楊洪鵬 王梟旻 王 雪

卵巢癌是常見的女性常見的惡性腫瘤。腫瘤標(biāo)志物是一類癌癥患者的血液、尿液或者體液中出現(xiàn)的較正常人為高的特殊生化物?？梢云鸬皆缙诤Y查癌癥的作用。本文具體探討了人附睪蛋白4、AFP對(duì)于卵巢癌的早期診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

2011年8月到2014年7月選擇我院收治的卵巢癌患者60例(癌變組)，同期選擇在我院進(jìn)行手術(shù)的良性卵巢腫瘤60例(瘤變組)及健康體檢者60例(對(duì)照組)，納入標(biāo)準(zhǔn):所有患者的臨床病例資料完整;年齡在20～60歲之間;收治前未接受過手術(shù)、放療、化療或者激素治療;排除心、肝、腎等重要臟器疾患;得到入選者的知情同意;癌變組與瘤變組都經(jīng)手術(shù)病理確診。對(duì)照組年齡28～57歲，平均年齡(48.33±3.11)歲。瘤變組年齡29～58歲，平均(49.11±2.87)歲。癌變組年齡28～57歲，平均年齡(48.23±4.11)歲;分化程度:高分化21例、中分化19例、低分化20例;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移:無轉(zhuǎn)移45例，有轉(zhuǎn)移15例。三組的年齡對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 樣本采集

三組均在禁食12 h與禁飲8 h后空腹抽取靜脈血3 ml，抽血時(shí)避免溶血，嚴(yán)格遵從統(tǒng)一的程序和條件。血標(biāo)本置于離心機(jī)，3 000轉(zhuǎn)/分離心5 min，仔細(xì)收集上清液，將血清標(biāo)本置于－20℃冰箱中保存待檢。

1.3 檢測方法

1.3.1 人附睪蛋白4、甲胎蛋白的檢測 人附睪蛋白4、甲胎蛋白的檢測由我院化學(xué)發(fā)光室采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測定。儀器為Roche cobas E601。

1.4 陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)

陽性判斷標(biāo)準(zhǔn):人附睪蛋白4＞120 pmol/L;甲胎蛋白＞7 ng/mL為陽性。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 17.0 for windows軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，血清甲胎蛋白與人附睪蛋白4的含量與陽性的組間對(duì)比采用χ2法、Fisher精確概率法或者F分析，因素相關(guān)性分析采用 Spearman等級(jí)相關(guān)分析，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清甲胎蛋白與人附睪蛋白4含量對(duì)比

癌變組血清甲胎蛋白與人附睪蛋白4含量明顯高于其他兩組，而瘤變組的血清甲胎蛋白與人附睪蛋白4含量明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表 1。

表1 三組血清甲胎蛋白與人附睪蛋白4含量對(duì)比(s)

表1 三組血清甲胎蛋白與人附睪蛋白4含量對(duì)比(s)

組別 例數(shù) 甲胎蛋白/(ng·mL－1)人附睪蛋白4/(pmol·L－1)60 3.62 ±1.13 36.01 ±8.26瘤變組 60 12.24 ±1.79 151.46 ±34.40癌變組 60 51.05 ±15.09 538.32 ±40.18 F對(duì)照組56.478 48.271 P ＜0.05 ＜0.05

2.2 血清甲胎蛋白與人附睪蛋白4的陽性率比較

結(jié)果顯示，對(duì)照組甲胎蛋白陽性表達(dá)率為3.3%，瘤變組其陽性表達(dá)率為21.7%，癌變組其陽性表達(dá)率為55.0%。人附睪蛋白 4對(duì)照組陽性表達(dá)率為3.3%，瘤變組陽性表達(dá)率為25.0%，癌變組陽性表達(dá)率為70.0%。結(jié)果表明隨著惡性程度的增加，血清甲胎蛋白與人附睪蛋白4的陽性率呈增高趨勢，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，見表2。

表2 三組血清甲胎蛋白與人附睪蛋白4的陽性表達(dá)率比較(例，%)

2.3 診斷價(jià)值分析

選擇了兩個(gè)指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測，其中任一指標(biāo)高于正常值即定為陽性，選擇瘤變與癌變患者。結(jié)果顯示聯(lián)合血清甲胎蛋白與人附睪蛋白4檢測對(duì)卵巢癌的診斷敏感性為96.7%，特異性為96.7%。見表3。

表3 聯(lián)合血清甲胎蛋白與人附睪蛋白4檢測對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值/例

2.4 卵巢癌組織中甲胎蛋白與人附睪蛋白4表達(dá)的相關(guān)性分析

經(jīng)過Spearman等級(jí)相關(guān)分析，結(jié)果顯示卵巢癌患者中人附睪蛋白4含量與甲胎蛋白含量呈明顯正相關(guān)性(r=0.243，P ＜0.05)。

3 討論

在女性生殖系統(tǒng)腫瘤中，卵巢癌的發(fā)病率雖然低于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌之后，但死亡率比較高。特別是由于缺乏有效的早期診斷方法和相應(yīng)的體征，大多數(shù)女性患者就診時(shí)已處于晚期，導(dǎo)致死亡率比較高，且存活患者的生活質(zhì)量極低［1-2］。

當(dāng)前卵巢腫瘤主要的診斷方法有影像學(xué)方法、腫瘤標(biāo)志物的檢測與細(xì)胞學(xué)與組織學(xué)的診斷，其中組織學(xué)被認(rèn)為是診斷卵巢腫瘤的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但是多在彩超引導(dǎo)定位下進(jìn)行活組織穿刺，可能一次無法取到組織或細(xì)胞，對(duì)于創(chuàng)傷有一定的創(chuàng)傷［3-4］。

