胡志幫 張 莉 張昆梅 向 光

強(qiáng)脈沖光治療激素依賴性皮炎療效觀察

胡志幫 張 莉 張昆梅 向 光

近年來由于外用糖皮質(zhì)激素(簡稱激素)制劑的不規(guī)范使用，由此導(dǎo)致激素依賴性皮炎(cortcosteroid dependent deratitis CDD)發(fā)病率不斷上升。激素依賴性皮炎常見于面部，由于激素引起皮膚萎縮變薄，皮膚高敏感性，皮疹容易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者容貌及身心健康。此病臨床治療方法較多，臨床療效差異較大。我科應(yīng)用強(qiáng)脈沖光治療面部激素依賴性皮炎患者，取得滿意療效，報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 入選標(biāo)準(zhǔn):83例均為皮膚科門診患者，具有典型激素依賴性皮炎臨床表現(xiàn)，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，1面部使用低、中效激素制劑大于1個(gè)月或強(qiáng)效激素制劑大于20天；停用激素后原有皮損復(fù)發(fā)或加重，自覺癥狀有皮膚灼熱、瘙癢、疼痛、緊繃。客觀體征有皮膚變薄、潮紅伴毛細(xì)血管擴(kuò)張；痤瘡樣皮炎；色素沉著；皮膚老化；毳毛增粗變長。患者面部均表現(xiàn)為不同程度的瘙癢、紅斑、丘疹、膿皰、緊繃感、干燥脫屑、色素沉著、皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張等。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為兩組，治療組42例，其中男9例，女33例；年齡17～49歲，平均31.7歲；病程1個(gè)月～3年，平均5.1個(gè)月。對(duì)照組41例，其中男10例，女31例；年齡18～52歲，平均32.1歲；病程1個(gè)月～3.5年，平均4.9個(gè)月。各組間年齡、性別、病程、分期、分型及嚴(yán)重程度差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P＞0.05)。排除標(biāo)準(zhǔn):光敏合并光敏性疾病患者，近3個(gè)月內(nèi)曾服用過激素及免疫抑制劑類藥物，嚴(yán)重心、肝、腎疾病，妊娠及哺乳期婦女及半年內(nèi)準(zhǔn)備妊娠的婦女。剔除治療中不遵醫(yī)囑用藥，加用其它藥物治療，停藥超過3天，未完成療程，觀察資料不全的患者。

1.2 治療方法 治療組采用強(qiáng)脈沖光治療儀(英國伊特麗人公司生產(chǎn))治療。波長530～950 nm，選擇雙脈沖，脈寬3～6 ms，延遲時(shí)間20～30 ms，一般從低能量20～25 J/cm2開始。治療前先用碘伏消毒皮膚，再用生理鹽水清潔皮損，局部外涂2～3 mm厚冷凝膠。先選擇耳前區(qū)皮膚進(jìn)行試驗(yàn)性治療，根據(jù)試驗(yàn)區(qū)皮膚反應(yīng)，對(duì)整體治療能量作相應(yīng)增加，每次增加劑量為1～2 J/cm2。治療中以患者自覺輕度疼痛，可以耐受，治療后皮膚輕度發(fā)紅為宜。治療時(shí)注意保護(hù)眼睛，治療結(jié)束立即冷水洗去冷凝膠，之后立即用冰袋冷敷30 min。術(shù)后避免日曬，外出時(shí)外涂防曬霜。間隔3周1次，4次為1療程。對(duì)照組外用他克莫司軟膏(安斯泰來制藥有限公司生產(chǎn))，每日2次，連續(xù)12周，時(shí)間同治療組，治療前后分別給患者照相，治療前后分別查肝腎功能、血、尿及大便常規(guī)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均由同一研究者于治療前后作主觀癥狀、客觀體征2及生活質(zhì)量評(píng)分，根據(jù)患者主觀癥狀中灼熱、瘙癢、干燥及緊繃感分別按無、輕、中、重計(jì)為0～3分；客觀體征中潮紅伴毛細(xì)血管擴(kuò)張、痤瘡樣皮炎、色素沉著、皮膚老化、毳毛增生等分別按無、輕、中、重計(jì)為0～3分。以癥狀及體征評(píng)分改善率判定療效，癥狀及體征評(píng)分改善率＝(治療前－治療后)總評(píng)分/治療前總評(píng)分×100%。痊愈:自覺癥狀消失，皮損基本消退，外界刺激無復(fù)發(fā)，皮膚耐受性好，癥狀及體征評(píng)分改善率≥90%；顯效:癥狀輕，皮損大部分消退，外界刺激后有時(shí)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)癥狀輕，癥狀及體征評(píng)分改善率為60%～89%；好轉(zhuǎn):癥狀及皮損改善不明顯，外界刺激后仍易復(fù)發(fā)，癥狀及體征評(píng)分改善率為30%～59%；無效:癥狀及體征未緩解或病情加重，癥狀及體征評(píng)分改善率＜30%。有效率以痊愈加顯效計(jì)算。皮膚病生活質(zhì)量評(píng)分:采用DLQI評(píng)分法3于治療前后由同一研究者評(píng)定。DLQI評(píng)分改善率＝(治療前－治療后)DLQI評(píng)分/治療前DLQI評(píng)分×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS 17.0。皮損評(píng)分和DLQI評(píng)分采用t檢驗(yàn)并進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，各組治療有效率采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果 強(qiáng)脈沖光組有1例失訪，他克莫司組有1例加用其他藥物均未計(jì)入統(tǒng)計(jì)。各組治療前后皮損評(píng)分和DLQI評(píng)分見表1。兩組患者治療前皮損和DLQI評(píng)分均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療后皮損和DLQI評(píng)分與治療前比較均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。強(qiáng)脈沖光組同他克莫司組治療后有效率比較見表2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝6.58，P＜0.05)。

