李庭毅 李 睿（通訊作者）

湖北孝感市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 孝感 432000

Fahr病5例臨床分析

李庭毅 李 睿（通訊作者）

湖北孝感市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 孝感 432000

Fahr??；臨床表現(xiàn)；CT特征

Fahr病又稱特發(fā)性家族性腦血管亞鐵鈣沉著癥，1930年由Fahr首先報道，臨床罕見，易漏診、誤診?，F(xiàn)對我院2009-05—2014-05我院收治的Fahr病5例患者的臨床資料進行回顧性分析。

1 臨床資料

1.1 一般情況 男3例，女2例；年齡2～53歲，平均26.6歲；既往無寄生蟲、中毒及特殊服藥史。

1.2 臨床表現(xiàn) 陽性家族史1例，其2個姐姐曾有癲癇發(fā)作史，頭部CT示顱內(nèi)廣泛鈣化，均已死亡；病程＜1個月者1例，1～6個月者1例，＞6個月者3例；智力低下4例，語言障礙3例，癲癇發(fā)作3例（其中強直-陣攣發(fā)作者2例，部分性發(fā)作1例），共濟失調(diào)2例，意向性震顫2例，肌張力增高1例。

1.3 輔助檢查（1）實驗室檢查：5例患者血鈣、磷正常，甲狀腺、甲狀旁腺功能正常，寄生蟲全套正常；（2）腦電圖檢查：1例患者出現(xiàn)尖-慢綜合波，2例患者出現(xiàn)慢波；2例患者正常；（3）裂隙燈檢查：均未見K-F環(huán)；（4）頭部CT：5例患者均行頭部CT檢查，均有鈣化灶，CT值為123～556Hu，雙側(cè)基底節(jié)、丘腦對稱性鈣化伴腦葉鈣化2例，雙側(cè)小腦對稱性鈣化1例，雙側(cè)小腦、腦干對稱性鈣化1例，雙側(cè)半卵圓中心對稱性鈣化1例。典型CT表現(xiàn)見圖1～4。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) 排除顱內(nèi)生理性鈣化及繼發(fā)因素所致的鈣化，結(jié)合臨床表現(xiàn)及典型的CT表現(xiàn)及家族史，5例患者確診為Fahr病。

1.5 治療及轉(zhuǎn)歸 5例患者均給予腦細(xì)胞營養(yǎng)劑及對癥處理，對其中3例反復(fù)癲癇發(fā)作的患者給予抗癲癇藥物，4例患者癥狀稍緩解，1例出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)最終死亡。

圖1 雙側(cè)尾狀核頭部、豆?fàn)詈恕⑶鹉X對稱性鈣化灶，尾狀核頭部鈣化灶呈“倒八”字排列，豆?fàn)詈蒜}化灶呈“八”字排列，丘腦鈣化灶呈“三角形”排列

圖2 額葉、豆?fàn)詈?、丘腦對稱性鈣化灶，腦葉內(nèi)鈣化灶呈“倒三角形”、豆?fàn)詈蒜}化灶呈 “八”字排列，丘腦鈣化灶呈“三角形”排列

圖3 雙側(cè)小腦半球?qū)ΨQ性鈣化灶，呈“括弧”排列

圖4 雙側(cè)半卵圓中心對稱性鈣化灶，呈“對稱性大片狀”排列

2 討論

Fahr病是神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的一種，本病病因尚未完全明確，為家族遺傳性或散發(fā)性，多為常染色體顯性遺傳［1-2］，Lemvs等［2］發(fā)現(xiàn)其與14號染色體的IBGC1、2號染色體的IBGC2及8號染色體的IBGC3基因突變相關(guān)。而Hsu等［1］對218例Fahr病患者進行基因分析發(fā)現(xiàn)，SLC20A2基因突變占家族性遺傳性Fahr病的41％，因此其認(rèn)為SLC20A2基因突變是家族性Fahr病的主要原因。本組中1例患者有家族史，均為同胞發(fā)病，其余4例患者無家族史，為散發(fā)性。

