支氣管擴(kuò)張伴發(fā)肺微瘤型類癌1例

羅佳蘇曉燕劉繁榮章敬成吳冬梅曾良濤

(南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院病理科，江西南昌330006)

關(guān)鍵詞〔〕肺；支氣管擴(kuò)張；微瘤型類癌；臨床病理

中圖分類號(hào)〔〕R447〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金(No.81160251)

通訊作者：劉繁榮(1971-)，男，博士，副教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事腫瘤病理學(xué)研究。

第一作者：羅佳(1985-)，女，碩士，醫(yī)師，主要從事腫瘤病理學(xué)研究。

肺微瘤型類癌是一種神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，WHO(2010)腫瘤分類將其歸為神經(jīng)內(nèi)分泌瘤I級(jí)(NETG1)，國(guó)內(nèi)外報(bào)道至今罕見，病理診斷易誤診為小細(xì)胞肺癌等，本文報(bào)告1例支氣管擴(kuò)張伴微瘤型類癌，并結(jié)合其臨床病理、免疫組化、診斷、鑒別診斷及預(yù)后等進(jìn)行分析。

1臨床資料

1.1對(duì)象患者女性，60歲，反復(fù)咯血半個(gè)月?；颊哂?0余年前開始反復(fù)出現(xiàn)咳嗽、咳少許白色黏痰，偶有黃膿痰，以冬春寒冷季節(jié)多見；約于10年前開始，發(fā)病時(shí)常伴有胸悶、氣促，以活動(dòng)后多見及加重，偶有雙下肢水腫，晨起明顯，病情進(jìn)行性加重，活動(dòng)耐量亦進(jìn)行性下降，多次在外院及我院門診、住院診治，經(jīng)抗感染、解痙平喘等治療可好轉(zhuǎn)；半個(gè)月前無明顯誘因出現(xiàn)咯血，為整口鮮血，當(dāng)時(shí)無發(fā)熱、咳痰、胸痛，于2013年2月入院。查體：胸廓呈桶狀，肋間隙增寬，雙側(cè)語(yǔ)顫減弱，兩肺叩診呈過清音，呼氣延長(zhǎng)，兩肺可聞及少許哮鳴音及濕啰音。高分辨胸部CT示：兩肺上葉及下葉炎癥，左肺上葉節(jié)段性實(shí)變并支氣管擴(kuò)張。支氣管鏡示：左上葉尖后段開口扭曲，狹窄，見息肉樣新生物。

術(shù)中見胸腔內(nèi)廣泛粘連，左上肺前段內(nèi)有一支氣管分支擴(kuò)張。行左上肺尖、后段切除術(shù)后送病檢。

1.2方法標(biāo)本經(jīng)4%中性甲醛固定，石蠟包埋，常規(guī)切片，行HE染色。采用免疫組化法。一抗為CK、CgA、Syn、TTF1、CD56、NSE、CK7、CK20、CD34、ER、PR、P63，所有一抗及免疫組化試劑盒購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司。

2結(jié)果

2.1巨檢肺組織一塊，大小約6.5×4.5×2cm3，切開支氣管擴(kuò)張，近支氣管切端管腔內(nèi)見直徑0.5 cm的膠凍樣物，未見明顯腫物。

2.2鏡檢支氣管擴(kuò)張并細(xì)支氣管黏液潴留囊腫形成，細(xì)支氣管周肺纖維組織間質(zhì)內(nèi)見大小不一的巢狀、結(jié)節(jié)狀分布的短梭形或橢圓形細(xì)胞，細(xì)胞排列緊密，細(xì)胞似燕麥樣，胞質(zhì)較少，胞核呈梭形或橢圓形、核大深染、核漿比例失調(diào)，未見核分裂。見圖1～3。

2.3免疫組化短梭形細(xì)胞CK(弱+)、CK7(+)、CK20(-)、CK5/6(-)、CgA(+)(圖2)、Syn(+)(圖3)、TTF1(+)、CD56(+)、NSE(+)、CD34(-)、ER(-)、PR(-)、P63(-)、Ki-67<1%(+)。病理診斷：(左上肺)支氣管擴(kuò)張伴細(xì)支氣管潴留囊腫和微瘤型類癌(多灶性，最大直徑約1.5mm)。

圖1　瘤細(xì)胞巢狀排列 (HE，×100)

圖2　瘤細(xì)胞CgA陽(yáng)性 (IHC，×100)

圖3　瘤細(xì)胞Syn陽(yáng)性 (IHC，×100)

