汪珍珠 代 飛 方 令 高 龐

（重慶市萬(wàn)州區(qū)第一人民醫(yī)院，重慶 404000）

2型糖尿病超早期使用胰島素對(duì)胰島β細(xì)胞功能影響的臨床研究

汪珍珠 代 飛 方 令 高 龐

（重慶市萬(wàn)州區(qū)第一人民醫(yī)院，重慶 404000）

目的分析超早期應(yīng)用胰島素進(jìn)行治療對(duì)于2型糖尿病患者的胰島β細(xì)胞功能以及血糖控制水平的影響。方法收集T2DM（病程＜3個(gè)月）的患者100例，以胰島素治療3個(gè)月后，測(cè)定患者治療前后的血糖及胰島素水平的變化，并觀察血糖的控制情況。結(jié)果患者的血清胰島素水平較治療前明顯升高，血糖水平明顯降低（P＜0.05），12例患者僅靠運(yùn)動(dòng)及飲食控制便取得了良好的血糖控制。結(jié)論對(duì)初診T2DM患者超早期進(jìn)行胰島素治療，能夠快速控制血糖水平，有效改善其胰島β細(xì)胞功能，并可減輕患者的胰島素抵抗，值得推廣應(yīng)用。

2型糖尿病；胰島素；血糖；胰島β細(xì)胞

糖尿病已成為嚴(yán)重威脅國(guó)人健康的最重要的慢性非傳染性疾病之一[1]，也是包括中國(guó)在內(nèi)的全球范圍內(nèi)致殘致死的主要原因之一，如不及時(shí)控制，糖尿病患者的預(yù)期壽命會(huì)縮短，生活質(zhì)量顯著降低[2]。在所有類(lèi)型的糖尿病中，2型糖尿病的患病比率最高，中國(guó)2型糖尿病的患病率達(dá)到93.7%[3]。如何更好地改善2型糖尿病患者的血糖控制，改善或者逆轉(zhuǎn)胰島β細(xì)胞的功能惡化，是廣大糖尿病醫(yī)務(wù)工作者一直努力的目標(biāo)。本文旨在探討超早期應(yīng)用胰島素進(jìn)行治療對(duì)于2型糖尿病患者的胰島β細(xì)胞功能以及血糖控制水平的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象：選擇2011年3月至2014年3月我院初診的新發(fā)糖尿病患者46例，入選標(biāo)準(zhǔn)：不同2 d內(nèi)空腹血糖≥10.0 mmol/L，HbA1c≥9%；病程＜3個(gè)月），從未使用過(guò)胰島素。其中男22例，女24例，年齡17～62歲，平均（32±7）歲。排除以下情況：①體質(zhì)量指數(shù)＞28 kg/m2。②應(yīng)激狀態(tài)（感染、外傷、手術(shù)等）。③急性并發(fā)癥。 ④糖尿病合并妊娠或妊娠期間新發(fā)現(xiàn)的糖尿病。⑤惡性腫瘤，預(yù)計(jì)生存期＜5年。⑥嚴(yán)重肝腎功能不全。⑦執(zhí)行治療方案困難如精神或智力或視力障礙等。

1.2 方法：對(duì)入組的患者進(jìn)行空腹靜脈葡萄糖測(cè)量、HbA1c測(cè)定、空腹及餐后2 h血漿胰島素水平測(cè)定、BMI。記錄入院血糖控制滿意（空腹血糖＜6.5 mmol/L，餐后2 h＜8.0 mmol/L）時(shí)的日胰島素用量。監(jiān)測(cè)治療后3個(gè)月以上指標(biāo)的變化。所有入組患者均選用2次/天的預(yù)混胰島素或三短一長(zhǎng)的強(qiáng)化治療方案，兩組治療及隨訪期間均堅(jiān)持糖尿病飲食和適量有氧運(yùn)動(dòng)。

胰島素采用化學(xué)分光法測(cè)定，血糖采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定，HbA1c采用高效液相微柱色譜法檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS18.0軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前與治療3個(gè)月后的FBG、2hPBG及HbA1c比較：經(jīng)胰島素強(qiáng)化治療3個(gè)月后FBG、2hPBG 及HbA1c均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 治療前與治療3月后的FBG/2hPBG以及HbA1c比較（）

表1 治療前與治療3月后的FBG/2hPBG以及HbA1c比較（）

時(shí)間點(diǎn) n FBG(mmol/L) 2hPBG(mmol/L) HbA1c(%)治療前 46 10.8±3.9 15.2±2.5 9.7±1.6治療后 46 7.1±2.2 8.6±2.3 8.2±1.8 t 4.531 6.672 3.455 P 0.044 0.030 0.483

2.2 治療3個(gè)月后的INS1、INS2：治療3個(gè)月后的INS1、INS2均較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。患者均隨訪1年，有12例僅通過(guò)運(yùn)動(dòng)和飲食控制，無(wú)需任何藥物，F(xiàn)BG及2hPBG就能控制在較為理想的范圍，28例需口服藥物進(jìn)行治療，僅6例仍需胰島素治療。

