王文忠

(睢縣中醫(yī)院腫瘤科 河南商丘 476900)

卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤，在女性生殖系統(tǒng)腫瘤中發(fā)病率居第三位，但病死率位居第一位［1］，由于卵巢位于盆腔，多數(shù)發(fā)現(xiàn)已屬中晚期，常合并腹水、腹腔轉(zhuǎn)移，其他臟器侵犯，目前治療仍以手術(shù)為主的綜合治療。但對于晚期卵巢癌合并腹腔積液患者，腹脹、腹痛、納差癥狀較明顯，反復(fù)放腹水可引起蛋白流失，體質(zhì)弱，手術(shù)耐受性差，并發(fā)癥多，難以達(dá)到預(yù)期治療效果，控制腹水，減輕癥狀緩解痛苦，提高生活質(zhì)量，具有重要意義。近年來有報(bào)道體腔熱灌注化療控制卵巢癌并腹腔積液有很好的治療效果［2］，筆者應(yīng)用體腔熱灌注艾迪、順鉑聯(lián)合紫杉醇化療治療晚期卵巢癌，探討其治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年7月至2012年12月睢縣中醫(yī)院收治的32例晚期卵巢癌并腹腔積液患者，年齡41～69(52.5±4.8)歲，其中12例為Ⅲ期患者，20例為Ⅳ期患者，患者均完善CT(或彩超)、CA125、腹水查脫落細(xì)胞學(xué)檢查，確診為卵巢癌，KPS評分＞70，預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3個(gè)月，血常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查無明顯異常，無明顯體腔熱灌注及化療禁忌證。32例患者隨即分為治療組16例，對照組16例，兩組間年齡、性別、病理分期差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 治療組 彩超測定腹水量并定位引導(dǎo)腹腔積液，局麻下行腹腔穿刺術(shù)，植入腹腔引流管，抽取腹水，量多者分次抽取，放凈腹水后給予順鉑30 mg/m2溶于生理氯化鈉1 000～1 500 ml中，經(jīng)熱灌注機(jī)加熱至42～45℃，勻速灌注入腹腔，而后注入利多卡因5 ml，地塞米松5 mg預(yù)防腹痛、發(fā)熱、腸粘連等并發(fā)癥，昂丹司瓊8 mg靜脈推注，預(yù)防胃腸道反應(yīng)，同樣方法灌注2天，第3、4天艾迪50～100 ml加入1 000～1 500 ml生理氯化鈉中熱灌注，灌注方法同上，灌注后囑患者變換體位以利于藥液與腹膜及腹腔臟器密切接觸;灌注第1天紫杉醇135 mg/m2靜脈化療。灌注使用的治療機(jī)為珠海和佳公司生產(chǎn)的體腔熱灌注治療機(jī)(型號:HGGZ－102)，灌注量以患者耐受程度而定。前2周期給予熱灌注化療，以后靜脈化療，化療間隔3～4周，總療程為4～6個(gè)周期。

1.2.2 對照組 患者若腹水量較大，腹脹腹痛明顯給予腹腔穿刺放腹水治療，待腹脹、腹痛減輕后化療，若腹水較少給予化療，化療方案為紫杉醇135 mg/m2加順鉑60 mg/m2靜脈化療?；?～6周期，化療間隔3～4周。

1.2.3 注意事項(xiàng) ①初次抽取腹水控制于2 000～2 500 ml;②灌注順鉑當(dāng)天及第2天輸液2 000～2 500 ml水化利尿;應(yīng)用紫杉醇前需預(yù)處理預(yù)防過敏反應(yīng)，應(yīng)用紫杉醇前12 h和6 h口服地塞米松片7.5 mg，給藥前30 min靜脈滴注地塞米松20 mg，西咪替丁400 mg;③灌注熱化療后復(fù)查血常規(guī)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)骨髓抑制，給予對癥治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效;②生活治療;③毒副反應(yīng);④生存率觀察。

