邵成澤 魯號鋒

放療是治療宮頸癌的主要臨床手段，但單純放療局部腫瘤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移控制率僅為40%～75%，臨床效果欠佳［1］。臨床研究表明，增加放射劑量對放療療效提高并不明顯，因此放化療聯(lián)合治療已經(jīng)成為了目前一線治療方案，含鉑藥物在化療方案中較為常用［2］。本研究對奈達(dá)鉑與順鉑分別聯(lián)合同期放療在中晚期宮頸癌治療中的臨床效果進(jìn)行比較分析，為優(yōu)化中晚期宮頸癌化療方案提供參考，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年5月至2013年5月我院收治的86例中晚期宮頸癌患者作為研究對象。所有患者均符合《國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟2012宮頸癌診治指南》［3］中中晚期宮頸癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)常規(guī)影像學(xué)及病理組織學(xué)檢查證實，卡氏評分不低于70分，預(yù)計生存期超過3個月。排除心、肝、肺功能異常者，有放化療史者，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者以及有其他部位腫瘤者。按照隨機數(shù)字表法將86例患者均分為實驗組和對照組，實驗組患者年齡為34～73歲，平均年齡為(34.35±8.77)歲;腫瘤分期:Ⅱb期29例，Ⅲa期5例，Ⅲb期9例;病理類型:鱗癌39例，腺癌4例;臨床分型:內(nèi)生型31例，外生型6例，潰瘍型6例。對照組患者年齡為34～72歲，平均年齡為(35.06 ±8.62)歲;腫瘤分期:Ⅱb 期27例，Ⅲa期6例，Ⅲb期10例;病理類型:鱗癌38例，腺癌5例;臨床分型:內(nèi)生型29例，外生型7例，潰瘍型7例。2組患者在年齡、腫瘤分期、病理類型及臨床分型等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 放療 2組患者均給予傳統(tǒng)根治性放療方案:盆腔外照射聯(lián)合腔內(nèi)照射。盆腔外照射:全盆照射劑量為 1.8～2.0 Gy/次，5 次/周，總劑量不超過 30 Gy;盆腔四野外照射劑量為 1.8～2.0 Gy/次，4次/周，宮旁總劑量不超過20 Gy。盆腔外照射開始后第3周開始盆腔內(nèi)照射:腔內(nèi)A點后裝192Ir高劑量治療，5 Gy/次，2次/周，總劑量不超過50 Gy。

1.2.2 化療 2組患者均于盆腔外照射開始2周后給予同期化療。對照組患者化療方案為順鉑30 mg/m2，每周1次，6周為1療程;實驗組患者化療方案為奈達(dá)鉑30 mg/m2，每周1次，6周為1療程?；熎陂g均給予止吐等對癥支持治療，若出現(xiàn)Ⅲ級不良反應(yīng)則酌情減少化療劑量，出現(xiàn)Ⅳ級不良反應(yīng)則應(yīng)暫?；煛?/p>

1.3 觀察指標(biāo)

比較2組患者療程結(jié)束時的臨床療效以及化療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。所有患者均獲得12個月隨訪，記錄復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和無轉(zhuǎn)移生存情況。臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn):完全緩解:腫瘤完全消失;部分緩解:腫瘤體積縮小50%以上;穩(wěn)定:腫瘤體積縮小50%以下;進(jìn)展:腫瘤體積無變化或出現(xiàn)新病灶［4］。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總病例數(shù)×100%。不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn):0級:無不良反應(yīng);Ⅰ級:輕度不良反應(yīng);Ⅱ級:中度不良反應(yīng)但可耐受;Ⅲ級:中度不良反應(yīng)且不可耐受;Ⅳ級:嚴(yán)重毒副作用，完全不耐受［5］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效及12個月隨訪結(jié)果比較

2組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);2組患者隨訪12個月復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率和無轉(zhuǎn)移生存率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)(表1)。

表1 2組患者臨床療效及12個月隨訪結(jié)果比較(例，%)

2.2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

實驗組患者惡心嘔吐發(fā)生率顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);2組患者貧血、血細(xì)胞下降、血小板下降、腹瀉發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)(表2)。

表2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較/例

3 討論

臨床研究表明，單純放療治療中晚期宮頸癌臨床效果不明顯，多因腫瘤局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移而影響預(yù)后效果［6］。中晚期宮頸癌由于病灶局部浸潤范圍有所擴大、局部出現(xiàn)淋巴結(jié)及血行轉(zhuǎn)移，單純放療不足以徹底消除微小病灶和亞臨床轉(zhuǎn)移病灶，同時中晚期宮頸癌患者病灶部位乏氧細(xì)胞較多，降低了對放療的敏感性，導(dǎo)致放療后復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率較高［7］。同步放化療已經(jīng)逐漸成為了臨床治療中晚期宮頸癌的一線方案，崔潔等［8］的研究指出，化療與放療能夠作用于腫瘤細(xì)胞的不同亞群，化療藥物更能抑制細(xì)胞增殖，有利于放療滅殺腫瘤細(xì)胞，二者有協(xié)同作用和增敏效果。鉑類藥物在臨床應(yīng)用中顯示了明顯的臨床優(yōu)勢，其中奈達(dá)鉑、順鉑、卡鉑等常用鉑類藥物無論在單藥或聯(lián)合用藥中均表現(xiàn)出良好的抑癌效果［9］。臨床研究表明鉑類藥物能夠有效提高腫瘤對放療的敏感性，而同步放療也可增強鉑類藥物的腫瘤殺傷作用，抑制腫瘤增殖［10］。