3討論

肺微瘤型類癌屬于肺類癌的一種，類癌是起源于胚胎原腸道黏膜Kulchitsky細(xì)胞的腫瘤，于1808年Merling首次提出，1907年Oberndorfe正式命名為類癌。類癌腫瘤細(xì)胞內(nèi)含有神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒，除消化道外還可發(fā)生于支氣管、肺、胰腺、甲狀腺等多種器官，消化道胃類癌臨床上較多見，而肺微瘤型類癌在國(guó)內(nèi)外報(bào)道罕見。肺類癌〔1〕在臨床上以上呼吸道咳嗽、咯血為特征。支氣管擴(kuò)張是由于支氣管管壁的肌肉和彈性成分的破壞，導(dǎo)致其管腔形成異常的、不可逆性擴(kuò)張、變形。臨床表現(xiàn)主要為慢性咳嗽、咳大量膿痰和(或)反復(fù)咯血。文獻(xiàn)報(bào)道〔2〕肺類癌患者約50%伴隨支氣管阻塞所致肺不張的表現(xiàn)。支氣管擴(kuò)張和肺微瘤型類癌均有慢性咳嗽和反復(fù)咯血等相似的臨床表現(xiàn)，準(zhǔn)確診斷對(duì)治療有十分重要意義。本例患者反復(fù)咳嗽多年、咯血半月，影像學(xué)有左肺上葉節(jié)段性實(shí)變并支氣管擴(kuò)張。經(jīng)證實(shí)具有微瘤型類癌的病理特征，同時(shí)患者切除肺有支氣管擴(kuò)張的病理表現(xiàn)，最后診斷支氣管擴(kuò)張伴微瘤型類癌。

肺微瘤型類癌的組織形態(tài)與小細(xì)胞肺癌極其相似，有研究學(xué)者認(rèn)為類癌屬于腫瘤性的，具有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移特性，但病理診斷卻罕見壞死及核分裂象。也有研究表明，類癌是肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞對(duì)慢性炎癥和纖維化刺激而發(fā)生的一種非腫瘤性增生。肺微瘤型類癌與低分化鱗癌、大細(xì)胞癌免疫表型有許多相似之處，但類癌患者對(duì)放化療不敏感，臨床治療大多采取單純手術(shù)切除，而小細(xì)胞肺癌、低分化鱗癌、大細(xì)胞癌臨床均需采用手術(shù)、放療和化療等綜合治療。因此要肺微瘤型類癌與之相鑒別：(1)小細(xì)胞肺癌〔3，4〕：光鏡下癌細(xì)胞體積較小，類圓形或小梭形，胞質(zhì)較少似裸核狀，染色質(zhì)豐富呈細(xì)顆粒狀，核膜薄，核仁不明顯，核分裂象典型，細(xì)胞界限不清。間質(zhì)罕有促纖維形成反應(yīng)，可見淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。癌細(xì)胞排列具一般神經(jīng)內(nèi)分泌癌特征，呈巢狀、梁狀、癌巢周邊柵欄狀及條帶狀等，少數(shù)為片狀排列。血管周常見壞死且血管壁常呈嗜堿性改變。電鏡下60%以上病例可見神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒存在。免疫組化細(xì)胞角蛋白(CK)、NSE、CgA和Syn等呈陽(yáng)性，Ki-67高達(dá)80%；本例Ki-67<1%，細(xì)胞增殖不高。(2)低分化鱗癌〔5〕：細(xì)胞大小不一，形態(tài)多形性，異型性明顯；細(xì)胞質(zhì)豐富，細(xì)胞界限較清楚，多角形；染色質(zhì)呈粗顆粒狀、分布不均；核仁明顯，核分裂象多見；可見細(xì)胞間橋及角化，間質(zhì)促纖維形成反應(yīng)明顯，伴炎細(xì)胞浸潤(rùn)。免疫組化CK、上皮細(xì)胞膜抗原(EMA)、CK5/6、p63呈陽(yáng)性，TTF-1和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標(biāo)記常呈陰性；本例p63陰性，TTF-1和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標(biāo)記常呈陽(yáng)性。(3)肺大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌〔6〕：細(xì)胞為大腫瘤細(xì)胞，核仁清晰，核漿比相對(duì)較低，核分裂象多見；癌細(xì)胞可呈柵欄狀、器官狀、玫瑰花瓣?duì)钆帕?；腫瘤壞死較多見。電鏡下可探測(cè)到腫瘤細(xì)胞表達(dá)的神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒。免疫組化Syn、CD56及CgA表達(dá)陽(yáng)性，Ki-67高表達(dá)；本例Ki-67<1%，且本例細(xì)胞較小，不支持大細(xì)胞癌。

本例診斷為支氣管擴(kuò)張合并肺的微瘤型類癌，患者術(shù)后未進(jìn)行放療和化療，已隨訪1年，目前無任何不適。因此準(zhǔn)確診斷對(duì)于此類疾病的治療有十分重要意義。

4參考文獻(xiàn)

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〔2013-12-20修回〕

(編輯袁左鳴)