1.4 療效評價(jià) 腹腔積液療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn):完全緩解(CR):腹水消失并持續(xù)4周以上;部分緩解(PR):腹水減少50%并持續(xù)4周以上;穩(wěn)定(NC):腹水減少不足50%或增加小于25%，持續(xù)4周以上;無效(PD):腹水增加大于20%，癥狀加重或死亡;CR+PR為控制。CA125療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn):有效:CA125降低到正常水平或降低幅度為治療前的一半以上，并持續(xù)1個(gè)月;穩(wěn)定:CA125下降幅度小于50%但超過25%水平;無效:CA125水平上升超過治療前的50%。化療期間出現(xiàn)的毒副反應(yīng)依據(jù)WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估。生活質(zhì)量(QOL)參照Karnofsky評分標(biāo)準(zhǔn)(KPS)進(jìn)行評定，化療后KPS升高≥10為QOL改善，變化＜10為QOL穩(wěn)定，減少＞10為QOL減低。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，定性資料采用χ2檢驗(yàn)，定量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 兩組均完成4～6周期治療，無死亡病例，兩組患者腫瘤及腹水均得到有效控制，無1例腹水明顯增加。治療組有14例患者腫塊減小，腫瘤變化率為87.5%，腹水控制率為81.25%，對照組有12例患者腫塊減小，腫瘤變化率為75.0%，腹水控制率62.5%，腹水控制情況見表1。治療組腫瘤變化率及腹水控制率均優(yōu)于對照組，兩者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組CA125水平降低均較明顯，降低率均為81.25%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2?；颊呱钯|(zhì)量及KPS評分均無降低。兩組生存率觀察:治療組1年生存率87.5%(14/16)，對照組1年生存率為68.75%(11/16)，兩組間1年生存率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 毒副作用 治療組中5例出現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ度的白細(xì)胞減少，6例出現(xiàn)Ⅰ度惡心、嘔吐;對照組4例出現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ度的白細(xì)胞減少，7例出現(xiàn)Ⅰ度惡心、嘔吐;兩組毒副作用差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者毒副作用給予對癥治療后均緩解。

表1 兩組患者腹水變化比較(n)

表2 兩組CA125變化情況比較(n)

3 討論

卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤，發(fā)病率呈上升趨勢，病死率高，中后期常合并腹腔積液，腹腔臟器及腹膜轉(zhuǎn)移，手術(shù)耐受性差，并發(fā)癥多，難以達(dá)到預(yù)期治療效果，控制腹水，減輕癥狀緩解痛苦，提高生活質(zhì)量，具有重要意義。化療為中后期卵巢癌常規(guī)治療手段，順鉑為常用化療藥，通過干擾DNA結(jié)構(gòu)和功能，破壞癌細(xì)胞，具有高效、廣譜的抗癌效果;紫杉醇通過增強(qiáng)微管蛋白二聚體的作用，促進(jìn)微管的生成干擾細(xì)胞分裂達(dá)到抑制腫瘤擴(kuò)散的作用;艾迪清熱解毒，消瘀散結(jié)，抑制腫瘤細(xì)胞，增強(qiáng)免疫力，聯(lián)合應(yīng)用，有文獻(xiàn)報(bào)道可達(dá)到較好的治療效果［3］。腹腔腹膜、臟器表面及漿膜為腫瘤浸潤及轉(zhuǎn)移的好發(fā)部位，靜脈化療藥物濃度低，腹腔局部用藥濃度約為靜脈用藥的10倍［4］，且療效持久，可長期預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，同時(shí)熱療能增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的通透性，且增加藥物的毒性，更好地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，有效殺滅腹腔腫瘤細(xì)胞，預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)，達(dá)到臨床治療效果［5］。另外植入腹腔引流管可預(yù)防藥物外滲入皮下致組織壞死或積液，引流管可反復(fù)應(yīng)用，珠海和佳生產(chǎn)的體腔熱灌注治療機(jī)由微電腦控制溫度于42～47℃，溫度恒定，操作方便。本研究結(jié)果顯示，治療組有效率為87.5%，對照組有效率為75.0%，1年生存率治療組為87.50%，對照組為68.75%，治療組明顯優(yōu)于對照組，毒副反應(yīng)較輕，可耐受。綜上所述，腹腔化療熱灌注是治療中晚期卵巢癌合并腹腔積液安全、有效的治療手段，療效確切，毒副反應(yīng)小，容易操作，值得臨床推廣。由于筆者研究病例較少，時(shí)間短，遠(yuǎn)期效果有待進(jìn)一步觀察。

［1］杜振華.晚期初發(fā)卵巢癌合并胸腹腔積液新輔助化療18例診治體會［J］.中華醫(yī)藥指南，2011，9(29):125－126.

［2］傅軍民，楊蘭平.熱灌注化療治療卵巢癌并腹腔積液療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22(30):3358－3359.

［3］劉多，方艷秋，譚巖.腹腔灌注艾迪注射液治療癌性腹水臨床觀察［J］.長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，28(6):1075.

［4］顧燕.紫杉醇聯(lián)合順鉑腹腔和靜脈雙途徑治療晚期卵巢癌的臨床觀察［J］.中國醫(yī)藥指南，2013，(4):159－160.

［5］張利亞，鄭愛文.熱灌注化療治療卵巢癌合并腹腔積液療效觀察［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，(29):146－148.