順鉑、卡鉑等常用鉑類藥物耐藥性情況不容樂觀，奈達(dá)鉑為第二代鉑類藥物，起效方式與順鉑相同，但其血漿溶出度高出順鉑10倍，與順鉑等其他鉑類藥物也無耐藥交叉［11］。畢卓菲等［12］對同期放化療治療的36例宮頸癌患者奈達(dá)鉑的用藥劑量進(jìn)行了跟蹤記錄，發(fā)現(xiàn)30 mg/m2的劑量奈達(dá)鉑連用6周無嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示奈達(dá)鉑安全性較高。而葉偉軍等［13］的研究指出同期放化療治療的宮頸癌患者奈達(dá)鉑連用6周后患者總體耐受性較好，與單純放療者比較中位生存時間延長了31個月。本研究結(jié)果顯示，奈達(dá)鉑組和順鉑組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);2組患者隨訪12個月復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率和無轉(zhuǎn)移生存率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。提示2種鉑類化療方案臨床療效相近，在控制中晚期宮頸癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移上效果相近，均較為滿意。從不良反應(yīng)上來看，2組患者不良反應(yīng)主要為貧血、血細(xì)胞下降、血小板下降、惡心嘔吐和腹瀉，綜合耐受性較好。奈達(dá)鉑組患者惡心嘔吐發(fā)生率顯著低于順鉑組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，提示奈達(dá)鉑不良反應(yīng)更低。

奈達(dá)鉑與順鉑聯(lián)合同期放療治療中晚期宮頸癌療效相近，總有效率均較高，但奈達(dá)鉑惡心嘔吐發(fā)生率更低，可作為化療優(yōu)選藥物。

［1］毛小剛，劉 瓊.奈達(dá)鉑化療聯(lián)合同期放療治療中晚期宮頸癌臨床療效分析〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，20(12):2600-2602.

［2］范志剛，崔祥濱.中晚期宮頸癌同步放化療臨床研究進(jìn)展〔J〕.實用癌癥雜志，2012，27(3):309-311.

［3］林仲秋，王麗娟，劉龍陽.國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟2012宮頸癌診治指南解讀〔J〕.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2013，29(5):323-325.

［4］Atuhairwe S，Busingye RB，Sekikubo M，et al.Urologic complications among women with advanced cervical cancer at a tertiary referral hospital in Uganda〔J〕.Int J Gynaecol Obstet，2011，115(3):282-284.

［5］Yoshio K，Murakami N，Morota M，et al.Inverse planning for combination of intracavitary and interstitial brachytherapy for locally advanced cervical cancer〔J〕.J Radiat Res，2013，54(6):1146-1152.

［6］徐曉穎，王佳佳，鄒麗娟.放化療同步治療中晚期宮頸癌的療效分析〔J〕.實用癌癥雜志，2013，28(5):541-544.

［7］婁鵬榮，陶慶松，郭建新，等.奈達(dá)鉑或順鉑同步放化療治療局部晚期宮頸癌的臨床觀察〔J〕.腫瘤學(xué)雜志，2011，17(2):93-96.

［8］崔 潔，宋麗萍，趙 紅，等.周劑量順鉑和奈達(dá)鉑同步放療治療中晚期宮頸癌72例臨床分析〔J〕.北華大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)，2014，15(3):358-361.

［9］程曉偉，楊宇星，俞小元.順鉑與奈達(dá)鉑同步放化療治療中晚期宮頸癌的臨床對比研究〔J〕.腫瘤，2011，31(7):662-664.

［10］陳 艷，廖妮紅，黃雪芳，等.順鉑聯(lián)合多西他賽同步放化療治療中晚期宮頸癌的臨床觀察〔J〕.實用癌癥雜志，2014，29(6):699-701.

［11］冷 寧，趙永利，聶 文.奈達(dá)鉑臨床研究進(jìn)展〔J〕.中國肺癌雜志，2009，12(6):675-680.

［12］畢卓菲，劉宜敏，廖 愷，等.奈達(dá)鉑單周方案化療聯(lián)合同期放療治療局部晚期宮頸癌的療效〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)，2013，34(20):3182-3185.

［13］葉偉軍，曹新平，劉宏英，等.奈達(dá)鉑與順鉑同期放化療治療中晚期宮頸癌的療效觀察〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)，2013，34(21):3323-3325.