武慶珍

(肥城市人民醫(yī)院，山東肥城271600)

子宮內(nèi)膜異位癥(EMs)臨床常見，多發(fā)于育齡婦女，臨床表現(xiàn)主要為盆腔疼痛和不孕等［1］。目前治療EMs的主要方法是腹腔鏡手術(shù)，但術(shù)后易復(fù)發(fā)，且需服用激素類藥物，不良反應(yīng)較多。中醫(yī)認(rèn)為，EMs屬于痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、不孕、癥瘕等疾病范疇，病機(jī)多為血瘀，具體證型又有寒、熱、虛、實(shí)之別。桂枝茯苓膠囊是《金匱要略》桂枝茯苓丸裁化而來，具有活血化瘀、消瘕之功效［2，3］，符合 EMs的治療指征。2008年8月～2012年2月，我們觀察了桂枝茯苓膠囊輔助治療EMs的效果，并探討其可能的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期我院收治的EMs患者102 例，年齡21～49(33.42 ±6.38)歲，AFS分期:Ⅰ期13例、Ⅱ期31例、Ⅲ期41例、Ⅳ期17例。臨床表現(xiàn)為不同程度的痛經(jīng)、腹痛、性交痛、月經(jīng)不調(diào)及不孕癥等。所有患者半年內(nèi)未使用過激素類藥物，腹腔鏡下取子宮內(nèi)膜異位組織，經(jīng)組織病理學(xué)檢查證實(shí)診斷。排除罹患子宮腺肌病、急性感染者及妊娠期或哺乳期婦女。隨機(jī)將患者分為觀察組、對照組各51例。兩組臨床資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均行腹腔鏡手術(shù)，采用標(biāo)準(zhǔn)的三孔操作方法，分別行盆腹腔粘連分離術(shù)、異位病灶電凝術(shù)或輸卵管整形術(shù)及造口術(shù)，不孕者同時(shí)輸卵管通液。術(shù)畢反復(fù)用生理鹽水沖洗腹腔，術(shù)后均常規(guī)抗感染治療1周，口服米非司酮12.5 mg，1次/晚，治療6個(gè)月;觀察組在此基礎(chǔ)上餐后口服桂枝茯苓膠囊3粒/次、3次/d，連用6個(gè)月，經(jīng)期停服。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效:治療6個(gè)月后，根據(jù)文獻(xiàn)［4］標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)療效。完全緩解:臨床癥狀、體征完全消失;好轉(zhuǎn):臨床癥狀、體征有所改善，但存在輕度盆腔痛;無效:臨床癥狀、體征無改善。以完全緩解+好轉(zhuǎn)計(jì)算總有效率。②血清CA125、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平:治療前后采集兩組空腹肘靜脈血5 mL，1 500 r/min離心15 min，取血清備測。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測CA125，采用免疫比濁法檢測hs-CRP，采用ELISA法檢測VEGF。③不良反應(yīng):記錄兩組治療期間陰道異常出血、性交痛、性欲減退、陰道干燥、骨骼疼痛等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組完全緩解31例，好轉(zhuǎn)18例，無效2例，總有效率為96.1%;對照組分別為20、23、8例及84.3%。觀察組總有效率高于對照組(χ2=6.58，P ＜0.05)。

2.2 兩組治療前后血清 CA125、hs-CRP和 VEGF水平比較 見表1。

表1 兩組治療前后血清CA125、hs-CRP和 VEGF 水平比較(±s)

表1 兩組治療前后血清CA125、hs-CRP和 VEGF 水平比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P ＜0.05，△P ＜0.01;與對照組治療后比較，#P ＜0.05。

組別 n CA125(U/L) hs-CRP(mg/L) VEGF(pg/mL)觀察組51治療前 106.3 ±21.6 36.9 ±6.8 136.5 ±31.2治療后 13.6 ± 5.7△# 5.2 ±1.4△# 46.1 ±17.4△#對照組 51治療前 111.5 ±19.4 37.1 ±5.9 134.1 ±29.8治療后 49.6± 7.1△ 14.9 ±3.2* 63.8 ±12.5*

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較 對照組出現(xiàn)陰道異常出血3例、性交痛2例、性欲減退1例、陰道干燥4例、骨骼疼痛5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為29.4%;觀察組分別為1、0、0、2、1 例及 7.8%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(χ2=14.01，P ＜0.05)。

3 討論

國內(nèi)外研究證實(shí)，腹腔鏡手術(shù)適用于各期EMs患者，特別是對有生育要求的年輕患者，腹腔鏡下保守性手術(shù)更適用［5～7］。文獻(xiàn)報(bào)道，EMs行單純腹腔鏡手術(shù)治療術(shù)后復(fù)發(fā)率為38%～51%［8］;術(shù)后常需輔以激素類藥物治療，但激素類藥物治療的不良反應(yīng)較多。

古代醫(yī)學(xué)典籍《金匱要略》之婦人病篇，其曰:“婦人宿有癥病，經(jīng)斷未及三月而得漏下不止，胎動(dòng)在臍者，此為癥痼害。當(dāng)下其癥，桂枝茯苓丸主之”。桂枝茯苓膠囊源于《金匱要略》中的桂枝茯苓丸，由桂枝、茯苓、芍藥、牡丹皮、桃仁配伍組方，方中桂枝辛溫為主藥，可以通血脈而消瘀血;茯苓祛痰利水，與桂枝合用有消結(jié)散瘕之效;芍藥緩急止痛;丹皮、桃仁破血祛瘀，散結(jié)，并且丹皮可以制約活血藥物的熱性?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，桂枝茯苓膠囊可阻止血小板聚集，降低血液黏度，溶解纖維蛋白，改善盆腔微循環(huán)，降低毛細(xì)血管通透性，減輕炎癥部位腫脹，使病灶局限化［9］。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組。說明桂枝茯苓膠囊輔助治療EMs安全、有效。

CA125主要來源于體腔上皮細(xì)胞中，如子宮內(nèi)膜、輸卵管、宮頸上皮、腹膜等，可較好地反映EMs病情進(jìn)展及復(fù)發(fā)情況。病情越重，血清CA125水平越高［10，11］。血清CRP是一種反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的敏感指標(biāo)，而hs-CRP比CRP更敏感，可以反映機(jī)體的微小炎癥。有研究報(bào)道，EMs患者血清hs-CRP水平明顯升高，并與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［12］，提示EMs發(fā)病與炎癥反應(yīng)有關(guān)。VEGF是一種多功能細(xì)胞因子，可以特異作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂、增殖，誘導(dǎo)形成新生血管，是最重要的血管生成因子。有研究發(fā)現(xiàn)，EMs患者血清VEGF水平明顯升高，并與 EMs病情呈正相關(guān)［13～15］。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清CA125、hs-CRP和VEGF水平均明顯降低，且觀察組降低更明顯。提示血清 CA125、hs-CRP和 VEGF均參與 EMs的發(fā)生、發(fā)展。

綜上所述，桂枝茯苓膠囊輔助治療EMs安全、有效，其作用機(jī)制可能與減輕炎癥反應(yīng)、減少異位血管生成有關(guān)。

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