武 相，鄭開明

（江蘇省中醫(yī)院老年科，江蘇 南京 210029）

論 著

錦連合劑對(duì)2型糖尿病血糖、血脂及血清炎癥因子的影響

武 相，鄭開明

（江蘇省中醫(yī)院老年科，江蘇 南京 210029）

目的：觀察錦連合劑對(duì)2型糖尿病血糖、血脂及血清炎癥因子的影響。方法：對(duì)照組40例用格列美脲片治療，治療組40例在與對(duì)照組治療相同的基礎(chǔ)上加用錦連合劑。結(jié)果：治療組空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血脂、血清炎癥因子水平的降低都較對(duì)照組明顯（P＜0．05）。結(jié)論：西藥聯(lián)合錦連合劑治療糖尿病可有效控制血糖、降低血脂及血清炎癥因子水平。

2型糖尿??；錦連合劑；血糖；血脂；血清炎癥因子

我們用錦連合劑治療2型糖尿病并觀察其對(duì)血糖、血脂及血清炎癥因子的影響，總結(jié)如下。

1 臨床資料

共80例，均為本院2013年6月至2014年6月住院及門診患者，參照1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各40例。治療組男21例，女19例；60～69歲5例，70～79歲29例，80～89歲6例，平均72.26歲；病程3個(gè)月～20年。對(duì)照組男20例，女20例；60～69歲5例，70～79歲33例，80～89歲2例，平均70.82歲；病程2個(gè)月～19年。兩組年齡、性別、基礎(chǔ)血糖水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。排除急慢性感染、腫瘤、風(fēng)濕等疾病及肝腎功能異常。

2 治療方法

兩組均予包括糖尿病教育、飲食控制、運(yùn)動(dòng)治療等基礎(chǔ)治療，并給予格列美脲片（北京賽諾菲安萬(wàn)特制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)H20057673）2mg，早上口服，每天1次。治療組加服錦連合劑（地錦草20g、黃連6g、黃芪20g，黃精15g），每日1劑，水煎煮至約300mL，分2次口服。兩組療程均為3個(gè)月。

3 觀察方法

在療程開始日和結(jié)束日收集空腹血樣品，進(jìn)行空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、血脂包括（TC、TG）、超敏C反應(yīng)蛋白、TNF-α濃度測(cè)定，收集2h后血樣品進(jìn)行餐后2h血糖（PBG）濃度測(cè)定。血糖（FBG、PBG），治療前后記錄1次，采用己糖激酶法。糖化血紅蛋白（HbA1c）采用免疫比濁法。超敏C反應(yīng)蛋白采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，TNF-α采用放射免疫法測(cè)定。統(tǒng)計(jì)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)分析系統(tǒng)進(jìn)行分析。試驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s ）表示，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［1］。

血糖療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：空腹血糖及餐后2h血糖下降至正常范圍，或空腹血糖及餐后2h血糖值下降超過(guò)治療前的40%，糖化血紅蛋白值下降至正常，或下降超過(guò)治療前的30%。有效：空腹血糖及餐后2h血糖下降超過(guò)治療前的20%，但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)，糖化血紅蛋白值下降超過(guò)治療前的10%，但未達(dá)到“顯效”標(biāo)準(zhǔn)。無(wú)效：臨床癥狀、體征均無(wú)明顯改善甚或加重，證候積分減少不足30%，空腹血糖及餐后2h血糖無(wú)下降，或下降未達(dá)到“有效”標(biāo)準(zhǔn)，糖化血紅蛋白值無(wú)下降，或下降未達(dá)到“有效”標(biāo)準(zhǔn)。

疾病療效標(biāo)準(zhǔn)。治愈：臨床癥狀消失或基本消失，理化檢查恢復(fù)正常。顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，證候積分減少大于等于70%，理化檢查指標(biāo)恢復(fù)正?；蛳陆党^(guò)治療前的40%。有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%～69%，理化檢查指標(biāo)下降超過(guò)治療前的20%。無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善，證候積分減少不足30%，理化檢查無(wú)下降。

5 治療結(jié)果

兩組療效比較見表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

兩組血糖、糖化血紅蛋白比較見表2。

表2 兩組治療前后FBG、PBG、HbA1c比較 （±s）

表2 兩組治療前后FBG、PBG、HbA1c比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。

項(xiàng)目 治療組（n=40） 對(duì)照組（n=40）治療前 治療后 治療前 治療后FBG（mmol/L） 8.10±1.89 6.49±0.86**△△ 8.23±2.01 7.26±1.13*PBG（mmol/L） 15.45±3.41 7.55±0.54**△△ 15.89±3.82 8.34±0.61**HbA1c（%） 8.86±2.05 6.60±0.66**△ 8.82±1.95 7.03±0.61**

兩組血清總膽固醇、甘油三酯比較見表3。

表3 兩組血清總膽固醇、甘油三酯比較（±s）

表3 兩組血清總膽固醇、甘油三酯比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

項(xiàng)目 治療組（n=40） 對(duì)照組（n=40）治療前 治療后 治療前 治療后TC（mmol/L） 5.31±1.46 4.53±1.02△* 5.45±1.10 5.29±1.25 TG（mmol/L） 2.76±1.16 2.01±0.73△* 2.89±1.00 2.75±1.03

