法莫替丁聯(lián)合厄貝沙坦治療慢性充血性心力衰竭的臨床療效

斯紅萍厲偉民徐遼杭

(東陽市人民醫(yī)院心內(nèi)科，浙江東陽322100)

摘要〔〕目的探討法莫替丁聯(lián)合厄貝沙坦治療慢性充血性心力衰竭的臨床療效及安全性。方法選取100例慢性充血性心力衰竭患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各50例。對照組患者給予厄貝沙坦治療，觀察組患者給予法莫替丁聯(lián)合厄貝沙坦治療；對比分析兩組患者臨床治療效果、治療前后超聲心動圖相關(guān)指標和血壓的改善情況，以及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)；治療后的左心室舒張末期內(nèi)徑(LVED)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVES)、舒張壓和收縮壓均低于對照組的(P<0.05)；治療后的左心室射血分數(shù)(LVEF)高于對照組(P<0.05)。結(jié)論法莫替丁聯(lián)合厄貝沙坦治療慢性充血性心力衰竭，安全性好，臨床治療效果好，值得臨床應用。

關(guān)鍵詞〔〕法莫替??；厄貝沙坦；慢性充血性心力衰竭

中圖分類號〔〕R54〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計劃項目(2014KYA221)

第一作者：斯紅萍(1975-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事心律失常、心衰、冠心病研究。

慢性充血性心力衰竭是器質(zhì)性心臟病發(fā)展到晚期心功能失代償?shù)谋憩F(xiàn)，是由心室充盈和射血能力受損而導致的一種復雜的臨床綜合征，病死率較高，是困擾公共衛(wèi)生的難治性疾病之一〔1，2〕。筆者采用法莫替丁聯(lián)合厄貝沙坦治療慢性充血性心力衰竭，取得了較好的臨床療效。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2012年1月至2014年6月本院收治的100例慢性充血性心力衰竭患者，男64例，女36例，年齡62～84歲，平均(68.5±7.9)歲；病程1.5～15年，平均(4.7±6.5)年；心功能分級：Ⅱ級28例，Ⅲ級46例，Ⅳ級26例；基礎(chǔ)疾病：冠心病42例，擴張型心肌病15例，風濕性心臟病16例，高血壓性心臟病27例。排除：肝腎功能不全、肺功能不全、惡性腫瘤、低血壓、房室傳導阻滯、糖尿病反復出現(xiàn)酮癥酸中毒等疾病和相關(guān)治療藥物過敏患者。按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各50例。對照組男33例，女17例，年齡(68.9±8.2)歲，病程(4.6±6.2)年；心功能Ⅱ級15例，Ⅲ 級21例，Ⅳ級14例；觀察組男31例，女19例，年齡(68.1±8.0)歲，病程(4.8±6.7)年；心功能Ⅱ級13例，Ⅲ級25例，Ⅳ級12例。兩組患者性別構(gòu)成、年齡、病程、心功能分級等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，有可比性(P>0.05)。

1.2治療方法入選患者均給予常規(guī)血管擴張劑和利尿劑治療，對照組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予口服厄貝沙坦(初始劑量為75 mg/d，視患者個體情況可增加至300 mg/d)；觀察組：在對照組治療的基礎(chǔ)上，給予法莫替丁(20 mg/次，2次/d)。4 w為1個療程，完成4個療程后，比較兩組臨床治療效果、超聲心動圖的左心室舒張末期內(nèi)徑(LVED)、左心室射血分數(shù)(LVEF)和左心室收縮末期內(nèi)徑(LVES)及血壓等指標以及不良反應發(fā)生情況。

1.3臨床療效判定標準〔3〕(1)顯效：臨床體征和癥狀消失，心功能改善2級及2級以上；(2)有效：臨床體征和癥狀明顯改善，心功能改善1級；(3)無效：臨床體征和癥狀無改善甚至進展，心功能無改善甚至惡化?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS13.3軟件行χ2或t檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較觀察組顯效28例，有效13例，無效9例；對照組顯效17例，有效12例，無效21例。觀察組顯效率56.0%和總有效率82.0%明顯比對照組的34.0%和58.0%高(P=0.027，0.009)。

2.2兩組超聲心動圖相關(guān)指標比較見表1。治療前，兩組LVED、LVEF和LVES比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后，觀察組LVED和LVES明顯低于對照組(t=1.999，P=0.024；t=1.770，P=0.040)，LVEF明顯高于對照組(t=3.209，P=0.001)。

表1　兩組超聲心動圖相關(guān)指標比較( ± s, n=50)

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05；下表同

2.3兩組收縮壓和舒張壓比較治療前，兩組收縮壓和舒張壓比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后，觀察組收縮壓和舒張壓明顯低于對照組(t=4.666，P<0.001；t=1.968，P=0.026)。見表2。

