歐陽征 唐紅宇 王愛民 劉青芳

長沙市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科一病室 長沙 410005

高尿酸血癥（HUA）指血尿酸水平增加，主要是由尿酸不能正常代謝，嘌呤代謝功能障礙引起的［1-2］，在臨床上多為腎部尿酸結(jié)石、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和間質(zhì)性腎炎等一些表現(xiàn)。病人一般無明顯的癥狀，與常見疾病有著密不可分的關(guān)系。動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是引起冠狀動(dòng)脈、心血管等一些疾病發(fā)生的關(guān)鍵性因素，動(dòng)脈粥樣硬化常發(fā)生于冠狀動(dòng)脈、頸動(dòng)脈和主動(dòng)脈。HUA不但與痛風(fēng)發(fā)生有密不可分的關(guān)系，同時(shí)還有研究表明它在心腦血管一些疾病引起的頸動(dòng)脈粥樣硬化（CAS）發(fā)生發(fā)展中起一定作用，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥是導(dǎo)致頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展成缺血性腦卒中的重要原因。本項(xiàng)研究主要是對(duì)患者進(jìn)行頸動(dòng)脈彩超，探究HUA與CAS之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院于2011-01—2013-12收治90例高尿酸血癥患者為實(shí)驗(yàn)組，90例尿酸正常者為對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組患者符合陸再英、鐘南山主編的第7版《內(nèi)科學(xué)》（人民衛(wèi)生出版社）高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有病例均排除糖尿病、腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能損害及近半年曾使用利尿藥者。所有患者均需簽署知情同意書。實(shí)驗(yàn)組中男51例，女39例，年齡61～88歲，平均（74.9±9.5）歲；對(duì)照組中男50例，女40例，年齡59～90歲，平均（75.1±9.3）歲。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 檢測(cè)2組患者的血壓、體重指數(shù)（BMI）、高密度脂蛋白、尿白蛋白排泄率、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度最大值（最大IMT）、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度平均值（平均IMT）。計(jì)算2組患者的頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率。

1.2.1 頸動(dòng)脈超聲檢查：采用彩色多普勒超聲儀對(duì)患者雙側(cè)頸動(dòng)脈進(jìn)行掃描，于側(cè)頸部、前側(cè)2個(gè)方向縱切掃描測(cè)量交叉點(diǎn)、向下1cm、向下2cm 3個(gè)點(diǎn)的IMT，取其平均值及最大值。檢查內(nèi)容包括血管內(nèi)徑、斑塊部位、回聲類型、范圍、數(shù)目、收縮期峰值流速及彩色多普勒在血管腔內(nèi)的分布、斑塊聲像。

1.2.2 頸動(dòng)脈粥樣硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)周永昌、郭萬學(xué)主編的《超聲醫(yī)學(xué)》（北京科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社）診斷標(biāo)準(zhǔn)為：頸總動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）≥1.0mm為頸動(dòng)脈粥樣硬化。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床指標(biāo)比較 通過測(cè)定可知實(shí)驗(yàn)組患者的體重指數(shù)、收縮壓、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度平均值和最大值高于對(duì)照組，高密度脂蛋白低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者的臨床指標(biāo)比較

2.2 2組患者CAS發(fā)生率比較 實(shí)驗(yàn)組中頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率67.78%（61例）高于對(duì)照組的13.33%（12例），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝119.127，P＜0.05）。

3 討論

全世界HUA患者的數(shù)量逐年增加，居住于沿海地帶的患者居多，HUA的發(fā)病年齡越來越小。近年來通過試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)［3］，高尿酸血癥與AS有著密不可分的關(guān)系，是導(dǎo)致心腦血管疾病發(fā)生的關(guān)鍵性因素。動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展常?？梢砸痤i動(dòng)脈的損傷，因此高尿酸血癥也與CAS的發(fā)生發(fā)展有著密不可分的關(guān)系。高尿酸血癥與缺血性腦卒中高尿酸血癥在頸動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展中起重要作用，高尿酸血癥與頸動(dòng)脈粥樣硬化、全身動(dòng)脈硬化、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度和外周動(dòng)脈一些病變的發(fā)生密切相關(guān)。杜希利等［4］認(rèn)為，血清尿酸（SUA）升高是引起動(dòng)脈硬化發(fā)生的關(guān)鍵性原因。程飛等［5］認(rèn)為，血清尿酸的水平和冠狀動(dòng)脈硬化的病變情況有很大關(guān)系，通過深入的研究發(fā)現(xiàn)不管是否患有心血管相關(guān)疾病，血清尿酸均可以參與動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。

