馮中靜 （河南省南陽市臥龍區(qū)婦幼保健院新生兒科，河南 南陽473000）

抗炎或促炎細(xì)胞因子在新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎發(fā)病過程中作用的臨床分析

馮中靜 （河南省南陽市臥龍區(qū)婦幼保健院新生兒科，河南 南陽473000）

目的：觀察抗炎或促炎細(xì)胞因子在新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎發(fā)病過程中的作用，為臨床提供參考數(shù)據(jù)．方法：收集40例新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的血清，同時采集 40例正常新生兒作為對照，使用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）測定血清因子白介素 IL-6、腫瘤壞死因子 TNF-a和抗炎因子白介素IL-4的含量．結(jié)果：觀察組新生兒抗炎因子 IL-6、TNF-a水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．01）；觀察組IL-4水平為（0．415±0．071）ng／L，對照組未見 IL-4表達．結(jié)論：抗炎或促炎細(xì)胞因子在新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎發(fā)病過程中明顯升高，在治療過程中應(yīng)注意其水平變化．

抗炎或促炎細(xì)胞因子；新生兒；壞死性小腸結(jié)腸炎

0 引言

新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎在臨床上比較常見，主要臨床表現(xiàn)為腹脹、嘔吐和便血．病情容易惡化為嚴(yán)重性疾病，臨床上多見于早產(chǎn)兒，是新生早產(chǎn)兒的重要死亡原因之一［1］．目前臨床上對新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)生發(fā)展進行了大量研究，也取得了明顯的進展．隨著醫(yī)療水平的不斷提高，該病的存活率也得到明顯提高［2］．本文對40例新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的血清，使用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）測定血清因子白介素 IL-6、腫瘤壞死因子TNF-a和抗炎因子白介素 IL-4的含量，結(jié)果報道如下．

1 材料和方法

1．1 一般資料 選取 2011-05／2013-12我院治療的新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎40例，其中男性25例，女性15例，平均胎齡（34．4±0．4）周，平均體質(zhì)量（1770．6±50．4）g，順產(chǎn)15例，剖宮產(chǎn)25例．同時選取同產(chǎn)房的正常新生兒 40例作為對照組，其中男性24例，女性16例，平均胎齡（34．4±0．7）周，平均體質(zhì)量（1770．2±55．2）g，順產(chǎn)16例，剖宮產(chǎn)24例．兩組在性別、胎齡、體質(zhì)量等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有較好的可比性．

1．2 方法 檢測試劑:試劑盒均購自美國 BD公司．操作方法:嚴(yán)格按照試劑盒操作步驟進行，采集到的血液樣品靜置在室溫條件下自然凝固 30 min后，將其放置進離心機進行離心 30 min（2500～3000 r／min），然后使用一次性吸管收集上層血清液，如果不立即檢測則先放置 －20℃冰箱保存．采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定IL-6、腫瘤壞死因子TNF-a和白細(xì)胞介素IL-4含量．

1．3 統(tǒng)計學(xué)處理 使用 SPSS19．0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料組間的比較采用 t檢驗，P＜0．05時認(rèn)為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義．

2 結(jié)果

2．1 兩組新生兒抗炎因子水平的比較情況 觀察組新生兒抗炎因子 IL-6、TNF-a水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．01），提示我們新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的抗炎因子水平明顯高于正常新生兒（表1）．

表1 兩組新生兒抗炎因子水平的比較（n＝40，±s，ng／L）

表1 兩組新生兒抗炎因子水平的比較（n＝40，±s，ng／L）

bP＜0．01 vs對照組．

組別IL-6 TNF-a觀察組 11．6±3．4b 175．6±43．5b6．2±0．6 121．4±22．8對照組

2．2 兩組新生兒促炎因子水平的比較情況 觀察組IL-4水平為（0．415±0．071）ng／L，對照組未見IL-4表達．

3 討論

新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎在新生兒科比較常見，特別是早產(chǎn)兒發(fā)病率比較高，是比較常見的胃腸道急重癥之一，嚴(yán)重可導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)死亡，嚴(yán)重威脅新生兒的身體健康．目前，新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)病原因和發(fā)病機制尚不清楚，大部分研究者認(rèn)為該病主要由多種因素造成．壞死性小腸結(jié)腸炎導(dǎo)致病灶區(qū)域的腸粘膜缺血壞死，腸道正常的黏膜屏障功能消失，導(dǎo)致大量的腸道致病菌繁殖，產(chǎn)生并釋放大量有毒物質(zhì)，如內(nèi)毒素、IL-6、TNF-a、IL-4等各種炎癥因子或者抗炎因子［3］．這些炎癥因子進一步促進腸道黏膜炎癥發(fā)生級聯(lián)反應(yīng)，引起更廣泛的黏膜壞死，導(dǎo)致更多的有毒物質(zhì)進入血液循環(huán)系統(tǒng)，引起菌血癥、敗血癥或者休克．

