瑞格列奈聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病的臨床療效觀察

杜靈枝

(焦作市第二人民醫(yī)院藥學(xué)部河南焦作454000)

【摘要】目的觀察瑞格列奈和阿卡波糖單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用治療初次確診的2型糖尿病患者的療效。方法收集2011 年5月至2014年5月焦作市第二人民醫(yī)院接受治療的2型糖尿病患者98例，隨機(jī)分為瑞格列奈組、阿卡波糖組、瑞格列奈聯(lián)合阿卡波糖組，治療12周后測(cè)定FBG、2 hPG及HbA1c，比較3組的治療效果。結(jié)果單用瑞格列奈組或者瑞格列奈聯(lián)合阿卡波糖組降低空腹血糖的作用較單用阿卡波糖組明顯(P＜0.05)。瑞格列奈組與阿卡波糖組對(duì)餐后血糖的降低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。3組均能明顯降低HbA1c(P＜0.01)，其中單用瑞格列奈組和聯(lián)合用藥組降低HbA1c的作用強(qiáng)于單用阿卡波糖組(P＜0.05)。結(jié)論瑞格列奈和阿卡波糖對(duì)餐后血糖有相似的降糖效果，瑞格列奈降空腹血糖的作用優(yōu)于阿卡波糖。二者聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生協(xié)同降糖作用。

【關(guān)鍵詞】瑞格列奈;阿卡波糖; 2型糖尿病

近年來我國(guó)患糖尿病的人群快速增長(zhǎng)，已經(jīng)嚴(yán)重威脅到人們的健康。長(zhǎng)期高血糖能夠引起多種慢性并發(fā)癥，使患者生活質(zhì)量降低、壽命縮短。在糖尿病的早期階段，血糖的升高主要發(fā)生在餐后，隨著病程的進(jìn)展，空腹血糖也逐漸升高，全天血糖升高的程度更大，高血糖的持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。糖尿病干預(yù)研究顯示，餐后高血糖是造成心血管疾病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，嚴(yán)格控制餐后血糖水平，有助于提高患者的生存率和生存質(zhì)量［1]。瑞格列奈、阿卡波糖是目前常用的控制餐后高血糖的口服降糖藥。瑞格列奈和阿卡波糖的作用機(jī)制不同，二者都可以有效降低餐后血糖水平，但各自的降糖特點(diǎn)也有區(qū)別。本研究通過比較瑞格列奈、阿卡波糖單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用治療初次確診的2型糖尿病患者的療效，進(jìn)而探討瑞格列奈及阿卡波糖的降糖特點(diǎn)。

1　資料與方法

1.1一般資料2011年5月至2014年5月在焦作市第二人民醫(yī)院就診并首次確診的2型糖尿病患者。入選標(biāo)準(zhǔn):①符合1999年WHO制定的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡≥45歲;③病程≥3個(gè)月;④血糖以餐后升高為主;⑤僅通過控制飲食和運(yùn)動(dòng)降血糖，沒有接受過任何降糖藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn):①患有糖尿病酮癥酸中毒、高滲昏迷等急性并發(fā)癥;②有嚴(yán)重感染等應(yīng)激狀態(tài);③存在腸胃吸收障礙疾病;④心、肝、腎等重要臟器疾病;⑤處于哺乳期或妊娠期的婦女;⑥酗酒、吸毒者。采用隨機(jī)分組的方法將患者分為3組，其中瑞格列奈組(A 組) 35例，男19例，女16例，平均年齡(55.6±5.1)歲，體質(zhì)量指數(shù)(25.34±0.67) kg/m2;阿卡波糖組(B 組) 31例，男16例，女15例，平均年齡(55.1±3.7)歲，體質(zhì)量指數(shù)(26.17±0.78) kg/m2;瑞格列奈聯(lián)合阿卡波糖組(C組) 32例，男16例，女16例，平均年齡(54.6±4.4)歲，體質(zhì)量指數(shù)(26.03±0.61) kg/m2; 3組患者在年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)和病程等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2治療方法A組:進(jìn)餐前10 min服用，劑量0.5～2.0 mg/次，每日3次; B組:每日3次，每次50～100 mg，與第1口飯同時(shí)嚼服; C組:在瑞格列奈基礎(chǔ)上加用阿卡波糖50 mg/次。共治療12周。每隔2周在門診隨訪，測(cè)定空腹及餐后2 h血糖水平，根據(jù)血糖調(diào)整所服藥物劑量。詢問患者的飲食、運(yùn)動(dòng)及服藥情況，記錄不良反應(yīng)，包括胃腸道反應(yīng)、低血糖反應(yīng)。治療前、治療12周后測(cè)定空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)的水平。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，定量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，定性資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1療效分析在治療12周后，瑞格列奈組、阿卡波糖組及聯(lián)合用藥組3組患者的空腹及餐后2 h血糖均較治療前明顯下降。單用瑞格列奈組或者瑞格列奈聯(lián)合阿卡波糖組降低空腹血糖的作用較單用阿卡波糖組明顯(P＜0.05)。瑞格列奈組與阿卡波糖組對(duì)餐后血糖的降低差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。3組都能明顯降低HbA1c(P＜0.01)，其中單用瑞格列奈組和聯(lián)合用藥組降低HbA1c的作用強(qiáng)于單用阿卡波糖組(P＜0.05)。2.2不良反應(yīng)治療12周后阿卡波糖組出現(xiàn)不同程度的消化道癥狀，腹脹8例，稀便4例，排氣增加1例，上述癥狀均可耐受。瑞格列奈組僅2例出現(xiàn)輕微胃腸道癥狀，不影響服藥。瑞格列奈聯(lián)合阿卡波糖組有3例出現(xiàn)腹脹，1周后腹脹消失。治療過程中3組均沒有出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。