兩組超敏C反應(yīng)蛋白、TNF-α比較見表4。

表4 兩組治療前后CRP、TNF-α比較 （±s）

表4 兩組治療前后CRP、TNF-α比較 （±s）

注：與本組治療前比較，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

項(xiàng)目 治療組（n=25） 對(duì)照組（n=25）治療前 治療后 治療前 治療后CRP（mg/L） 8.02±3.73 5.21±2.04**△ 7.92±3.32 6.96±3.21 TNF-α（ng/mL） 1.84±0.79 1.03±0.47**△ 1.71±0.36 1.49±0.56**

6 討 論

2型糖尿病過(guò)去研究主要與INS分泌缺陷、肝糖輸出增多和周圍胰島素抵抗（IR）等因素有關(guān)。胰島素抵抗時(shí)肌肉組織對(duì)糖的利用障礙，但由于激素敏感脂酶活性增強(qiáng)使脂肪組織釋放大量的脂肪酸，這種游離的非酯化的脂肪酸不能轉(zhuǎn)化為酮體，而是作為一種原料使TG、TC在肝臟合成增加，從而導(dǎo)致血脂升高。近年研究表明炎性因子（如CRP、TNF、FIB等）促進(jìn)了胰島素抵抗的發(fā)生［2］。

另有研究發(fā)現(xiàn)，在2型糖尿病的早期進(jìn)程中，肥胖和胰島素抵抗已經(jīng)引起了腸道菌群的顯著改變。腸道細(xì)菌除增加食物中能量吸收外，還可以引起慢性低度炎癥、調(diào)節(jié)脂肪酸代謝及內(nèi)分泌功能等。低水平內(nèi)毒素致慢性低度炎癥，腸道菌群失調(diào)誘發(fā)炎癥發(fā)生，通過(guò)研究肥胖及其相關(guān)代謝性疾病的過(guò)程，發(fā)現(xiàn)在患有肥胖、糖尿病的動(dòng)物或成人身上，都伴隨著腸道菌群數(shù)量或組成的變化［3-5］。有學(xué)者認(rèn)為腸道革蘭陰性菌菌體細(xì)胞壁組分之一脂多糖（LPS）很可能通過(guò)與天然免疫細(xì)胞表面的CD14分子及Toll樣受體4（Toll-like receptors4）相結(jié)合，觸發(fā)產(chǎn)生多種炎性因子，如TNF-α、CRP、IL-6、IL-1和炎癥趨化因子MCP-1及MIP-1a等的表達(dá)，這些炎性因子可以促進(jìn)炎性細(xì)胞活動(dòng)增強(qiáng)，使胰島素受體失活而誘發(fā)胰島素抵抗及糖尿?。?，7］。

2型糖尿病中糖脂代謝紊亂所形成的高血糖、血脂異常以及各種表達(dá)增加的炎癥因子可歸于中醫(yī)“熱”和“毒”范疇，因此中醫(yī)清熱解毒法常作為重要的治法之一，用于2型糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥的治療。錦連合劑重用黃連清熱燥濕，瀉火解毒。藥理研究表明：黃連含有多種生物堿，主要有小檗堿、巴馬丁、黃連堿、甲基黃連堿、藥根堿、木蘭堿等，其中小檗堿含量最高，降糖作用最明顯［8-13］。黃連治療糖尿病的作用機(jī)理：①改善葡萄糖代謝，黃連生物堿對(duì)影響細(xì)胞糖消耗有著類似于胰島素的直接作用。②對(duì)炎癥因子的影響，IL-1和TNF炎癥因子對(duì)胰島素抵抗起著重要作用，小檗堿能抑制IL-1和TNF激活的內(nèi)皮細(xì)胞與多形核白細(xì)胞（PMN）的黏附，拮抗這2種細(xì)胞因子的作用，并能下調(diào)由IL-1和TNF誘導(dǎo)的HUVEC表面ICAM-1分子的高表達(dá)，同時(shí)可以減少TNF誘導(dǎo)的PMN CD表達(dá)增多。③抗氧化，清除自由基。小檗堿有抗氧化，清除自由基的功能。④改善脂質(zhì)代謝，小檗堿有助于改善糖尿病大鼠模型或患者的脂質(zhì)代謝紊亂，降低血清膽固醇、甘油三酯的含量。通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)黃連、藥根堿，小檗堿的降糖作用比較，發(fā)現(xiàn)黃連的作用比單用小檗堿與藥根堿都強(qiáng)。對(duì)腫瘤壞死-α因子有抑制作用。清熱解毒法改善糖尿病炎癥反應(yīng)與其治療糖尿病存在一定的相關(guān)性，清熱解毒方藥抗糖尿病的共同作用機(jī)制和規(guī)律仍需進(jìn)一步深入研究。

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Objective: To observe the effect of JinLian Mixture on blood glucose, blood liquid and serum inflammatory factor of patients with type 2 diabetes. Method: 40 patients were treated with Glimepiride Tablets as the control group while 40 patients were treated with JinLian Mixture additionally based on the same treatment to the control group as the study group. Result：Compared with the level of FBG, PBG, HbA1c, serum cholesterol，triglyceride and serum inflammatory factors of the control group, that of the study group decreased more obviously（P＜0.05）. Conclusion: Western medicine combined with JinLian Mixture could control blood glucose and decrease blood liquid and serum inflammatory factor effectively in treating type 2 diabetes.

Type 2 diabetes；JinLian Mixture；Glucose；Blood liquid；Serum inflammatory factor

R255.487.2

B

1004-2814（2015）03-0171-03

2014-11-04