表2　兩組收縮壓和舒張壓比較

2.4兩組不良反應比較兩組患者均未見房室傳導阻滯和竇性停博等嚴重不良反應，僅有部分患者出現(xiàn)輕微咳嗽和心動過緩(經(jīng)調(diào)整用藥劑量后恢復正常)等不良反應。對照組咳嗽3例，心動過緩2例，不良反應發(fā)生率為10.0%；觀察組咳嗽4例，心動過緩2例，不良反應發(fā)生率為12.0%；兩組患者不良反應發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

3討論

學者研究表明〔4〕，心肌重構(gòu)、交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的過度激活是導致心衰發(fā)生和發(fā)展的因素，因此，阻止心肌重構(gòu)、阻斷交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活是防治慢性心力衰竭的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。心肌重構(gòu)與交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活存在一定關(guān)系，過度的交感神經(jīng)系統(tǒng)激活會使組織及血液中兒茶酚胺及腎素水平升高，導致血管收縮受阻，從而增加心臟負荷，心率加快，心肌耗氧量增加，最終引起心肌重構(gòu)。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)被激活后，機體組織器官分泌血管緊張素Ⅱ增加，血管緊張素Ⅱ與AT1受體結(jié)合，引起血管平滑肌細胞增生、血管收縮等，對血管內(nèi)皮細胞和心肌細胞產(chǎn)生不利影響，引起心肌損傷，最終導致心肌功能進一步惡化，形成惡性循環(huán)〔5，6〕。

厄貝沙坦是一種高選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，能特異性拮抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶Ⅰ受體，阻斷血管緊張素Ⅱ與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶Ⅰ受體結(jié)合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，發(fā)揮擴張外周血管作用，降低血壓，從而降低心臟負荷，最終改善內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂導致的心功能異?！?〕。另外，厄貝沙坦可減輕心室肥厚狀況，改善心室的舒張功能和缺血狀態(tài)，平穩(wěn)血壓〔8〕。法莫替丁是組胺H2受體拮抗劑，減少組胺對H2受體的激活，減輕心肌和內(nèi)皮細胞損傷，維持心臟的正常收縮和舒張功能。另外，法莫替丁可清除氧自由基，有效減輕心肌損傷和纖維化，改善心肌重構(gòu)〔9，10〕。

本研究數(shù)據(jù)表明，法莫替丁聯(lián)合厄貝沙坦治療慢性充血性心力衰竭可明顯提高臨床治療效果，減輕心肌損害，改善心功能，降低血壓，減輕心臟負荷，且安全性較好。

4參考文獻

1丁超，胡曉華.左卡尼汀治療老年充血性心力衰竭的療效〔J〕.中國老年學雜志，2012；32(13)：207-8.

2Maher AR，Arif S，Madhani M，etal.Impact of chronic congestive heart failure on pharmacokinetics and vasomotor effects of infused nitrite〔J〕.Br J Pharmacol，2013；169(3)：659-70.

3Savino JA 3rd，Kosmas CE，Wagman G，etal.Evolution of the chronic congestive heart failure paradigm〔J〕.Cardiol Rev，2013；21(3)：121-6.

4朱海霞.米力農(nóng)與美托洛爾治療老年充血性心力衰竭的療效對比及相關(guān)影響因素〔J〕.中國老年學雜志，2013；33(18)：43-5.

5Nishi H，Takahashi T，Ichikawa H，etal.Prediction of postoperative hepatic dysfunction after cardiac surgery in patients with chronic congestive heart failure〔J〕.Gen Thorac Cardiovasc Surg，2009；57(7)：357-62.

6Ohmae M.Endothelin-1 levels in chronic congestive heart failure〔J〕.Wien Klin Wochenschr，2011；123(23-24)：714-7.

7崔玉惠，賈連婷，婁錦連.卡維地洛與美托洛爾治療高原慢性充血性心力衰竭的療效〔J〕.中國老年學雜志，2013；33(8)：142-3.

8梁海雁，張輝.瑞舒伐他汀聯(lián)合厄貝沙坦在心房顫動轉(zhuǎn)復后維持竇性心律的作用〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志，2012；6(19)：336-8.

9陳浩，陳文豪，王正，等.法莫替丁聯(lián)合厄貝沙坦治療慢性充血性心力衰竭的療效觀察〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志，2013；7(24)：60-3.

10Solomon SD，Wolff S，Jarboe LA，etal.Effects of histamine type 2-receptor antagonists cimetidine and famotidine on left ventricular systolic function in chronic congestive heart failure〔J〕.Am J Cardiol，1993；72(15)：1163-6.

〔2014-08-30修回〕

(編輯徐杰)