臨床表現(xiàn)根據(jù)受累部位的不同而表現(xiàn)各異，大致包括神經(jīng)、精神及認(rèn)知異常，常見癥狀有帕金森癥狀、認(rèn)知障礙、言語障礙、共濟失調(diào)、吞咽困難、精神行為異常、癲癇等［3］。Ellie等［4］總結(jié)了44例患者的臨床資料，認(rèn)知障礙占54.5％，錐體外系體征占50.3％，言語困難占43.2％，小腦體征占34.1％，精神異常占29.5％，錐體束征占13.6％，癲癇占4.5％。其他少見的表現(xiàn)為發(fā)作性非運動誘發(fā)運動障礙［5］，亦可合并出現(xiàn)高分化星型膠質(zhì)細(xì)胞瘤、少年型風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、膠樣囊腫、原發(fā)性良性單克隆免疫球蛋白血癥及多發(fā)性骨髓瘤等［6］。疾病的嚴(yán)重程度與顱內(nèi)鈣化程度呈正相關(guān)，且與有無并發(fā)癥相關(guān)［7］。本組5例中，智力低下4例，語言障礙3例，癲癇發(fā)作3例（其中強直-陣攣發(fā)作者2例，部分性發(fā)作1例），共濟失調(diào)2例，意向性震顫2例，肌張力增高1例，臨床表現(xiàn)多樣，但與文獻報道有一定差異，可能與本組患者例數(shù)較少、住院患者病情較重等有關(guān)。

顱內(nèi)廣泛分布、對稱的鈣化灶是本病影像學(xué)特征，頭部CT是目前診斷該病的主要手段，鈣化隨病程進展逐漸增大，發(fā)生的部位依次為蒼白球、尾狀核、殼核、丘腦、額頂葉腦回底部、齒狀核、小腦皮質(zhì)、腦干、側(cè)腦室旁等［8］。本組5例患者頭部CT檢查可見基底節(jié)、丘腦、小腦、半卵圓中心、腦干等多處、雙側(cè)、對稱性鈣化灶，不同部位的鈣化灶在CT上形態(tài)各異，豆?fàn)詈蒜}化灶呈對稱性“八”字排列，尾狀核頭部鈣化灶呈對稱性“倒八”字排列，丘腦鈣化灶呈對稱性“三角形”排列，小腦鈣化灶呈“括弧”排列，腦干鈣化灶呈“點狀”排列，雙側(cè)半卵圓中心鈣化灶呈“對稱性大片狀”排列。近年Takagim等［9］對患者的頭發(fā)及腦脊液微量元素進行檢測后得出結(jié)論：患者頭發(fā)中的鈣、銅、鐵、汞、碘、鎳、磷、鉛、硒減少，而腦脊液中的銅、鐵、鋅、鎂含量增加，且頭發(fā)中銅含量減少與腦脊液中銅的增加最顯著，也最具特征性。

根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）影像學(xué)上有對稱性雙側(cè)基底核鈣化；（2）血清鈣、磷正常；（3）無甲狀旁腺及假性甲狀旁腺功能減退；（4）腎小管對甲狀腺素反應(yīng)功能正常；（5）無中毒、感染及其他疾??；（5）可有、無家族史。本組5例患者均滿足上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，且其中1例患者有家族史。

本病目前尚無特效治療，以對癥治療為主。我國有學(xué)者提出聯(lián)合螯合物、抗氧化劑、鈣拮抗劑能改善患者癥狀。Ma等［10］報道1例26歲男性患者，不能獨立行走、吞咽困難、不能進流食、頸部肌張力障礙，給予肉毒毒素、安克痙、泰必利、金剛烷胺、左旋多巴、氯硝西泮治療均無效，給予深部電刺激丘腦底核患者的錐體外系及錐體束癥狀明顯改善。

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（收稿2014-06-27）

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1673-5110（2015）07-0129-02