吳建軍 周 晅 周期興 顏季華 王超先 李小軍

江西永新縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 永新 343400

急性腦梗死高發(fā)于老年人群的腦血管疾病，發(fā)病后致殘率極高，嚴(yán)重威脅著老年人身心健康者。其發(fā)病機(jī)制中血液成分變化、血液黏稠度增加、紅細(xì)胞過(guò)量增多、高脂血癥和纖維蛋白原的增加可促進(jìn)血栓形成［1］。我院對(duì)他汀類藥與抗血小板藥物聯(lián)用對(duì)急性腦梗死血脂及血液流變學(xué)的影響作了深入研究，為臨床防治腦梗死提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1．1 臨床資料 選取2012-01-2014-01我院收治的138例急性腦梗死患者，符合1996年第4屆全國(guó)腦血管疾病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。發(fā)病時(shí)間均在72h內(nèi)，并全部經(jīng)頭顱CT 或MRI證實(shí)腦梗死，排除腦出血者，排除有出血性疾病者及心肝腎等嚴(yán)重并發(fā)癥及血液系統(tǒng)疾病者，嚴(yán)重意識(shí)障礙及溶栓者除外。隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，研究組69例，男38例，女31例，年齡（59～76）歲，平均（62．03±7．29）歲；對(duì)照組69例，男39例，女30例，年齡60～76歲，平均（61．58±8．01）歲。2組患者性別、年齡、病情等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法 對(duì)所有患者采用均給予一般性的常規(guī)治療及基礎(chǔ)病治療，但不使用影響血脂、血液流變學(xué)的其他中西藥物。研究組患者口服辛伐他汀片10mg／d，拜阿司匹林片100mg／d；對(duì)照組患者口服阿司匹林片100 mg／d。所有患者均持續(xù)治療2周。

1．3 觀察指標(biāo) （1）2組臨床療效比較：參照1996年第4屆全國(guó)腦血管疾病會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。（2）治療前后血脂的檢測(cè)：采用日本希森美康全自動(dòng)生化儀。（3）治療前1d和治療14d后抽血查血液流變學(xué)指標(biāo)：采用濟(jì)南美醫(yī)林全自動(dòng)血液流變儀MEN-C100型。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)以SPSS 13．0軟件分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析選用Spearman法。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后血脂的變化 2組治療前各指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；治療后與治療前比較，2組TC、TG、HDL-C、LDL-C、LP（a）含量差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01），見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后血脂情況比較 （±s，mmol／L）

表1 2組治療前后血脂情況比較 （±s，mmol／L）

注：與對(duì)照組相比，＊P＜0．05

觀測(cè)指標(biāo)對(duì)照組 研究組治療前 治療后 治療前 治療后 t值 P值TC 7．23±1．95 5．19±1．76 7．57±2．03 4．41±1．80＊2．574 0．011 TG 2．53±1．02 1．93±1．21 2．19±0．79 1．42±1．24＊ 2．445 0．016 HDL-C 1．98±0．51 1．08±0．27 2．03±0．69 0．78±0．36＊ 5．538 0．000 LDL-C 4．58±1．06 3．26±0．93 3．97±1．01 2．39±0．89＊ 5．614 0．000 LP（a） 2．98±1．08 1．19±0．75 2．19±0．85 0．78±0．68＊3．364 0．001

2．2 2組治療前后血液流變學(xué)的變化 2組治療前各指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。治療后與治療前比較，2 組低切全血黏度、高切全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞變形指數(shù)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01）；與對(duì)照組比較，研究組的低切全血黏度、高切全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞變形指數(shù)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01）。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后血液流變學(xué)比較 （±s）

表2 2組患者治療前后血液流變學(xué)比較 （±s）

注：與對(duì)照組相比，＊P＜0．05

觀測(cè)指標(biāo)對(duì)照組 研究組治療前 治療后 治療前 治療后 t值 P值全血黏度（高切） 6．51±1．71 4．823±0．513 6．53±1．69 4．379±0．413＊5．600 0．000全血黏度（低切） 14．74±7．58 10．268±1．121 14．61±7．49 9．139±0．813＊ 6．772 0．000血漿黏度 1．58±0．22 2．001±0．283 1．59±0．21 1．814±0．374＊ 3．312 0．001紅細(xì)胞比積 0．51±0．16 47．786±5．131 0．47±0．17 44．015±5．271＊ 4．258 0．000纖維蛋白原 3．57±1．32 4．618±1．032 3．63±1．45 3．467±0．145＊ 9．174 0．000血沉方程K 值 28．517±24．43 28．517±20．43 27．198±21．19 21．132±19．58＊ 2．168 0．032紅細(xì)胞聚集指數(shù) 2．432±0．521 2．432±0．521 2．192±0．473 1．792±0．155＊9．780 0．000

2．3 2組治療2周后療效比較 2組患者治療2周后對(duì)照組有效率明顯低于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見(jiàn)表3。