表1 兩組患者治療前后皮損評(píng)分和DLQI評(píng)分比較

表2 兩組患者臨床療效比較

2.2 不良反應(yīng) 強(qiáng)脈沖光組治療過程中2例患者在治療后出現(xiàn)明顯的紅斑及燒灼感，予冰袋冷敷30 min紅斑及燒灼感好轉(zhuǎn)，1周后紅斑反應(yīng)消失。他克莫司組有10例患者用藥后1周出現(xiàn)不同程度的刺痛、發(fā)癢及皮膚發(fā)紅，之后癥狀逐漸消退，上述癥狀患者均可耐受，且經(jīng)對(duì)癥及相關(guān)處理后均恢復(fù)正常。

2.3 隨訪 對(duì)治療后有效的患者隨訪半年，以3個(gè)月后皮損評(píng)分－治療結(jié)束時(shí)皮損評(píng)分/治療結(jié)束時(shí)皮損評(píng)分＞30%為復(fù)發(fā)，強(qiáng)脈沖光組中有 7例(17.07%)，他克莫司組有16例(40.00%)復(fù)發(fā)。

3 討論

有研究表明，長期外用激素制劑可致真皮成纖維細(xì)胞內(nèi)氨基多糖、膠原纖維、彈力纖維合成減少，真皮乳頭退變，皮膚變薄，真表皮水分丟失及更新減慢，皮膚萎縮、變?。谎軆?nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和彈力纖維萎縮變薄，毛細(xì)血管擴(kuò)張顯露，血管反應(yīng)性增高皮脂腺細(xì)胞產(chǎn)生萎縮，皮脂分泌減少。4，5且部分患者還伴有色斑形成及毳毛增生。由于長期外用激素制劑導(dǎo)致皮膚結(jié)構(gòu)和功能破壞，皮膚處于高敏狀態(tài)，病變易反復(fù)?，F(xiàn)有的治療方法對(duì)急性期癥狀改善明確。但如何修復(fù)和改善皮膚變薄，降低其高敏感性，徹底治愈面部潮紅、毛細(xì)血管擴(kuò)張、毳毛增生等需要更有效的治療方法。研究發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)脈沖光可促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖和DNA合成，使膠原蛋白和膠原纖維合成增加，纖維組織增生，表皮增厚。6，7最近亦有學(xué)者發(fā)現(xiàn)強(qiáng)脈沖光能有效增加皮膚厚度，消除皮膚紅斑，增加皮膚彈性。8它還可使血液中的氧合血紅蛋白變性凝固，血管閉塞退化，由于被組織中的色素細(xì)胞選擇性吸收，使色素顆粒分解，由吞噬細(xì)胞吞噬，可以達(dá)到祛除色斑及破壞毛囊的作用。9因此，它可以修復(fù)激素引起的皮膚變薄，促進(jìn)結(jié)構(gòu)和屏障功能的恢復(fù)，降低其高敏感性，減少癥狀及病情反跳，同時(shí)可以祛除毛細(xì)血管擴(kuò)張、色斑及毳毛增生。經(jīng)本次研究后發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)脈沖光治療激素依賴性皮炎有很好的療效，不但可以改善患者的急性期癥狀，對(duì)于已經(jīng)形成的色斑、毳毛、血管擴(kuò)張等有較好治療作用，且對(duì)于后者的治療效果明顯高于他克莫司，經(jīng)隨訪發(fā)現(xiàn)，其復(fù)發(fā)率及復(fù)發(fā)程度低于他克莫司，治療較方便、安全，無明顯不良反應(yīng)。以往常用皮損消退率評(píng)價(jià)激素依賴性皮炎的療效，由于激素依賴性皮炎可以嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，此次研究聯(lián)合DLQI共同評(píng)價(jià)其療效，DLQI可反映患者治療前后生活質(zhì)量的改善情況，近年來生活質(zhì)量評(píng)估已成為臨床研究的一個(gè)重要組成部分。