竇媛媛

河南商丘市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 商丘 476000

α-硫辛酸甲鈷胺與前列腺素E1治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察

竇媛媛

河南商丘市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 商丘 476000

目的 探討α-硫辛酸、甲鈷胺與前列腺素E1治療糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的臨床療效。方法 選取我院2012-01—2013-12收治的DPN患者74例，隨機(jī)分為2組，均給予控制血糖、血壓、血脂，合理飲食等基礎(chǔ)治療，對(duì)照組在上述治療措施基礎(chǔ)上給予甲鈷胺1mg加入生理鹽水100mL中靜滴，1次/d；前列腺素E1 10μg加入生理鹽水100mL靜滴，1次/d。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用α-硫辛酸600mg加入生理鹽水250mL中靜滴，1次/d，連用2周。觀察治療前后2組神經(jīng)病變主覺癥狀問卷（TSS）評(píng)分、運(yùn)動(dòng)（MNCV）和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）、神經(jīng)缺陷評(píng)分（NDS），對(duì)比2組療效。結(jié)果

糖尿病周圍神經(jīng)病變；α-硫辛酸；甲鈷胺；前列腺素E1

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，發(fā)病占糖尿病患者的1/3左右，是患者致殘、致死的主要原因［1］。其發(fā)病與神經(jīng)營養(yǎng)障礙、代謝紊亂、微血管病變等因素有關(guān)，可導(dǎo)致糖尿病足潰瘍、壞疽及感染等其他并發(fā)癥，嚴(yán)重影響糖尿病患者的生存質(zhì)量。近年來，我院采用α-硫辛酸、甲鈷胺與前列腺素E1聯(lián)合治療DPN，取得較好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2012-01—2013-12收治的74例DPN患者，所有患者均符合WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)：四肢感覺異常、麻木、疼痛、燒灼感等；跟膝腱反射減退或消失；神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢查2項(xiàng)或2項(xiàng)以上減慢（MNCV＜45m/s，SNCV＜40m/s）。排除顱腦、脊椎病變以及乙醇或藥物中毒等所致的周圍神經(jīng)病變；嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；妊娠或哺乳期患者。隨機(jī)分為2組，對(duì)照組34例，男18例，女16例；年齡40～73歲，平均（52.6±10.2）歲；糖尿病病程1～15a，平均（8.1± 4.1）a；空腹血糖（9.2±2.0）mmol/L，餐后2h血糖（16.8± 4.2）mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）（9.2±1.4）％。觀察組40例，男21例，女19例；年齡41～72歲，平均（50.9± 9.6）歲；糖尿病病程1.5～18a，平均（8.6±4.0）a；空腹血糖（9.0±1.8）mmol/L，餐后2h血糖（16.6±4.1）mmol/L，HbA1c（9.0±1.5）％。2組患者年齡、性別、糖尿病病程、空腹血糖、餐后2h血糖、HbA1c等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者均給予常規(guī)治療，包括適量運(yùn)動(dòng)，控制血壓、血脂，給予糖尿病教育及規(guī)范糖尿病飲食，據(jù)血糖水平口服降糖藥和（或）胰島素調(diào)整血糖，使空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2h血糖＜10.0mmol/L。對(duì)照組加用甲鈷胺1mg入0.9％NaCl注射液100mL中靜滴，1次/d；前列腺素E1 10μg入0.9％NaCl注射液100mL中靜滴，1次/d。觀察組在對(duì)照組上述藥物治療的基礎(chǔ)上以α-硫辛酸600mg加入0.9％NaCl注射液250mL中靜滴，1次/d。2組均連用2周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療期間監(jiān)測(cè)所有患者血尿常規(guī)、肝腎功能、空腹及餐后2h血糖等。周圍神經(jīng)病變癥狀的評(píng)估采用“神經(jīng)病變主覺癥狀問卷”（TSS）評(píng)分，分別于治療前后對(duì)下肢及足部麻木、感覺異常、灼熱感、刺痛4項(xiàng)癥狀進(jìn)行評(píng)分。采用肌電圖儀分別測(cè)定正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度（MNCV）及感覺傳導(dǎo)速度（SNCV）。神經(jīng)缺陷評(píng)分（NDS）的評(píng)定：（1）踝反射減弱或消失記2分，重叩擊記1分，正常記0分；（2）大拇指振動(dòng)覺減弱或消失記1分，正常記0分；（3）針刺覺減弱或消失記1分，正常記0分；（4）溫度覺減弱或消失記1分，正常記0分［3］。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) （1）顯效：臨床癥狀消失，四肢針刺樣疼痛感、燒灼感、麻木感等消失或明顯好轉(zhuǎn)，或感覺障礙恢復(fù)，腱反射恢復(fù)正常，肌電圖示MNCV和SNCV增加5m/s以上或恢復(fù)正常；（2）有效：臨床癥狀減輕，四肢針刺樣疼痛感、燒灼感、麻木感等減輕，或感覺障礙部分恢復(fù)，膝腱反射有恢復(fù)但未完全恢復(fù)至正常，MNCV和SNCV增加2～5m/s；（3）無效：自覺癥狀無改善，或感覺障礙無明顯恢復(fù)，腱反射、深淺感覺及肌電圖無改善［4］?？傆行剩剑@效+有效）/總病例數(shù)×100％。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本次研究所得數(shù)據(jù)運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0進(jìn)行分析與處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（％）表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后TSS評(píng)分比較 見表1。

