劉淑云

(聊城市傳染病醫(yī)院，山東聊城252000)

實(shí)體腫瘤的惡性程度較高，發(fā)現(xiàn)時(shí)多處于中晚期，易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，治療效果差［1，2］。有研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)體腫瘤患者血液多呈高凝狀態(tài)，而血液高凝狀態(tài)是造成腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的重要條件之一［3］。中醫(yī)認(rèn)為，實(shí)體腫瘤屬于氣滯血瘀證，應(yīng)給予行氣活血化瘀治療。當(dāng)歸味甘、辛，性溫，其主要化學(xué)成分有阿魏酸、當(dāng)歸多糖(APS)、氨基酸等［4］，具有補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤(rùn)腸通便、痹痛、跌撲損傷、癰疽瘡瘍等功效［5］。2012年3月～2013年12月，我們觀察了當(dāng)歸對(duì)氣滯血瘀證實(shí)體腫瘤患者血液流變學(xué)的影響，現(xiàn)分析結(jié)果并探討其意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期選擇聊城市傳染病醫(yī)院收治的氣滯血瘀證實(shí)體腫瘤患者80例，男45例、女35例，年齡30～80歲，均經(jīng)細(xì)胞學(xué)檢查或組織病理學(xué)檢查確診［6］。其中，肺癌39例，胃癌30例，其他實(shí)體腫瘤11例，TNM分期均為Ⅲ、Ⅳ期。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中關(guān)于實(shí)體腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn);②KPS評(píng)分＞50分，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月;③血常規(guī)及心、肝、腎功能正常;④符合中醫(yī)氣滯血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn);⑤簽訂知情同意書，能配合治療和隨訪觀察。排除:①活動(dòng)性結(jié)核及嚴(yán)重感染性疾病;②咯血或有出血癥狀;③對(duì)本研究已知藥物成分過敏;④妊娠期、哺乳期婦女;⑤精神疾病或依從性差。將患者隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照組各40例。兩組臨床資料具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)方案化療，如肺癌根據(jù)病理類型，小細(xì)胞癌首選VP-16+順鉑，鱗癌首選多西他賽+順鉑，腺癌首選培美曲塞或吉西他濱+順鉑;胃癌根據(jù)患者具體情況選擇DCF(多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶)或ECF(表阿霉素+順鉑+氟尿嘧啶)等。各方案21天為1個(gè)周期，連續(xù)治療4個(gè)周期。觀察組在常規(guī)方案化療間期給予當(dāng)歸15 g/d，水煎服，代茶飲，連用4個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效:根據(jù)腫瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［6］分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)和進(jìn)展(PD)?？傆行?(CR例數(shù)+PR例數(shù)+NC例數(shù))/總例數(shù)×100%。②血液流變學(xué)指標(biāo):治療前后采集患者晨起空腹肘靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取血漿，2 h內(nèi)采用全自動(dòng)血凝分析儀測(cè)定血液流變學(xué)指標(biāo)，包括全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞變性指數(shù)、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原及血小板［7］。③不良反應(yīng):觀察兩組用藥期間肝腎功能損害、惡心嘔吐等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組PR 16例、NC 22例、PD 2例，總有效率為95.0%;對(duì)照組分別為13、20、7例，總有效率為82.5%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 見表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況 兩組均有輕微惡心等消化道反應(yīng)，未見其他不良反應(yīng)。

表1 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P ＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，△P ＜0.05。

組別 n 全血黏度(mPa/s) 血漿黏度(mPa/s) 紅細(xì)胞壓積 紅細(xì)胞變性指數(shù) 纖維蛋白原(g/L) 血小板(×109/L)觀察組40治療前 6.95 ±2.12 1.84 ±0.34 0.57 ±0.16 1.25 ±0.37 4.32 ±0.91 330.73 ±52.36治療后 4.24±1.92＊△ 1.53 ±0.22＊△ 0.39±0.04＊△ 0.87±0.24＊△ 3.22 ±0.59＊△ 285.71 ±43.37＊△對(duì)照組 40治療前 6.92 ±2.05 1.87 ±0.37 0.58 ±0.17 1.26 ±0.38 4.34 ±0.90 332.38 ±50.73治療后 6.35 ±2.01 1.84 ±0.33 0.59 ±0.16 1.29 ±0.39 4.37 ±0.93 334.70 ±54.39

3 討論

隨著人們生活壓力的加重及生活方式的轉(zhuǎn)變，實(shí)體腫瘤的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)［8～10］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，血液高凝狀態(tài)與腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)［11］。其機(jī)制可能為:①高凝狀態(tài)下血液流速相對(duì)較慢，腫瘤細(xì)胞容易形成癌栓［12］;②高凝狀態(tài)下腫瘤細(xì)胞分泌血小板凝聚因子，促進(jìn)血小板聚集并遮擋于腫瘤細(xì)胞表面，使宿主免疫監(jiān)控系統(tǒng)不能識(shí)別并殺滅腫瘤細(xì)胞［13］;③高凝狀態(tài)可以減輕由于微血管擠壓造成的腫瘤細(xì)胞損傷，發(fā)揮保護(hù)緩沖作用［14］。中醫(yī)認(rèn)為，實(shí)體腫瘤的病機(jī)為正氣不足，氣滯血瘀，故治療當(dāng)以行氣活血化瘀為主［15］。

當(dāng)歸出自《本草經(jīng)集注》，具有活血化瘀、養(yǎng)血活血、祛瘀而不傷血的藥效特點(diǎn)。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，當(dāng)歸具有降低毛細(xì)血管通透性，抑制血小板聚集，改善血流變性和微循環(huán)，同時(shí)能夠活化淋巴細(xì)胞，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，具有增強(qiáng)免疫和抗炎作用［16］。當(dāng)歸在凝血方面表現(xiàn)出雙向調(diào)節(jié)作用，既有抗凝血活性又有明顯止血作用。小鼠注射APS后凝血時(shí)間明顯延長(zhǎng)，出血時(shí)間明顯縮短;家兔給予APS后，凝血酶時(shí)間和部分凝血活酶時(shí)間明顯延長(zhǎng)，凝血酶原時(shí)間無明顯變化。另外，小鼠放療前腹腔注射APS，可使其脾臟內(nèi)源性造血灶數(shù)、脾臟重量及骨髓有核細(xì)胞明顯增加，促進(jìn)造血功能恢復(fù)［17］。此外，當(dāng)歸還可通過活化巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)作用。APS可顯著抑制人早幼粒白血病細(xì)胞(HL60)增殖，并具有量效與時(shí)效關(guān)系;其機(jī)制可能與抑制DNA合成有關(guān)［18］。

本研究觀察組臨床療效及血液流變學(xué)指標(biāo)改善均明顯優(yōu)于對(duì)照組，且未增加不良反應(yīng)。提示當(dāng)歸可改善實(shí)體腫瘤患者血液高凝狀態(tài)和微循環(huán)障礙，進(jìn)而增強(qiáng)化療藥物抑制、殺滅腫瘤的作用。但其具體作用機(jī)制還未完全明確，仍需進(jìn)一步深入研究。

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