陳 欣 張洪旭 張育琴 朱其錚

安徽省第二人民醫(yī)院腎臟內(nèi)科，安徽合肥 230000

患有慢性腎臟疾病的患者由于腎促紅細(xì)胞生成素的生產(chǎn)不足和骨髓纖維化、紅細(xì)胞破壞增加、造血原料的缺乏、鋁中毒、血液透析失血等原因造成腎性貧血，對(duì)于患有維持性血液透析患者而言，慢性貧血是較為常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)之一[1]。因此，注射促紅細(xì)胞生成素是目前維持性血液透析患者腎性貧血病癥的主要治療方法。然而對(duì)促紅細(xì)胞生成素治療效果的影響因素較多，鐵缺乏是最為常見(jiàn)的一個(gè)因素，患有慢性腎病的患者通常會(huì)伴有鐵代謝紊亂癥狀，所以鐵劑的補(bǔ)充是治療腎性貧血的重要原則[2]。該研究對(duì)2013年6月—2014年6月期間生血寧片聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療維持性血液透析患者腎性貧血的臨床療效進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院住院治療的維持性血液透析腎性貧血患者60例，均確診為慢性腎衰竭尿毒癥。該組患者其中男性患者38例，女性患者22例，最小年齡為25歲，最大年齡為59歲，平均年齡為（39.4±1.7）歲。將60例患者隨機(jī)分為治療組30例與對(duì)照組30例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

不伴有白細(xì)胞、血小板減少癥狀；不伴有營(yíng)養(yǎng)不良、活動(dòng)性感染、急慢性失血、腫瘤、多關(guān)節(jié)病、哮喘、活動(dòng)性潰瘍病、嚴(yán)重肝病、嚴(yán)重繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)等疾?。谎t蛋白在60～100 g/L范圍內(nèi)，血清鐵蛋白不超過(guò)300 ug/L，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度低于20%[3-4]。

表1 比較兩組腎性貧血患者治療前后的貧血指標(biāo)變化情況（）

表1 比較兩組腎性貧血患者治療前后的貧血指標(biāo)變化情況（）

組別（n）對(duì)照組（30）治療組（30）t值P值轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（%）治療前 治療后18.76±13.1414.93±3.011.67440.092341.23±24.2833.91±4.6710.14870.0326血清鐵蛋白（μg/L）治療前 治療后97.96±112.0793.94±101.973.37530.1751267.98±141.85264.78±113.939.66430.0248組別對(duì)照組（n=30）治療組（n=30）t值P值紅細(xì)胞壓積（%）治療前 治療后23.74±3.6124.76±3.052.43280.074232.88±2.4130.88±4.169.72370.0251血紅蛋白（g/L）治療前 治療后73.96±6.7770.96±11.891.33260.2454102.74±9.1193.96±9.8711.28910.0124促紅細(xì)胞生成素劑量（IU/kg）治療前 治療后110.97±14.87108.74±98.114.47620.142495.98±16.8475.04±8.1312.73810.0183

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

不能按照醫(yī)囑配合治療；對(duì)鐵復(fù)合物過(guò)敏；純紅再生障礙；嚴(yán)重精神異常；嚴(yán)重肝功能異常；嚴(yán)重心功能異常；在治療前3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過(guò)其他臨床藥物試驗(yàn)；在1個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)嚴(yán)重的細(xì)菌感染或者是病毒感染；在1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過(guò)輸血治療；在兩周內(nèi)進(jìn)行過(guò)鐵劑補(bǔ)充；C-反應(yīng)蛋白超過(guò)15 mg/L；體重低于35 kg；處于妊娠期和哺乳期婦女。

1.4 方法

兩組患者均給予促紅細(xì)胞生成素進(jìn)行治療，使用劑量為80～120 IU/（kg·周），當(dāng)患者的血紅蛋白恢復(fù)到正常值后，可以將促紅細(xì)胞生成素的劑量減少25%～50%。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予蔗糖鐵（H20057617）進(jìn)行滴注靜脈治療，100 mg/次，在透析結(jié)束前1 h輸注。治療組患者在此基礎(chǔ)上給予生血寧片（Z20030088）進(jìn)行口服治療，3次/d，4粒/次，連續(xù)治療12周。在治療期間，患者不可以使用其他影響鐵代謝的藥物進(jìn)行治療，兩組患者進(jìn)行2～3次/周血液透析治療。當(dāng)轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度超過(guò)50%或者是鐵蛋白水平超過(guò)800 mg/mL時(shí)停止用藥。

1.5 療效評(píng)定

顯效：治療12周后患者的貧血癥狀得到有效改善，血紅蛋白上升超過(guò)30 g/L或者是紅細(xì)胞壓積上升超過(guò)10%，血紅蛋白達(dá)到100 g/L或者是紅細(xì)胞壓積達(dá)到30%；

