王征　陳松　趙勇　楊榮梅

抑郁癥患者治療前后血漿皮質(zhì)醇和促腎上腺皮質(zhì)激素的變化

王征陳松趙勇楊榮梅

目的 探討抑郁癥患者治療前后血漿皮質(zhì)醇和促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）的相關(guān)性。方法 對58例抑郁癥患者給予抗抑郁藥治療8周，分別在治療前及治療每周末進(jìn)行漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評估及ACTH和皮質(zhì)醇水平檢測。結(jié)果 本組治療前及治療6周后 HAMD總分分別為（25.14±5.01）分和（6.56±2.31）分；HAMA總分分別為（17.63±3.45）分和（5.43±2.78）分；血漿皮質(zhì)醇水平分別為（242.21±75.22）μg/L和（156.12±2.47）μg/L；ACTH水平分別為（20.5±10.34）nmol/L和（10.75±3.56）nmol/ L。治療6周后HAMD、HAMA總分及血漿皮質(zhì)醇水平較治療前明顯下降（P＜0.01）；不同性別間血漿皮質(zhì)醇水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；患者ACTH、皮質(zhì)醇與HAMD評分呈正相關(guān)。結(jié)論 血漿皮質(zhì)醇水平可以作為判斷抑郁癥病情嚴(yán)重程度的生物學(xué)指標(biāo)。

抑郁癥 皮質(zhì)醇 促腎上腺皮質(zhì)激素

抑郁癥以顯著而持久的心境低落、興趣下降為主要臨床特征，造成患者社會功能損害?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥的發(fā)病與慢性應(yīng)激有一定關(guān)系，應(yīng)激可以使患者的內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生改變，并以下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）功能失調(diào)為主要表現(xiàn)［1］。作者觀察抑郁癥患者治療前后皮質(zhì)醇和血漿促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）的變化，探討抑郁癥患者神經(jīng)內(nèi)分泌的改變。

1　臨床資料

1.1一般資料 2013年5月至2014年5月本院抑郁癥患者58例。其中男26例，女32例；平均年齡（35.23±12.11）歲。文化程度：≤小學(xué)3例、初中14例、高中20例、≥大專21例?；橐鰻顩r：未婚：17例、已婚31例、離婚及喪偶10例?？偛〕?個月～25年，本次病程1～8個月。單次發(fā)作12例、反復(fù)發(fā)作36例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合國際分類第十版（ICD-10）抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）年齡18～60歲。（3）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分≥18分。（4）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重軀體疾病。（2）既往有過躁狂或輕躁狂發(fā)作史。（3）有酒精或藥物濫用史。（4）孕期或哺乳期婦女。

1.2方法 （1）治療方法：所有患者根據(jù)病情給予5-羥色胺再攝取抑制劑（ SSRI： 氟西汀、帕羅西汀或西酞普蘭） 或5-羥色胺/去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI： 文拉法辛） 單一抗抑郁藥治療，療程為6周，藥物在＜1周達(dá)到有效治療劑量，可根據(jù)臨床需要合并使用苯二氮卓類藥物。（2）臨床評定：分別于治療前及治療期間每周末予HAMD（17項(xiàng)）評定抑郁的嚴(yán)重程度，以漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評定患者焦慮程度。（3）血漿ACTH和皮質(zhì)醇水平測定：分別于治療前及治療第2、第4、6周晨抽取患者空腹靜脈血，應(yīng)用放射免疫法測定血漿皮質(zhì)醇濃度，正常值為（35～250）μg/L，應(yīng)用酶化學(xué)發(fā)光法測定ACTH濃度，正常值為（10～80） nmol/L。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.0軟件。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療前后HAMD、HAMA評分及ACTH和皮質(zhì)醇水平比較 見表1。

表1　治療前后HAMD、HAMA評分及血漿ACTH和皮質(zhì)醇水平（x±s）

2.2不同性別間皮質(zhì)醇水平比較 見表2。

表2　不同性別間皮質(zhì)醇水平比較（x±s）

2.3患者血漿ACTH、皮質(zhì)醇與HAMD評分的相關(guān)性分析 治療前HAMD評分與血皮質(zhì)醇和ACTH濃度呈正相關(guān)（r值分別為0.67和0.75，P＜0.01），治療后HAMD評分與血皮質(zhì)醇和ACTH濃度亦呈正相關(guān)關(guān)系（r值分別為0.72和0.86，P＜0.01）