腫瘤標(biāo)志物是當(dāng)前診斷癌癥的有效標(biāo)志物，并且由于對(duì)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測具有操作簡單、可重復(fù)進(jìn)行等優(yōu)點(diǎn)，所以是目前卵巢癌診斷方法研究的熱點(diǎn)內(nèi)容。其中甲胎蛋白檢查能較早地發(fā)現(xiàn)肝癌，在沒有癥狀出現(xiàn)時(shí)，檢查甲胎蛋白就可能發(fā)現(xiàn)早期肝癌，但是在其他組織中的診斷價(jià)值還無可靠研究［5-6］。

人附睪蛋白4是由乳清酸蛋白基因編碼產(chǎn)生的1種分泌型糖蛋白，人附睪蛋白4廣泛存在于在人類的生殖系統(tǒng)上皮、腎的遠(yuǎn)曲小管、上呼吸道粘膜、乳腺上皮細(xì)胞中，而在正常卵巢組織表面幾乎沒有人附睪蛋白4的表達(dá)［7］。有學(xué)者用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)卵巢癌患者血清中的人附睪蛋白4進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)人附睪蛋白4的靈敏度和特異度都在90%以上［8］。本文結(jié)果顯示，癌變組的血清甲胎蛋白與人附睪蛋白4含量明顯高于其他兩組，而瘤變組的血清甲胎蛋白與人附睪蛋白4含量明顯高于對(duì)照組，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。隨著惡性程度的增加，血清甲胎蛋白與人附睪蛋白4的陽性率呈增加趨勢，對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

腫瘤標(biāo)志物可以起到早期篩查癌癥的作用，但并不是所有的癌癥在早期都會(huì)表現(xiàn)出腫瘤標(biāo)志物的異常。比如應(yīng)用甲胎蛋白普查會(huì)使20%左右的肝癌患者漏診，因?yàn)橹挥?0%左右的肝癌患者甲胎蛋白會(huì)升高，也就是說單純的檢測血清甲胎蛋白值正常，仍不能完全排除患肝癌的可能性［9］。有研究顯示人附睪蛋白4與CA125聯(lián)合檢測可提高卵巢癌的診斷率，人附睪蛋白4與CA125聯(lián)合檢測也能更有效的辨別盆腔腫物的良性與惡性［10］。本文聯(lián)合血清甲胎蛋白與人附睪蛋白4對(duì)于卵巢癌的診斷敏感性為96.7%，特異性為 96.7%。

在兩者的相互關(guān)系中，Spearman等級(jí)相關(guān)分析結(jié)果顯示卵巢癌患者的人附睪蛋白4含量與甲胎蛋白含量呈現(xiàn)明顯正相關(guān)性(γ=0.243，P ＜0.05)。其中人附睪蛋白4作為1種新的婦科惡性腫瘤的血清標(biāo)志物，已經(jīng)在對(duì)卵巢癌的早期診斷中發(fā)揮作用。而隨著甲胎蛋白的生化分析，以及對(duì)人附睪蛋白4與甲胎蛋白生物學(xué)特性的深入研究，人附睪蛋白4與甲胎蛋白將會(huì)發(fā)揮特異度和靈敏度較高的特性，作為兩種重要的卵巢癌標(biāo)志物，將提高卵巢癌的診斷率，尤其是早期卵巢癌的診斷率。

總之，人附睪蛋白4與甲胎蛋白在卵巢腫瘤中都呈現(xiàn)高表達(dá)狀況，聯(lián)合檢測鑒別卵巢腫瘤的良惡性有很好的敏感性與特異性，值得推廣應(yīng)用。

［1］Xia N，Gao Y，Wang X，et al.An expression analysis of miR-200a in serum and liver tissue during the process of liver cancer development in rats〔J〕.Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi，2014，22(5):440-444.

［2］王 鶴，鄧志華.乙肝病毒衣殼運(yùn)載體甲胎蛋白啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)的白細(xì)胞介素-2在肝癌細(xì)胞中的靶向表達(dá)〔J〕.腫瘤研究與臨床，2014，26(1):20-23.

［3］Moore RG，McMeekin DS.Brown AK，et al.A noval multiple marker bioass ayutilizing HE4 and CA125 for the prediction of ovarian cancer inpatients with a pelvic mass〔J〕.Gynecol Oncol，2009，112(1):40-46.

［4］李京華，張 鐵，王國鎮(zhèn)，等.血清人附睪分泌蛋白4與癌抗原125在老年人子宮內(nèi)膜癌診斷中的作用〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2014，33(5):514-517.

［5］張一弓，鄭 燕，姜 龍，等.肺癌患者血清HE4的預(yù)后意義〔J〕.中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志，2014，34(6):423-426.

［6］Ng TP，Xu A，Cheng Q，et al.Clinical relevance and therapeutic potential of angiopoietin-like protein 4 in hepatocellular carcinoma〔J〕.Mol Cancer，2014，13(1):196.

［7］Ingegerd H，Patrick J，Hengerty R，et al.Detection of the HE4 protein in urinea as a biomarker for ovarian neoplasms〔J〕.Cancer Lett，2010，296(1):43-48.

［8］房 青，王 在，游 嘉，等.RNA干擾下調(diào)HE4基因表達(dá)對(duì)人卵巢癌SK-OV-3細(xì)胞增殖和侵襲的影響〔J〕.中國醫(yī)藥生物技術(shù)，2014，1(8):20-25.

［9］Leggieri C，D＇Agostino G，Tommasi L，et al.Is HE4 a useful endometrioma marker?〔J〕.Eur J Gynaecol Oncol，2014，35(4):438-441.

［10］高鳳云，陶永明，鄭嫦娟.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在胃癌診斷及預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值〔J〕.腫瘤研究與臨床，2014，26(3):183-186.