血清尿酸在動(dòng)脈粥樣硬化病程中發(fā)揮作用主要是通過以下4個(gè)途徑：（1）氧化反應(yīng)。血清尿酸濃度增加可以引起氧自由基生成增多，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）氧化程度加快，有益于脂質(zhì)過氧化發(fā)生以及動(dòng)脈粥樣斑塊生成增加。也有一些專家認(rèn)為血清尿酸這種抗氧化劑以保護(hù)一氧化氮合酶（NOS）活性來維持內(nèi)皮功能正常運(yùn)行，與相同含量的VC有著異曲同工之妙；（2）炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化疾病發(fā)生的主要機(jī)制，血清尿酸可以活化內(nèi)皮細(xì)胞（ECs）的黏附作用，與身體中的炎性因子濃度成正比關(guān)系；（3）影響內(nèi)皮功能、血小板黏附、聚集。研究發(fā)現(xiàn)雖然血清尿酸水平增加可以對(duì)身體產(chǎn)生一些積極作用，但遠(yuǎn)不及損傷血管壁所帶來的負(fù)面影響，血清尿酸與內(nèi)皮功能障礙有密切關(guān)系，但也存在一定的差異，通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)HUA損傷ECs功能與時(shí)間呈正相關(guān)。張偉東等［6］進(jìn)行腹膜透析的189例患者為研究對(duì)象，通過分析動(dòng)脈舒張功能、血清尿酸濃度與內(nèi)皮的舒張功能有著密切關(guān)系。沙海濱等［7］認(rèn)為，盡管血清尿酸濃度有很微小的上浮也會(huì)引起內(nèi)皮功能障礙。有報(bào)道［8］認(rèn)為，血清尿酸濃度與內(nèi)皮功能無任何聯(lián)系，但這項(xiàng)報(bào)道無對(duì)慢性高尿酸血癥與內(nèi)皮功能的相關(guān)性進(jìn)行報(bào)道；（4）刺激血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）發(fā)生增生。尿酸鹽作為一種炎癥物質(zhì)經(jīng)旁路途徑活化補(bǔ)體并且激活粒細(xì)胞生成氧化劑及蛋白酶，并對(duì)肥大細(xì)胞和血小板進(jìn)行激活，使血小板發(fā)生凝聚并且生成血栓，血小板聚集所生成的細(xì)胞因子能導(dǎo)致VSMC發(fā)生增生。

HUA是指SUA不能正常代謝引起其濃度上升高于正常值，在臨床上多為腎部尿酸結(jié)石、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和間質(zhì)性腎炎等一些表現(xiàn)。病人一般無明顯癥狀，它和一些比較高發(fā)、多見的疾病有密不可分的關(guān)系。試驗(yàn)研究［9-10］發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈硬化斑塊中存在濃度很高的尿酸，表明尿酸在其生成過程中起著重要的作用，尿酸濃度高是AS的比較突出的特點(diǎn)。當(dāng)發(fā)生HUA時(shí)，動(dòng)脈壁會(huì)聚集尿酸鹽結(jié)晶，會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)膜受損。HUA也會(huì)引起炎癥反應(yīng)發(fā)生，損壞組織。AS會(huì)引起腎小球內(nèi)極度缺氧，使乳酸的分泌含量增加，乳酸也使用尿酸的代謝途徑進(jìn)行排泄，導(dǎo)致尿酸代謝障礙，進(jìn)而使尿酸的濃度升高［11］，故AS的嚴(yán)重程度與SUA的濃度呈正相關(guān)?，F(xiàn)階段很多專家［12］認(rèn)為，HUA引起AS發(fā)生發(fā)展的主要原因也許是由于嘌呤氧化酶和XOD（黃嘌呤氧化酶）代謝分泌氧自由基，進(jìn)而生成尿酸。尿酸隨著氧自由基分泌的增加而增加，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生，使LDL氧化程度增加，使脂質(zhì)發(fā)生過氧化［13］。尿酸鹽這種炎癥物質(zhì)經(jīng)過旁路這一途徑活化補(bǔ)體并且激活粒細(xì)胞生成氧化劑及蛋白酶，并對(duì)肥大細(xì)胞和血小板進(jìn)行激活，使血小板發(fā)生凝聚并且生成血栓，血小板聚集所生成的細(xì)胞因子能導(dǎo)致VSMC發(fā)生增生。

本研究中血實(shí)驗(yàn)組患者的體重指數(shù)、收縮壓、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度平均值和最大值高于對(duì)照組，高密度脂蛋白低于對(duì)照組，說明血尿酸的升高能夠引起血壓的升高、頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，高密度脂蛋白降低，促進(jìn)了頸動(dòng)脈粥樣硬化的形成。實(shí)驗(yàn)組中頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率高與對(duì)照組，說明HUA中CAS檢測(cè)出的比例很高，HUA和CAS之間存在著密不可分的關(guān)系，因此我們不但注重對(duì)心血管疾病的診治，另一方面還應(yīng)注重HUA的預(yù)防，應(yīng)該養(yǎng)成科學(xué)健康的飲食習(xí)慣，使SUA的濃度下降，對(duì)減少心血管疾病發(fā)病率有深遠(yuǎn)影響。

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