孔慶東

沈陽(yáng)市蘇家屯區(qū)婦嬰醫(yī)院PCR 實(shí)驗(yàn)室,遼寧沈陽(yáng) 110101

宮頸癌是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤，近年來(lái)呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。由于宮頸癌發(fā)病存在著長(zhǎng)時(shí)間的癌前病變時(shí)期,及早對(duì)宮頸癌篩查可以有效降低宮頸癌發(fā)病率[1]。隨著檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）和HPV 檢測(cè)對(duì)在宮頸癌篩查中具有各自?xún)?yōu)勢(shì)，TCT 可以對(duì)患者進(jìn)行宮頸細(xì)胞病理學(xué)分級(jí)，診斷直接反應(yīng)了鱗狀細(xì)胞病理學(xué)特征，而HPV 檢測(cè)具有敏感性及特異性高的特點(diǎn)，兩種檢測(cè)方法有所不同[2]。該研究以TCT 檢查和HPV 檢測(cè)的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析，對(duì)2012年3月—2013年3月來(lái)該院婦科門(mén)診就診的婦女進(jìn)行宮頸癌前病變篩查，并評(píng)價(jià)篩查的效果，為臨床婦產(chǎn)科醫(yī)師對(duì)該類(lèi)診斷以及進(jìn)一步處理及隨訪(fǎng)該類(lèi)患者提供可靠的依據(jù)，探討2 種方法在宮頸癌及癌前病變篩查中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集于該院婦科門(mén)診進(jìn)行宮頸病變篩查的1209 例女性。排除嚴(yán)重肝腎功能損傷患者，患者年齡21～67 歲,平均年齡36.2歲。平均孕次（2.3±1.2）次，平均產(chǎn)次（1.8±1.0）次。1209 例患者中，隨機(jī)分為HPV 組和TCT 組，HPV 組為932 例患者行HPV 檢測(cè)，TCT 組為其余277 例患者行TCT 檢查，兩組患者基礎(chǔ)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 TCT 檢查行TCT 檢查前3 d 禁止性行為及陰道沖洗，患者處在非經(jīng)期內(nèi)?；颊呷〗厥?，嚴(yán)格按照TCT 檢測(cè)儀說(shuō)明書(shū)采樣與操作，用頸管刷輕柔收集宮頸的脫落細(xì)胞，95%乙醇固定后染色,光鏡檢查。細(xì)胞學(xué)診斷依據(jù)TBS 鏡檢結(jié)果,檢測(cè)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為：（1）正常細(xì)胞(WNL)，（2）非典型鱗狀細(xì)胞(ASCUS)，（3）低水平鱗狀上皮細(xì)胞病變(LSIL)，（4）高水平鱗狀上皮細(xì)胞病變(HSIL)，（5）鱗狀上皮細(xì)胞癌(SCC)，其中（2）和（3）為低病變組，（4）為高病變組。該研究定義ASCUS 及以上為T(mén)CT 陽(yáng)性。

1.2.2 HPV-DNA 檢測(cè) 采用HPV 基因分型檢測(cè)試劑盒，利用PCR-基因芯片技術(shù)，按操作說(shuō)明，檢測(cè)18 種HPV 高危型和5 種HPV 低危型。檢測(cè)方法簡(jiǎn)述為：將試劑盒采樣器放在宮頸口處逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)3 圈,,將采樣聚酯纖維拭子放于病毒采樣液中進(jìn)行HPV-DNA 檢測(cè)。之后兩組患者均進(jìn)行病理學(xué)檢測(cè)，并以病理學(xué)檢測(cè)為最終診斷依據(jù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS16.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以例數(shù)（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者宮頸癌篩查結(jié)果比較

HPV 檢測(cè)組HPV 陽(yáng)性932 例，陽(yáng)性率為56.0%，TCT 組HPV 陽(yáng)性140 例，陽(yáng)性率為50.5%，HPV 檢測(cè)組陽(yáng)性率高于TCT組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.28）。

表1 HPV 檢測(cè)與TCT 檢測(cè)兩種檢測(cè)方法HPV 陽(yáng)性率比較[n(%)]

2.2 HPV 檢測(cè)與TCT 檢測(cè)兩種檢測(cè)方法特異度、敏感度及準(zhǔn)確度對(duì)比

病理活檢結(jié)果表明，1209 例婦女患者中，真陽(yáng)性患者894例，真陽(yáng)性率為73.4%，在HPV 檢測(cè)組與TCT 檢測(cè)組患者真陽(yáng)性分別為671 例和223 例。兩種檢測(cè)方法特異度、敏感度及準(zhǔn)確度比較見(jiàn)表2。HPV 檢測(cè)組特異度為44.0%，TCT 組特異度為49.5%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.51），HPV 檢測(cè)組敏感度為56.0%，TCT 組敏感度為50.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.03），HPV 檢測(cè)組準(zhǔn)確度為96.4%，TCT 組準(zhǔn)確度為80.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.02）