表1 2組治療前后TSS評(píng)分比較 ±s）

表1 2組治療前后TSS評(píng)分比較 ±s）

注：與組內(nèi)治療前比較，＊P＜0.05；治療后與對(duì)照組比較，△P＜0.05

時(shí)間 疼痛 燒灼感 麻木 感覺異常 總分對(duì)照組 34 治療前 2.7±0.5 2.8±0.8 2.9±0.8 3.0±0.9 10.6±0.8治療后 1.8±0.4＊ 1.6±0.3＊ 1.9±0.5＊ 1.9±0.6＊ 8.1±0.9組別 n＊觀察組 40 治療前 2.8±0.6 2.6±0.4 2.5±0.6 3.1±0.8 10.4±0.9治療后 1.1±0.2＊△ 0.9±0.3＊△ 1.0±0.4＊△ 1.2±0.4＊△ 4.6±1.0＊△

表2 2組治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)MNCV和SNCV比較 ±s）

表2 2組治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)MNCV和SNCV比較 ±s）

MNCV SNCV組別n時(shí)間 正中神經(jīng) 腓總神經(jīng) 正中神經(jīng) 腓總神經(jīng)對(duì)照組34治療前46.8±6.8 43.0±5.4 40.6±4.2 39.0±4.1觀察組40治療前40.4±5.9 38.7±6.0 38.8±5.6 37.2±6.1治療后40.8±6.2 39.6±5.8 38.2±5.5 37.6±5.4治療后54.0±5.2 46.2±6.3 45.9±5.3 44.2±4.8

2.2 2組治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)MNCV和SNCV比較 治療前2組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)MNCV和SNCV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后MNCV和SNCV均高于治療前，觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 2組臨床療效比較 見表3。

表3 2組臨床療效比較 ［n（％）］

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變的確切發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，主要病理改變是神經(jīng)纖維發(fā)生節(jié)段性脫髓鞘改變。其發(fā)病是高血糖引起的代謝紊亂、血管損傷、神經(jīng)營養(yǎng)障礙、氧化應(yīng)激等多種因素共同作用引起的，這些因素首先引起神經(jīng)內(nèi)膜缺血、缺氧，進(jìn)而使細(xì)胞正常的生理代謝紊亂，導(dǎo)致神經(jīng)組織慢性損傷。目前，臨床多在控制血糖的基礎(chǔ)上，采取改善微循環(huán)、神經(jīng)營養(yǎng)藥物聯(lián)合治療的方案。甲鈷胺為維生素B12甲基化活性制劑，通過甲基轉(zhuǎn)化反應(yīng)促進(jìn)DPN病變髓鞘的形成，能夠改善神經(jīng)傳導(dǎo)，促進(jìn)軸突再生和運(yùn)輸功能，修復(fù)損傷的神經(jīng)組織［5］。α-硫辛酸是一種兼具脂溶性和水溶性的強(qiáng)效抗氧化劑，可清除機(jī)體多種氧化應(yīng)激產(chǎn)物，維持細(xì)胞的抗氧化能力，并能降低部分黏附因子水平，緩解血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，增加Na+-K+-ATP活性，增加營養(yǎng)神經(jīng)血管的血流量。此外，其還可促使神經(jīng)髓鞘的形成和軸突再生，修復(fù)受損神經(jīng)，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度［6］。因此，α-硫辛酸能夠保護(hù)糖尿病患者的神經(jīng)組織，治療末梢神經(jīng)病變，減少患者對(duì)胰島素和降糖藥物的依賴，且毒性低，安全可靠。前列腺素E1是一種強(qiáng)效的血管擴(kuò)張劑與血小板聚集抑制劑，通過激活細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶依賴的蛋白激酶，促進(jìn)血管擴(kuò)張，降低血液黏稠度，抑制血小板聚集，改善血液高凝狀態(tài)，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力，同時(shí)也可增加神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)CAMP含量，調(diào)節(jié)Na+-K+-ATP酶活性，增加周圍神經(jīng)血流灌注，改善微循環(huán)，從而有效改善糖尿病患者的神經(jīng)缺血缺氧狀況。

高血糖狀態(tài)下，機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，超氧陰離子、過氧化氫、一氧化氮等生成增多，可對(duì)DNA、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等生物大分子造成直接損傷，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能失調(diào)，最終通過激活糖基化終末產(chǎn)物形成與蛋白激酶、多元醇代謝及己糖胺通路等多條途徑導(dǎo)致DPN的發(fā)生。α-硫辛酸、前列腺素E1及甲鈷胺的聯(lián)合應(yīng)用，作用于DPN發(fā)病的多條途徑，協(xié)同互補(bǔ)，可明顯改善患者臨床癥狀，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，且無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣使用。

［1］ American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes 2007［J］.Diabetes Care，2007，30（1）：S4-S41.

［2］ 陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)［M］.11版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：944-957.

［3］ 趙立，馬宇航，彭永德.α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察［J］.中國糖尿病雜志，2014，22（3）：207-209.

［4］ 王科文，張亞萍，趙明利.α-硫辛酸聯(lián)合丹參川芎嗪及甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變近期療效分析［J］.山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，45（5）：373-376.

［5］ 盧斌，許一新，崔煥煥，等.α-硫辛酸、前列腺素E1、甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11（10）：1 171-1 173.

［6］ 牛久欣，張艷町，張秋婭，等.硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺和前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察［J］.河北醫(yī)藥，2014，36（17）：2 635-2 636.

（收稿2014-06-10）

R587.1

B

1673-5110（2015）07-0102-03

2組治療后TSS評(píng)分均顯著降低，觀察組降低更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組治療后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)MNCV和SNCV均明顯增加，但觀察組變化更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺與前列腺素E1治療DPN可有效改善患者臨床癥狀，明顯提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，療效確切，安全性較高，值得臨床推廣。