有效：治療12周后患者的貧血癥狀得到好轉(zhuǎn)，紅細(xì)胞壓積較治療前上升超過(guò)5%，血紅蛋白較治療前上升超過(guò)15 g/L；

無(wú)效：治療12周后患者的臨床癥狀沒(méi)有得到好轉(zhuǎn)或者是病情惡化；

總有效率＝（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/該組例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

該實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（）表示，計(jì)數(shù)資料用n和百分率表示，其中計(jì)量資料對(duì)比采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組腎性貧血患者治療前后的貧血指標(biāo)變化情況

由表1可見(jiàn)，兩組患者在治療前的貧血指標(biāo)之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者的貧血指標(biāo)較治療前有顯著變化，P＜0.05，治療組患者治療后較對(duì)照組貧血指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組患者所使用的促紅細(xì)胞生成素劑量明顯高于治療組，兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 比較兩組腎性貧血患者的臨床療效

由表2可見(jiàn)，對(duì)照組患者通過(guò)治療后的臨床總有效率低于治療組，兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=4.06，P=0.0247，P＜0.05。

表2 比較兩組腎性貧血患者的臨床療效（[n（%）]

2.3 比較兩組腎性貧血患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況

對(duì)照組患者中有7例患者發(fā)生不良反應(yīng)，占23.33%，治療組患者中有2例患者發(fā)生不良反應(yīng)，占6.67%，兩組患者之間的不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=6.06，P=0.0422，P＜0.05。

3 討論

對(duì)于長(zhǎng)期維持血液透析的慢性腎功能衰竭患者而言，貧血是最為常見(jiàn)的并發(fā)癥，造成腎性貧血的因素較多，除了促紅細(xì)胞生成素生成缺乏外，缺鐵也是重要的因素之一[5]。缺鐵主要為相對(duì)性缺鐵、鐵貯存低下、絕對(duì)性缺鐵等，造成慢性腎衰竭患者缺鐵的因素主要包括：①尿毒癥患者胃腸功能紊亂，降低了對(duì)鐵劑的吸收和利用，食欲降低，鐵劑攝入不足；②胃腸道出血；③促紅細(xì)胞生成素使用導(dǎo)致鐵消耗的加快；④反復(fù)血液透析嗜血，透析器和管路的殘留血，內(nèi)瘺失血，抽血化驗(yàn)。在臨床的治療中，使用促紅細(xì)胞生成素治療的同時(shí)給予鐵劑治療能夠有效的腎性貧血癥狀進(jìn)行改善，所以如果血液透析患者轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度＜20%，血清鐵蛋白＜300 ng/mL,都應(yīng)給予鐵劑治療[6]。生血寧片為蠶砂提取物，主要是由葉綠素衍生物和鐵葉綠酸鈉組成的。葉綠素衍生物能夠被機(jī)體利用，作為合成血紅蛋白的原料用于治療貧血疾病的主要藥物，鐵葉綠酸鈉屬于葉綠素衍生物的一種，生理功能和結(jié)構(gòu)和人體的血紅蛋白相同，是類(lèi)血紅素鐵的一種[7]。通過(guò)實(shí)驗(yàn)室研究表明[8]，生血寧片能夠促進(jìn)骨髓紅系祖細(xì)胞和粒巨噬細(xì)胞的增長(zhǎng)，對(duì)外周血網(wǎng)織紅細(xì)胞的百分率有提高效果，對(duì)失血性紅細(xì)胞血紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞的恢復(fù)有促進(jìn)作用，對(duì)血清鐵含量和轉(zhuǎn)鐵蛋白的飽和度有提高功能。多項(xiàng)研究證實(shí)[9]：葉綠素衍生物作用于髓系干細(xì)胞，而EPO的作用靶點(diǎn)為在其后的紅系祖細(xì)胞，故葉綠素衍生物具有促進(jìn)造血功能，與EPO有相似的藥物療效。通過(guò)該研究表明，對(duì)照組患者的臨床有效率為86.67%，治療組患者的臨床有效率為93.33%，治療組患者臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，證明采取生血寧片聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血具有良好的治療效果，且治療組患者通過(guò)治療后的各項(xiàng)貧血指標(biāo)和促紅細(xì)胞生成素劑量均優(yōu)于對(duì)照組，證明在治療中采取生血寧片聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素方法進(jìn)行治療，可以減少促紅細(xì)胞生成素的使用量，不良反應(yīng)較少，安全性較高，能夠有效改善貧血指標(biāo)，值得在臨床治療中應(yīng)用，和其他臨床研究結(jié)果一致。該臨床觀察由于時(shí)間短，樣本量不大，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)等均存自身局限性，亟需更大的臨床隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。

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[2]郭炯輝,洪英,王儒柏,等.促紅細(xì)胞生成素治療老年腎性貧血的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,32(15):3329-3330.

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[4]劉雪莉,陳凱,等.鐵葉綠酸鈉對(duì)正常小鼠祖細(xì)胞集落和實(shí)驗(yàn)性貧血的影響[J].中華血液學(xué)雜志,1997,18(5)：234-236.

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