表2 HPV 檢測(cè)與TCT 檢測(cè)兩種檢測(cè)方法特異度、敏感度及準(zhǔn)確度比較[n(%)]

3 討論

宮頸癌篩查與早期診斷對(duì)預(yù)防宮頸癌發(fā)生于發(fā)展具有重要意義，科學(xué)有效篩查方法能有效降低宮頸癌潛在危險(xiǎn)，降低已婚婦女宮頸癌的發(fā)病率。我國(guó)已婚婦女中HPV 感染率在42%～67%，而且出現(xiàn)感染率高，年輕化趨勢(shì)[1]。相關(guān)研究表明HPV 感染是誘發(fā)宮頸癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此宮頸病變及宮頸癌篩查對(duì)保障婦女健康尤為重要。

隨著宮頸癌篩查檢驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展，目前臨床篩查技術(shù)主要包括：液基薄層細(xì)胞學(xué)技術(shù)（TCT）、PCR 為基礎(chǔ)的高危HPV 檢測(cè)技術(shù)、宮頸細(xì)胞學(xué)檢測(cè)技術(shù)。TCT 不同于常規(guī)細(xì)胞學(xué)檢測(cè),樣本保存于病毒采樣也中，避免了傳統(tǒng)涂片鏡檢造成的樣本細(xì)胞固定干燥過(guò)度現(xiàn)象，清晰度對(duì)比方面，富集樣本細(xì)胞的薄片比傳統(tǒng)巴氏涂片更加清晰，從而避免巴氏涂片容易產(chǎn)生的假陰性，是檢測(cè)宮頸病變和宮頸癌的有效方法[3]。隨著分子生物學(xué)的進(jìn)步，基于PCR 技術(shù)的HPV 基因檢測(cè)具有高通量、高靈敏度、高分辨率的特點(diǎn)[4]。HPV 檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用時(shí)，應(yīng)注意采樣的規(guī)范與有效，在應(yīng)用此檢驗(yàn)方法時(shí)，建議使用宮頸上皮細(xì)胞管家基因作為內(nèi)對(duì)照，以防止假陰性，同時(shí)下游檢驗(yàn)操作時(shí)注意避免DNA 氣溶膠形成，造成操作環(huán)境的DNA 污染，防止假陽(yáng)性產(chǎn)生。

宮頸病變或?qū)m頸癌主要由HPV 感染引起,特別是高危型HPV 是導(dǎo)致女性患者死亡的主要原因之一。早期進(jìn)行HPV 篩查至關(guān)重要.該研究中1209 例已婚婦女進(jìn)行了HPV 檢測(cè)篩查HPV陽(yáng)性率為。該研究結(jié)果顯示，HPV 檢測(cè)法HPV 陽(yáng)性率為56.0%，TCT 檢測(cè)法HPV 陽(yáng)性率為50.5%，兩種檢測(cè)方法陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.28）。但HPV 檢測(cè)法在敏感度為和準(zhǔn)確度上都顯著高于TCT 檢測(cè)法。國(guó)內(nèi)相關(guān)研究對(duì)HPV 陽(yáng)性率具有較大差異，賈艷紅等[2]研究結(jié)果顯示，HPV 陽(yáng)性率為77.39%，明顯高于該研究，而馬均益等[5]研究顯示HPV 陽(yáng)性率僅為30.81%，其原因可能為該研究對(duì)象選擇不同或HPV 攜帶率具有地區(qū)特異性。

綜上所述，HPV 檢測(cè)具有快速、靈敏的檢測(cè)優(yōu)勢(shì)，并可以對(duì)患者感染的HPV 進(jìn)行分型鑒定[6]，有利于臨床上準(zhǔn)確診斷高危型HPV 及低危型HPV，從而準(zhǔn)確確定檢查對(duì)象的宮頸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[7-8]?；赑CR 技術(shù)的HPV 檢測(cè)是一種快速、高通量、高靈敏度的檢測(cè)技術(shù)，可以最大限度地減少誤診和漏診等嚴(yán)重問(wèn)題，提高婦女宮頸癌陽(yáng)性檢出率，是宮頸癌和癌前病變篩查的重要措施。

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