李潤浦 王艷麗 李冬杰 王衛(wèi)軍 李冬雷
非小細(xì)胞肺癌是最常見的原發(fā)性肺癌,病理類型主要有腺癌、肺鱗癌以及大細(xì)胞未分化癌[1]。患者在化療期間往往出現(xiàn)嘔吐現(xiàn)象,即使五羥色氨受體(5-HT3)及神經(jīng)激肽受體抑制劑在預(yù)防和治療相關(guān)性嘔吐(CIV)方面取得了很大的進步,但也有50%的患者會出現(xiàn)CIV癥狀[2-3]。本次研究主要探討CIV與各種癥狀之間的關(guān)系,確定出最相關(guān)的嘔吐前驅(qū)癥狀,并對癥狀進行干預(yù),現(xiàn)具體報告如下。
選擇2012年1月至2013年1月在我院就診的肺癌患者224例,納入標(biāo)準(zhǔn):①被確診為肺癌患者;②患者同意接受本次研究的化療方案,并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①患者患有其他呼吸道疾病或消化道疾病;②患者有精神病或精神病史;③患者藥物成癮或者酒精成癮;④患者腫瘤壓迫神經(jīng)導(dǎo)致吞咽困難。觀察所有患者的化療期間嘔吐出現(xiàn)前的癥狀,使用Chinese version of the M.DAnderson Symptom Inventory量表對患者嘔吐發(fā)生前驅(qū)癥狀進行記錄。從中篩選出與CIV最相關(guān)的前驅(qū)癥狀。其中的144例患者采用隨機分組法將其隨機分為觀察組(72例)和對照組(72例)。觀察組患者給予干預(yù)治療,對照組則不給予干預(yù)治療。2組患者的性別、年齡、妊娠嘔吐史、KPS評分、化療方案、飲酒史以及既往化療周期數(shù)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P >0.05)。見表1。
表1 干預(yù)組與對照組的一般臨床特征比較/例
2組患者在本次研究整個過程中一直接受5-HT3受體抑制劑聯(lián)合地塞米松抑制嘔吐。觀察組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)時立即對其給予干預(yù)措施,具體干預(yù)措施實施如下:①惡心:注射或口服甲氧氯普安;②失眠:注射地西泮或口服艾司唑侖;③便秘:外用甘油栓灌腸同時口服麻仁軟膠囊;④食欲減退:口服甲羥孕酮;⑤呃逆:口服或者注射甲氧氯普安肌,注射氯丙嗪肌;⑥同時出現(xiàn)多種癥狀:基于相應(yīng)的癥狀干預(yù)措施。對照組患者若出現(xiàn)嘔吐現(xiàn)象,則給予醫(yī)療處理,處理時間和措施由其主治醫(yī)師決定。
采用SPSS 19.0對本次實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析,計數(shù)資料用χ2檢驗,計量資料用t檢驗,采用Logistic進行多因素分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
入選的224例患者中,CIV組和無CIV組患者的男女比例、卡氏評分以及化療周期差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,而CIV組和無CIV組患者的年齡、化療方案、飲酒史以及妊娠嘔吐等臨床特征有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。CIV 發(fā)生率為64.29%(144/224),見表 2。
表2 CIV患者和無CIV患者的臨床特征比較/例
在觀察的20個前驅(qū)癥狀中,失眠、惡心、味覺改變、便秘、食欲不振、胃脹以及腹脹等的發(fā)生率較高(40%以上)。CIV前驅(qū)癥狀發(fā)生率較高的患者其CIV發(fā)生率也相應(yīng)較高。Logistic多因素分析結(jié)果顯示,惡心、呃逆、便秘以及失眠與CIV發(fā)生有密切關(guān)系。見表3。
表3 肺癌患者前驅(qū)癥狀與嘔吐關(guān)系的多因素
干預(yù)前,2組患者的前驅(qū)癥狀惡心、便秘、呃逆、失眠以及食欲減退等癥狀發(fā)生率均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),干預(yù)后觀察組患者的前驅(qū)癥狀發(fā)生率明顯低于對照組患者,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。且干預(yù)后,觀察組患者的嘔吐發(fā)生率為30.56%(22/72),對照組患者的嘔吐發(fā)生率為51.39%(37/72),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.941,P=0.006)。見表4。
表4 2組患者干預(yù)前后前驅(qū)癥狀比較(例,%)
肺癌患者在化療開始后,CIV發(fā)生之前往往會出現(xiàn)前驅(qū)癥狀,這些癥狀可能由化療導(dǎo)致也可能由腫瘤本身引起。已有研究表明[4],前驅(qū)癥狀相互間的聯(lián)系會產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng),影響患者體能狀態(tài)、生活質(zhì)量和預(yù)后。但是在臨床中,前驅(qū)癥狀不被重視,尤其是程度較輕時[5]。明確哪些前驅(qū)癥狀與CIV發(fā)生有關(guān),并對其采取相應(yīng)的干預(yù)措施,可以有效緩解CIV的發(fā)生。
CIV的發(fā)生機制極為復(fù)雜,可能受多種因素的影響[6]。本次研究結(jié)果顯示,CIV的發(fā)生與年齡、化療方案、飲酒史以及妊娠嘔吐等臨床特征有顯著相關(guān)性。多研究因素分析結(jié)果顯示CIV也與患者的便秘、惡心、失眠以及呃逆等的發(fā)生有關(guān)系。