表1　3組治療前后FBG、2 hPG、HbA1c的比較(±s)

表1　3組治療前后FBG、2 hPG、HbA1c的比較(±s)

注:與同組治療前比較，aP＜0.05;與阿卡波糖組(B組)比較，bP＜0.05。

組別　FBG/(mmol/L)治療前　　治療后12周2 hPG/(mmol/L)治療前　　治療后12周HbA1c/%治療前　　治療后12周A組　11.18±0.33　7.08±1.39ab　15.22±2.13　9.63±1.53a　8.95±1.35　7.14±1.59abB組　11.32±1.54　7.46±1.13a　15.01±1.89　9.74±1.35a　9.06±2.58　8.32±1.84aC組　11.44±0.65　6.52±1.42b　15.39±2.02　8.21±1.69ab　8.97±1.98　7.37±2.07ab

3　討論

研究表明，餐后血糖的水平與心血管病變的危險(xiǎn)性密切相關(guān)，餐后血糖升高較空腹血糖升高引起大血管病變的危險(xiǎn)性更高［2]。嚴(yán)格控制餐后血糖水平，可以明顯提高患者的生存率和生存質(zhì)量。瑞格列奈和阿卡波糖通過不同的作用機(jī)制都能夠有效地降低餐后血糖水平。瑞格列奈是一種促進(jìn)胰島素分泌的藥物，餐前服用后通過刺激胰島細(xì)胞快速分泌胰島素，從而快速有效地控制餐后血糖水平［3]。阿卡波糖屬于α－葡萄糖苷酶抑制劑，食物中淀粉、雙糖的吸收需要小腸黏膜刷狀緣的α－糖苷酶，阿卡波糖通過與該酶可逆性的結(jié)合，從而延緩碳水化合物的吸收，降低餐后高血糖。它不增加組織對(duì)胰島素的敏感性，直接作用于胃腸道，減少機(jī)體對(duì)胰島素的需要量［4]。

本研究表明，治療后3組患者的空腹和餐后2 h血糖均較治療前明顯下降。單用瑞格列奈組或者瑞格列奈聯(lián)合阿卡波糖組降低空腹血糖的作用較單用阿卡波糖組明顯(P＜0.05)。說明阿卡波糖降空腹血糖作用較弱。其中，瑞格列奈組與阿卡波糖組對(duì)餐后血糖的降低差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩者都能有效降低餐后高血糖。

本研究還發(fā)現(xiàn)3組都能明顯降低HbA1c(P＜ 0. 01)，其中單用瑞格列奈組和聯(lián)合用藥組降低HbA1c的作用強(qiáng)于單用阿卡波糖組(P＜0.05)。說明瑞格列奈與阿卡波糖聯(lián)用時(shí)，兩種藥物的作用機(jī)制通過不同的途徑控制血糖，可以產(chǎn)生協(xié)同的降糖作用。由于瑞格列奈降低餐后血糖起效比較快，作用時(shí)間比較短，而阿卡波糖降低餐后血糖起效相對(duì)較慢，但作用時(shí)間較長(zhǎng)，兩者聯(lián)合應(yīng)用能夠較為穩(wěn)定的控制餐后血糖和糖化血紅蛋白。

綜上所述，瑞格列奈與阿卡波糖具有相似的降低餐后血糖的效果，更適用于餐后血糖升高為主的糖尿病人群。瑞格列奈降低空腹血糖的作用優(yōu)于阿卡波糖。對(duì)于2型糖尿病患者，瑞格列奈聯(lián)合阿卡波糖應(yīng)用可以產(chǎn)生協(xié)同降糖作用，能夠更穩(wěn)定的控制餐后血糖及糖化血紅蛋白。

參考文獻(xiàn)

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(收稿日期:2014－12－11)

doi:10.3969/j.issn.1004－437X.2015.02.033

【中圖分類號(hào)】R 587.1