表3 2組治療2周后療效比較 ［n（%）］

3 討論

在腦梗死的發(fā)病因素中動(dòng)脈粥樣硬化、微循環(huán)障礙及血液高凝狀態(tài)時(shí)腦梗死的病理基礎(chǔ)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原等因素的增高可降低腦血流速度，而腦血流速度的降低可使血黏度成倍增加而致血栓形成，使神經(jīng)細(xì)胞受到損傷而引起肢體的功能障礙。國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)缺血性腦卒中進(jìn)行血液流變學(xué)的檢查顯示，40%的患者有一個(gè)或多個(gè)黏滯因素異常，如紅細(xì)胞比積、全血比黏度、血漿黏度等項(xiàng)目增高，且血黏度的增高往往出現(xiàn)于腦卒中前，既是多種疾病的病因，又可促進(jìn)疾病的發(fā)展和惡化［3］，因此，從改變血液黏度的角度探討增加腦血流量，尤其是缺血性損傷區(qū)的腦血流量方法，是缺血性腦血管病治療不可忽視的一方面。

他汀類藥物能夠通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶還原酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，使細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成減少，從而反饋性刺激細(xì)胞膜表面低密度脂蛋白受體數(shù)量和活性增加、使血清膽固醇清除增加、水平降低；同時(shí)該藥物還能加快低密度脂蛋白的代謝，有助于機(jī)體對(duì)血清低密度脂蛋白的快速清除。他汀類藥物還可抑制肝臟合成載脂蛋白B-100，從而減少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌［4］。近年來(lái)研究證實(shí)這類藥物除調(diào)脂作用外，還能有效地防止動(dòng)脈粥硬化，改善內(nèi)皮功能，抑制平滑肌細(xì)胞增殖、遷移；增加斑塊中膠原蛋白的含量，抑制泡沫細(xì)胞形成和抗炎、穩(wěn)定斑塊等［5］。以上研究說(shuō)明他汀類藥物可有效降低腦卒中患者的血脂水平同時(shí)還具有保護(hù)腦和血管的作用。在缺血性腦損傷時(shí)，血小板的體積增加，聚集性增強(qiáng)，他汀類藥可通過(guò)增加血管內(nèi)皮細(xì)胞溶解纖維蛋白的活性，降低血小板的活性，起到抗血栓的作用；這與Undas等［6］研究發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀可明顯降低纖維蛋白含量及血黏度的結(jié)論相印證。而臨床上常用的抗血小板藥物阿司匹林能不可逆抑制血小板的環(huán)氧化酶，使前列腺素G2和H2合成受阻，從而間接地抑制血小板合成血栓素A2，阻止血小板的功能而發(fā)揮抗血栓作用，用于防止血栓栓塞性疾病。本研究通過(guò)對(duì)2組患者治療后血液流變學(xué)對(duì)比情況可以看出，兩藥的聯(lián)用可以改變血液流變學(xué)中成分的降低，從而治療后研究組患者高低切全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比積、纖維蛋白原、紅細(xì)胞聚集指數(shù)以及血沉方程K 值均明顯低于對(duì)照組，這與唐瑞先等［7］的報(bào)道一致。

本組研究顯示他汀類藥與抗血小板藥物聯(lián)用較常規(guī)治療更有效降低全血的血液黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比積及纖維蛋白原，這表明他汀類藥與抗血小板藥物聯(lián)用對(duì)改善患者血液流變學(xué)情況較單一使用抗血小板藥物更好，改善了血液黏滯性，增進(jìn)全血的可塑性，使血流速度加快，改善微循環(huán)，改善血液高凝狀態(tài)和顯著增加腦血管灌注，保護(hù)和促進(jìn)腦神經(jīng)的恢復(fù)。本組患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)，與血脂和血液流變改善相吻合。

綜上所述，他汀類藥與抗血小板藥物聯(lián)用對(duì)急性腦梗死血脂及血液流變學(xué)的改善較單一藥物效果更好，可降低血脂、改善血液流變學(xué)，促進(jìn)血液向低凝狀態(tài)發(fā)展，預(yù)防和治療血液的高黏滯狀態(tài)，不僅減少或消除缺血性疾病的危險(xiǎn)因素，還可協(xié)助疾病的治療，而達(dá)到減少病死率、致殘率和并發(fā)癥，提高生存率的目的，促進(jìn)患者早日康復(fù)，值得臨床應(yīng)用。

［1］王維治．神經(jīng)病學(xué)［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：734-735．

［2］第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議．各類腦血管病診斷要點(diǎn)［J］．中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380．

［3］徐艷麗．78例復(fù)發(fā)性腦梗死患者血液流變血改變的臨床分析［J］．陜西醫(yī)學(xué)雜志2008，37（8）：1 082-1 083．

［4］胡靖超．吳士堯．他汀類藥物對(duì)非ST 段抬高的急性冠脈綜合征患者血脂及炎性指標(biāo)的短期影響［J］．山東醫(yī)藥，2014，48（46）：10-12．

［5］王成章．馬麗蘋(píng)．他汀類藥物防治腦卒中的研究進(jìn)展［J］．白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，4（3）：174-175．

［6］Undas A，Brummel KE，Musial J，et al．Simvastatin depresses blood clotting by inhibitingactivation of prothrombin，factorⅤ，and factorⅫby enhancing factorⅤa inactivation［J］．Circulation，2001，103（10）：2 248-2 253．

［7］唐瑞先，趙青，王志剛．普伐他汀對(duì)急性缺血性腦卒中病人血脂、血液流變學(xué)的影響［J］．吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，31（2）：68-69．