 2008，3(11)：e3753．

[6] Thorand B，Zierer A，Huth C，et al．Effect of serum 25-hydroxyvitamin D on risk for type 2 diabetes may be partially mediated by subclinical inflammation：results from the MONICA/KORA Augsburg study[J]．Diabetes Care，2011，34(10)：2320-2322．

[7] 賈曉嬌，陸強. 脂肪因子與妊娠糖尿病[J]．國際內分泌代謝雜志，2013，33(1)：46-49．

[8] El-Mesallamy HO，Kassem DH，El-Demerdash E，et al.Vaspin and visfatin/Nampt are interesting interrelated adipokines playing a role in the pathogensis of type 2 diabetes mellitus[J].Metabolism，2011，60(1):63-70.

[9] Gulcelik NE，Karakaya J，Gedik A，et al．Serum vaspin levels in type 2 diabetic women in relation to microvascular complications[J]． Eur J Endocrinol，2009，160(1)：65-70．

[10] Suleymanoglu S, Tascilar E, Pirgon O, et al.Vaspin and its correlation with insulin sensitivity indices in obese children[J].Diabetes Res Clin Pract，2009，84(3)：325-328.

[11] Stepan H, Kralisch S, Klostemann K,et al. Preliminary report:circulating levels of the adipokine vaspin in gcstational diabetes mellitus and preeclampsia. Metabolism, 2010, 59:1054-1056.

Relationshipbetweenserum25-hydroxyvitaminD,vaspinandgestationaldiabetesmellitus

WangRui，LuQiang，WangShuyi，ZhuDonglin，JiangTao，MaNing，LiuYue，LiYanli，JiaXiaojiao，YaoLixin.

DepartmentofEndocrinology,TheFirstHospitalofQinhuangdao，Qinhuangdao066000，China

LuQiang，Email：sljwr@163．com

ObjectiveTo investigate the relationship between serum 25-hydroxyvitamin D[25(OH)D],vaspin and gestational diabetes mellitus(GDM)．MethodsA total of 244 pregnant women at 24-28 weeks of gestation were divided into normal pregnant group(n=102) and GDM group(n=142) according to the results of oral glucose tolerance test (OGTT), and 90 normal non-pregnant women were served as control. Fasting plasma glucose, triglycerides, cholesterol, fasting insulin, 25(OH)D and vaspin levels were measured．The homeostasis model assessment-insulin resistance (HOMA-IR) were calculated．The relationship between 25(OH)D and vaspin, FINS, HOMA-IR were analyzed．ResultsThe levels of fasting plasma glucose and HOMA-IR in GDM group were higher than those in normal pregnant group and control group(F=39.402,2.147,allP<0.05). Triglycerides, cholesterol and fasting insulin in GDM group and normal pregnant group were higher than those in control group(F=79.915,56.695, 9.985, allP<0.05). The level of 25(OH)D in GDM group was lower than that in normal pregnant group and control group(F=50.875，P<0.05). The level of vaspin in GDM group was higher than that in normal pregnant group and control group(F=30.678，P<0.05). Serum 25(OH)D level was negatively correlated with FINS(r=-0.913，P=0.012) and HOMA-IR(r=-0.181，P=0.019), and had no correlation with the level of vaspin(r=-0.084，P=0.279).Serum vaspin level was positively correlated with fasting plasma glucose (r=0.208，P=0.007),FINS(r=0.352，P=0.000) and HOMA-IR(r=0.366，P=0.000).Logisticregression analysis showed that lack of 25(OH)D was an independent risk factor for GDM.ConclusionsSerum 25(OH)D decreases while serum vaspin level increases in patients with GDM．Serum 25(OH)D may have impacts on the function of islet β cell, and then contributes to the development of GDM．

Gestational diabetes mellitus；25-Hydroxyvitamin D；Vaspin；Insulin resistance

(IntJEndocrinolMetab，2015，35：306-308)

10.3760/cma.j.issn.1673-4157.2015.05.005

066000 河北秦皇島市第一醫(yī)院內分泌科

陸強，Email：sljwr@163.com

2015-04-06)