本研究結(jié)果顯示，觀察組新生兒抗炎因子 IL-6、TNF-a水平明顯高于對照組，說明發(fā)生壞死性小腸結(jié)腸炎的新生兒體內(nèi)的病灶引發(fā)了炎癥反應(yīng)．另外研究結(jié)果也顯示，抗炎因子IL-4水平也明顯升高．研究文獻報道［4］，機體受到有害刺激后最先分泌的炎癥因子是TNF-a，它在炎癥初期發(fā)揮極其重要的作用，它濃度升高后可以誘導(dǎo)其他炎癥因子的產(chǎn)生和釋放，例如，發(fā)生炎癥反應(yīng)后，刺激機體釋放出 IL-1b炎癥因子，高濃度的 IL-1b炎癥因子與 TNF-a共同刺激機體釋放 IL-6炎癥因子．這些炎癥因子相互形成反饋機制，引起更多的炎癥因子釋放，形成級聯(lián)反應(yīng)．研究也發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)也產(chǎn)生對炎癥反應(yīng)條件的抗炎因子IL-4因子，其在體內(nèi)主要由Th2細(xì)胞受到信號調(diào)控后產(chǎn)生和釋放，IL-4因子主要作用就是抑制體內(nèi)單核細(xì)胞合成和釋放各種細(xì)胞因子，通過這個途徑調(diào)節(jié)TNF-a、IL-1b、IL-6的產(chǎn)生和釋放，從而減輕炎癥反應(yīng)［5］．從本研究結(jié)果分析來看，新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎發(fā)生后，機體內(nèi)部處于組織促炎因子和抗炎因子釋放的一個動態(tài)過程，炎癥早期，促炎因子的釋放明顯強過抗炎因子，如果不采取治療措施，炎癥反應(yīng)進一步加劇，機體則繼續(xù)處于促炎因子占優(yōu)勢的狀態(tài)，這對機體將是有害的．這種失衡的炎癥反應(yīng)最終會引起患者出現(xiàn)嚴(yán)重的損害，并引起患者死亡［6］．

根據(jù)上述研究結(jié)果，我們對新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎患者應(yīng)該采取積極的治療方案，如果機體正好處在促炎癥反應(yīng)的時段，則可以采取積極的抗炎治療，臨床效果就比較明顯．如果機體處在一個抗炎的發(fā)展過程，那么就應(yīng)該以刺激機體免疫反應(yīng)為主的治療．我們通過檢測體內(nèi)促炎因子的水平或者是抗炎因子的水平，判斷機體內(nèi)部的平衡狀態(tài)，采取合適的治療方案，這個是一個有效的治療策略．

綜上所述，在新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎發(fā)病早期，我們應(yīng)該盡早進行抗炎因子或者促炎因子檢測，做到早期診斷、早期治療．

［1］高建苑，肖 濤，孫 靜．胸痹心痛與血清 IL-6、IL-10、IL-18水平關(guān)系的研究［J］．中國中醫(yī)急癥，2003，12（3）:241－242．

［2］畢道濯，劉戈力，初桂蘭．新生兒疾病時 SIL-2R及 TNF的變化［J］．天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，1997，3（3）:42－44．

［3］肖政輝，易著文，胥志躍，等．重癥肺炎患兒血漿 IL-1、IL-6、IL-8、TNF-a變化及臨床意義［J］．醫(yī)學(xué)臨床研究，2007，24（8）:1345－1346．

［4］葉新明，錢克儉．重癥肺炎支原體肺炎肺泡灌洗液中TNF-a、IL-6、IL-8、IL-10水平觀察［J］．南昌大學(xué)學(xué)報，2010，50（4）:72－74．

［5］楊 徑，劉德紅，孟新科，等．IL-6和IL-10在全身炎癥反應(yīng)綜合征患者中的預(yù)警作用［J］．中國急救醫(yī)學(xué)，2007，6（27）:495－497．

［6］徐美蓮，楊長儀，陳涵強．白細(xì)胞介素-6在新生兒感染性疾病早期診斷中的研究進展［J］．中國新生兒科雜志，2012，27（2）:131－134．

Clinical analysis on the role of anti-inflammatory or pro-inflammatory cytokines in the pathogenesis of neonatal necrotizing enterocolitis

FENG Zhong-Jing
Department of Neonatology，Maternal and Child Care Service Center ofWolong District，Nanyang 473000，China

AIM:To investigate the role of anti-inflammatory or pro-inflammatory cytokines in the pathogenesis of neonatal necrotizing enterocolitis and thus provide reference data for clinical practice．METHODS:Necrotizing enterocolitis serum of40 neonatal cases（observation group）and normal serum of 40 healthy newborns（control group）were collected．The amount of IL-6，TNF-a and IL-4 was assessed by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）．RESULTS:The amounts of IL-6 and TNF-a of observation group were significantly higher than those of control group．The difference was statistically significant（P＜0．01）．The amountof IL-4 was（0．415±0．071）ng／L，while no IL-4 expression has been observed in the control group．CONCLUSION:The anti-inflammatory or pro-inflammatory cytokines increased significantly in the pathogenesis of neonatal necrotizing enterocolitis，so attention should be pained to its level during treatment．

anti-inflammatory or pro-inflammatory cytokines；newborn；necrotizing enterocolitis

R722．1

A

2095-6894（2015）03-119-02

2015-01-10；接受日期：2015-01-27

馮中靜．E-mail:fengzhongjing@126．com