表2 治療前與治療3月以后的INS1 、INS2

2.3 治療前后血糖控制滿意的情況下外源性胰島素日耗量：觀察組開(kāi)始治療時(shí)外源性胰島素日耗量（44±6）U，3個(gè)月后日耗量（12±4）U，1年后（11±4）U。P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

慢性高血糖對(duì)胰島β細(xì)胞功能的影響在不同階段中表現(xiàn)為不同的狀態(tài)：葡萄糖失敏感、β細(xì)胞消耗和高糖慢性毒性作用。葡萄糖失敏感是指短期血糖水平升高引起的快速可逆性的β細(xì)胞胞吐機(jī)制的異常，是一種生理性的適應(yīng)。β細(xì)胞消耗是在較長(zhǎng)期促分泌物質(zhì)葡萄糖的作用下，細(xì)胞內(nèi)可釋放的胰島素池的耗竭。而高糖慢性毒性作用則是在較長(zhǎng)期高血糖作用下對(duì)β細(xì)胞功能的慢性、進(jìn)行性的不可逆的損傷：包括β細(xì)胞的凋亡和β細(xì)胞量的減少[4]。

造成β細(xì)胞發(fā)生失代償?shù)囊蛩剌^多，而持續(xù)性的高血糖引發(fā)甚至加重胰島β細(xì)胞功能受損，而血糖升高可導(dǎo)致糖毒性，導(dǎo)致血糖進(jìn)一步升高，從而導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能損害加重甚至喪失[5-6]。相關(guān)研究表明，T2DM患者的β細(xì)胞功能損害是一個(gè)可逆的過(guò)程，若減輕患者胰島β細(xì)胞糖負(fù)荷，可有效地改善或逆轉(zhuǎn)β細(xì)胞功能，從而緩解病情的發(fā)展[7-8]。近期臨床工作者和糖尿病專(zhuān)家發(fā)現(xiàn)，對(duì)于存在明顯高血糖的初診糖尿病患者，在發(fā)病早期盡早啟動(dòng)胰島素治療能減輕胰島β細(xì)胞的負(fù)荷，盡快糾正高血糖狀態(tài)，迅速解除高糖毒性，改善胰島素抵抗，保護(hù)甚至逆轉(zhuǎn)殘存β細(xì)胞功能，從而實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期臨床緩解[9-10]。

本研究通過(guò)對(duì)新發(fā)現(xiàn)的2型糖尿病，病程在3個(gè)月內(nèi)的，一經(jīng)診斷即啟用胰島素治療，比較治療前及治療后3個(gè)月的FBG、2hPBG控制情況、血漿胰島素水平變化、HbA1c控制情況及血糖同樣達(dá)標(biāo)的情況下胰島素日耗量的變化來(lái)觀察早期使用胰島素對(duì)胰島β細(xì)胞的保護(hù)作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在發(fā)病3個(gè)月內(nèi)即啟用胰島素的，空腹血糖和糖化血紅蛋白的達(dá)標(biāo)率更高，而且隨著治療時(shí)間的推移，外源性胰島素的日耗量逐漸減少，而病程1年以上啟用胰島素的則血糖的達(dá)標(biāo)率更低，外源性胰島素日耗量更大，糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率更高更嚴(yán)重。由此，我們提倡對(duì)于初發(fā)糖尿病，血糖較高（FPG≥10.0 mmol/L，HbA1c≥9%）、代謝紊亂較重的患者，超早期進(jìn)行胰島素治療，尤其是胰島素強(qiáng)化治療或胰島素泵治療，對(duì)胰島β細(xì)胞的保護(hù)作用能達(dá)到最大效能，且在某種程度上可逆轉(zhuǎn)β細(xì)胞功能的惡化，減少后期胰島素的用量或口服藥的用量，甚至誘導(dǎo)其緩解或進(jìn)入一個(gè)較長(zhǎng)的蜜月期。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì).2007年版中國(guó)2型糖尿病防治指南[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2008,24(2):增錄2a-1-增錄2a-23.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì).2010年版中國(guó)2型糖尿病防治指南[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2011,27(12):增錄12b-1-增錄12b-3b.

[3]楊軍,李俊.預(yù)混還是基礎(chǔ):中國(guó)2型糖尿病患者起始胰島素治療的思考[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2013,29(5):增錄5b-1-增錄5b-4.

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[9]王樹(shù)鳳.二甲雙胍對(duì)威海地區(qū)非糖尿病超重肥胖患者尿酸的影響及減重時(shí)安全性的研究[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2011,5(2):138-139.

[10]中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì).成人2型糖尿病胰島素臨床應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2013,29(1):1-5.

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1671-8194（2015）02-0108-02