2經(jīng)分析后發(fā)現(xiàn)，兩組治療后評(píng)分均明顯下降，其治療后皮損改善率和DLQI改善率呈顯著正相關(guān)。故兩指標(biāo)均可反映激素依賴性皮炎治療前后的改善情況，同時(shí)應(yīng)用兩指標(biāo)來評(píng)價(jià)激素依賴性皮炎療效亦較準(zhǔn)確、可靠，但本次研究非盲法且病例數(shù)較少，其治療和評(píng)價(jià)激素依賴性皮炎療效和準(zhǔn)確性有待更多大樣本，多中心研究。

1中國醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科分會(huì)美容專業(yè)組.激素依賴性皮炎診治指南.臨床皮膚科雜志，2009，38(8):549－550.

2董達(dá)科，王國江，胡陽，等.藍(lán)科膚寧聯(lián)合氯雷他定治療面部激素依賴性皮炎的療效觀察.中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2009，25 (1):568－570.

3張敏，汪盛，張誼芝，等.銀屑病患者生活質(zhì)量調(diào)查.臨床皮膚科雜志，2006，35(6):370－372.

4劉仲榮，楊慧件，吳燕虹，等.化妝品的不良反應(yīng)－皮膚老化與化妝品系列講座八.中國美容醫(yī)學(xué)，2005，14:634－636.

5Kao JS，F(xiàn)luhr JW，Man MQ，et al.Short－term glucocorticoid treatment compromises both permeability barrier homeostasis and tratum corneum integrity:inhibition of epidermal lipid synthesis accounts for functional abnormalities.J Invest Dermatol，2003，120:456－464.

6李曉格，李世榮，曹川，等.強(qiáng)脈沖光對(duì)成纖維細(xì)胞增殖與周期影響.中國美容醫(yī)學(xué)，2007，16:1131－1134.

7 Negishi K，Wakamatsu S，Kushikata N，et al.Full－face photorejuwen ation of photodamaged skin by intense pulsed light with integrated contact cooling:initial experiences in Asian patients.Laser Sung Med，2002，30:298.

8王國清，董達(dá)科，張海清，等.強(qiáng)脈沖光對(duì)巴馬香豬糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的皮炎模型皮膚組織病理的影響.中華皮膚科雜志，2011，44(11):797－799.

9李燕，柳林，唐匯東，等.強(qiáng)脈沖光治療面部色素增加性皮膚病216例.中國美容醫(yī)學(xué)雜志，2006，15(1):84－85.

(收稿:2012－11－11 修回:2013－01－01)

重慶三峽醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院皮膚科，萬州，404000