3　討論

抑郁癥的神經(jīng)內(nèi)分泌研究開始于上世紀(jì)80年代，抑郁癥患者下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）存在功能亢進(jìn)，但是隨著病情的緩解，丘腦-垂體-腎上腺軸功能會發(fā)生改變。皮質(zhì)醇是HPA軸的終末產(chǎn)物，當(dāng)身體或心理應(yīng)激時會發(fā)生變化。有研究認(rèn)為，抑郁癥患者血漿皮質(zhì)醇水平較正常對照組增高［2，3］。慢性應(yīng)激也會導(dǎo)致皮質(zhì)醇水平過度升高，激活海馬的糖皮質(zhì)激素受體，從而破壞海馬細(xì)胞，導(dǎo)致海馬體積萎縮，這些海馬細(xì)胞本是抑制促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH），當(dāng)破壞后，不能再抑制CRH釋放，抑郁癥患者血漿皮質(zhì)醇較正常明顯增高［4～6］。

本資料顯示，經(jīng)治療6周后患者的HAMD、HAMA評分明顯下降，ACTH、皮質(zhì)醇水平也有下降，差異有顯著意義，HAMD評分與血漿皮質(zhì)醇和ACTH濃度呈正相關(guān)，表明患者的HPA軸功能狀態(tài)是隨著抑郁癥狀的緩解而改變。Jadwiga等［7］認(rèn)為，抑郁癥患者經(jīng)過有效的治療，HAMD評分和血皮質(zhì)醇水平均有明顯下降，與本資料結(jié)果一致。在一定程度上HPA軸功能狀態(tài)可作為抗抑郁治療效果的預(yù)判。隨著患者的抑郁焦慮情緒明顯好轉(zhuǎn)，血漿皮質(zhì)醇水平有明顯降低，是否可將皮質(zhì)醇濃度作為預(yù)測患者病情嚴(yán)重程度和治療轉(zhuǎn)歸的一個生物學(xué)指標(biāo)。

本資料未發(fā)現(xiàn)不同性別的抑郁癥患者血漿皮質(zhì)醇水平有明顯差異。國外研究發(fā)現(xiàn)，成年男性與女性血漿皮質(zhì)醇水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，應(yīng)激時皮質(zhì)醇水平均升高，且不同性別間血漿皮質(zhì)醇反應(yīng)性無明顯差別。喻東山等［8，9］認(rèn)為男性抑郁癥患者較女性血皮質(zhì)醇水平高，因女性孕激素水平高，孕激素有擬GABA的作用，可抑制CRH的分泌，從而導(dǎo)致女性血漿皮質(zhì)醇水平偏低。

1Knorr U，Vinbeig M，Kessing LV，et al.Salivary cortisol in depressed patients versus control persons：a systematic review and meta-analysis .Psychoneuroendocrinology， 2010，35（9）：1275～1286.

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5舒良，田成華.精神障礙的生物學(xué)治療北京：科學(xué)技術(shù)出版社，2005.143～147.

6Knorr U，Vinbeig M，Kessing LV，et al.Salivary cortisol in depressed patients versus control persons：a systematic review and meta-analysis .Psychoneuroendocrinology， 2010，35（9）：1275～1286.

7Jadwiga P，Magorzata W，Maria RZ，er al，Serum cortisol concentration in patients with major depression after treatment with clomipramine .Pharmacological Reports，2009，61（4）：604～611.

8傅強(qiáng)，趙鵬，俞山東，等.抑郁癥患者血清皮質(zhì)醇水平分析.中國實(shí)用醫(yī)藥，2007，2（33）：21～22.

9Edwars KW，Mills PJ.Effects of estrogen and progesterone on cortisol and interleukin .Maturitas，2008，61（4）：330～333.

310013 杭州市第七人民醫(yī)院