嘔吐中樞和化學(xué)感受激發(fā)區(qū)是CIV的主要作用機制。醫(yī)學(xué)一般認(rèn)為,化療主要以下2條會導(dǎo)致嘔吐,第1條:抗癌藥物及其代謝產(chǎn)物直接刺激CTZ導(dǎo)致嘔吐;第2條:嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT3,并與其受體結(jié)合產(chǎn)生神經(jīng)沖動,該沖動最終傳入嘔吐神經(jīng),最終導(dǎo)致患者發(fā)生嘔吐[7]。各個前驅(qū)癥狀發(fā)生機制與CIV的發(fā)生機制相同,程度不斷疊加,這可能也是嘔吐發(fā)生的最可能的原因[8]。本次研究中,惡心、便秘、失眠、呃逆以及食欲減退都是CIV的前驅(qū)癥狀。這些癥狀中,消化道癥狀占主要部分。而有關(guān)文獻報道認(rèn)為[9],CIV的前驅(qū)癥狀為嘔吐、食欲減退、味覺改變、腹脹以及乏力癥狀與化療相關(guān)性惡心有明顯的相關(guān)性,本次研究結(jié)果與該報道結(jié)果有所不同。猜測主要是因為本次研究與該報道的分析方法、觀察對象以及癥狀量表不同有關(guān)。
相關(guān)報道指出[10],肺癌患者相比于其他腫瘤患者多經(jīng)歷至少7種癥狀,這些癥狀會對肺癌患者的生活質(zhì)量造成不同程度的影響。因此,若想提高患者的生活質(zhì)量應(yīng)著力于緩解患者的癥狀,而干預(yù)相關(guān)的癥狀對緩解治療引起的嘔吐有重要的意義[11]。本次研究結(jié)果表明,干預(yù)前,觀察組患者和對照組患者的CIV各個前驅(qū)癥狀發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。干預(yù)后,觀察組患者的各個CIV前驅(qū)癥狀的發(fā)生率明顯減少,且與對照組患者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。干預(yù)后,觀察組患者的嘔吐發(fā)生率為30.11%,對照組患者的嘔吐發(fā)生率為51.02%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這也在一定程度上說明,肺癌患者的前驅(qū)癥狀發(fā)生率與CIV的發(fā)生率存在明顯的相關(guān)性。在本次研究中,對觀察組肺癌患者給予干預(yù)處理,針對觀察組患者出現(xiàn)的前驅(qū)癥狀基于相應(yīng)的藥物處理,時間一直持續(xù)至化療結(jié)束。對照組患者只在出現(xiàn)>2級的不良反應(yīng)時由醫(yī)師決定給予治療,該治療為短期治療。該治療方法導(dǎo)致患者不良反應(yīng)重新加重,并導(dǎo)致CIV發(fā)生。
綜上所述,接受化療的肺癌患者的CIV并不是孤立的,而是受到前驅(qū)癥狀影響的。CIV的前驅(qū)癥狀應(yīng)該受到臨床的進一步重視,并采取有效措施對前驅(qū)癥狀進行控制,最大程度降低CIV的發(fā)生幾率,提高化療患者的生活質(zhì)量。
[1]但漢卿.培美曲塞聯(lián)合順鉑化療治療非小細(xì)胞肺癌的療效與不良反應(yīng)〔J〕.中國腫瘤臨床與康復(fù),2013,20(8):864-866.
[2]巴 楠,吳 敏,王利娟,等.帕洛諾司瓊預(yù)防高致吐性化療所致惡心嘔吐臨床研究〔J〕.實用醫(yī)學(xué)雜志,2011,27(18):3406-3408.
[3]李為春,崔 林,陳 玨,等.晚期非小細(xì)胞肺癌多西紫杉醇節(jié)拍化療的臨床研究〔J〕.中國腫瘤臨床,2012,39(13):932-935.
[4]王 新,王 雷.奧氮平聯(lián)合昂丹司瓊預(yù)防非小細(xì)胞肺癌化療所致惡心嘔吐的療效觀察〔J〕.中華肺部疾病雜志(電子版),2012,5(6):505-508.
[5]何 嶸.恩度聯(lián)合順鉑化療方案治療老年性晚期非小細(xì)胞肺癌效果分析〔J〕.實用預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,19(8):1230-1232.
[6]李柳寧,李 倩,何春霞,等.消積飲對晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清VEGF和腫瘤生長轉(zhuǎn)移的影響〔J〕.中國實驗方劑學(xué)雜志,2014,20(12):212-216.
[7]李 燕.吉西他濱聯(lián)合順鉑時辰化療方案對晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效及預(yù)期性嘔吐相關(guān)指標(biāo)的影響〔J〕.中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2014,6(5):126-129.
[8]Jiang W,Kaug Y,Shi GY,et al.Comparisons of multiple characteristics between young and old lung cancer patients〔J〕.Chin Med J,2012,125(1):72-80.
[9]Dominguez-Gomez E,Rutledge DN.Prevalence of secondary traumatic stress among emergency nurses〔J〕.J Emergency Nurse,2009,35(3):199-204.
[10]張曉靜,張 頻.腫瘤化療所致惡心嘔吐的發(fā)生機制和藥物治療的研究進展〔J〕.癌癥進展,2006,4(4):348-354.
[11]盧久琴,馬亮亮,王心悅,等.肺癌患者化療相關(guān)嘔吐前驅(qū)癥狀的篩選及其與化療相關(guān)嘔吐的關(guān)系〔J〕.中華腫瘤雜志,2014,36(7):511-515.