趙　輝

延安大學(xué)附屬醫(yī)院(延安716000)

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扶陽益氣通絡(luò)法聯(lián)合甲氨喋呤治療寒濕痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效觀察

趙輝

延安大學(xué)附屬醫(yī)院(延安716000)

目的:探討扶陽益氣通絡(luò)法聯(lián)合甲氨喋呤(MTX)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床效果。方法:對照組口服MTX 10mg，1次/周，治療組口服扶陽益氣通絡(luò)自擬方聯(lián)合MTX 10mg，1次/周治療。連續(xù)治療12周為1個療程，比較臨床療效及安全性。結(jié)果:對照組8周、12周時各項指標(biāo)較治療前有明顯改善；治療組4周、8周、12周時各項指標(biāo)較治療前有明顯改善；4周后治療組各項指標(biāo)改善情況優(yōu)于對照組；治療組總有效率明顯高于對照組總效率(80%)；兩組不良反應(yīng)比較無顯著性差異。結(jié)論:扶陽益氣通絡(luò)法聯(lián)合MTX治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床效果優(yōu)于單純西醫(yī)治療，且中西醫(yī)結(jié)合治療起效快。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種累及對稱性多關(guān)節(jié)炎，致殘率高。至今該病病因及機制尚未明確，因此無根治療法。目前西醫(yī)治療RA的原則是抗炎止痛藥緩解癥狀，盡早使用傳統(tǒng)改善病情以減少或延緩骨破壞。甲氨喋呤(MTX)是應(yīng)用最廣泛的傳統(tǒng)改善病情藥物，被視為治療RA特定藥物。本人采用扶陽益氣通絡(luò)法聯(lián)合MTX治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，旨在中西醫(yī)結(jié)合法盡快控制RA病情，降低疾病活動度，彌補慢作用緩解病情藥物起效前的治療空白期，同時消除西藥副作用。

臨床資料選擇2012年4月～2014年10月我院門診及病房類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病例60例，年齡20～68歲，按隨機數(shù)字表法分為兩組。治療組：30例，男7例，女23例；年齡22～68歲，平均44.14±10.82歲；病程4～20年，平均6.1±5.3年。對照組：30例，男6例，女24例；年齡20～64歲，平均42.86±8.37歲；病程4～18年，平均5.6±4.7年，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較，兩組資料年齡、性別、病程無顯著性差異，資料具有可比性。

治療方法對照組西藥選用美洛昔康片7.5mg,2次/日合甲氨喋呤片10mg/W。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上服用扶陽益氣通絡(luò)法自擬方：附子30g(另包先煎)，桂枝、茯苓、白芍、當(dāng)歸、黨參、白術(shù)各15g，紅花、川芎、姜黃、甘草各10g，黃芪30g，生姜3片，大棗4枚，水煎服，每日1劑，每次150mL，每日3次，兩組均治療3個月。

療效標(biāo)準每4周記錄1次壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、患者VAS評分、DAS28、類風(fēng)濕因子(RF)、血沉(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、血小板(PLT)；嚴密觀察并記錄血壓、心電圖、肝功、腎功等不良反應(yīng)。

治療結(jié)果臨床癥狀、體征及DAS28比較對照組治療8周、12周時壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、患者VAS評分、DAS28與治療前分別比較明顯改善(P<0.05)；治療組治療4周、8周、12周時上述指標(biāo)與治療前比較均明顯改善(P< 0.05)；治療組的各項指標(biāo)改善均優(yōu)于對照組，比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)。

表1　　治療前、治療后4周、8周、12周臨床癥狀、體征及DAS28比較

注：代表組內(nèi)治療前后比較▲P< 0.05；代表兩組間比較△P< 0.05

治療前后實驗室指標(biāo)比較對照組治療8周、12周時PLT、ESR、hs-CRP、RF水平與治療前比較明顯下降(P< 0.05)；治療組4周、8周、12周時PLT、ESR、hs-CRP、RF水平與治療前分別比較明顯下降(P< 0.05)；4周時兩組間PLT水平比較有顯著差異(P< 0.05)，8周、12周時水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。兩組ESR、hs-CRP、RF水平比較，治療組改善優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)，見表2。

表2　治療前、治療后4周、8周、12周實驗室指標(biāo)比較

注：代表組內(nèi)治療前后比較▲P< 0.05；代表兩組間比較△P< 0.05

臨床總體療效比較治療12周后，治療組顯效 12例，進步13例，有效5例，無效2例，總有效率93.3%，對照組顯效5例，進步9例，有效10例，無效6例，總效率80%。兩組總有效率比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

安全性治療組中有2例肝功異常(AST、ALT升高1～2倍)，未停藥，給予復(fù)方甘草酸苷片治療1周后肝功恢復(fù)正常。對照組有3例惡心、腹脹，2例白細胞輕度減低，有2例肝酶輕度升高，未停藥。兩組患者血、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖治療前后未見明顯異常，兩組不良反應(yīng)比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

討論 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是以滑膜炎和血管炎為病理基礎(chǔ)的慢性自身免疫性疾病，屬中醫(yī)學(xué)“痹病”范疇。本研究采用扶陽益氣通絡(luò)自擬方，方中君藥附子為陽中之陽，補火助陽，散寒止痛，為止痛良藥。桂枝溫通陽氣，祛風(fēng)散寒，調(diào)和營衛(wèi)，與附子相用，共同達到振奮陽氣，溫經(jīng)散寒的目的。黨參、白術(shù)、茯苓健脾益氣祛濕，白芍柔肝緩急，斂陰舒筋。黃芪、當(dāng)歸益氣固表，補血活血，紅花、川芎、姜黃活血化瘀，通絡(luò)止痛。生姜與桂枝、附子相和，助陽而散寒，大棗補中益氣，甘草調(diào)和諸藥，與芍藥緩急止痛。全方扶正與驅(qū)邪兼顧，祛邪不傷正，扶正不戀邪，將附子湯、桂枝附子湯、甘草附子湯、芍藥甘草附子湯、黃芪桂枝五物湯、四君子湯等眾方融為一爐，共奏溫陽益氣,健脾除濕,溫經(jīng)散寒,活血化瘀之效?，F(xiàn)代藥理研究附子、桂枝、黃芪有抗炎鎮(zhèn)痛、抑制多種致炎因子、緩解中樞神經(jīng)疼痛、免疫調(diào)節(jié)等作用。白芍總苷具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫、保肝作用。研究發(fā)現(xiàn)制附子可能通過降低血清NO、IL-1β水平，從而調(diào)控相關(guān)細胞因子的表達起到抗炎和消除關(guān)節(jié)腫脹的作用，并減少滑膜炎性細胞的浸潤[1]。研究證明芍藥甘草附子湯、黃芪桂枝五物湯均可降低佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠血清中IL-1β、TNF-α水平起到抗炎、鎮(zhèn)痛作用[2-3]。目前認為IL-1、TNF-α在RA發(fā)生機制中的重要炎癥因子，參與骨與軟骨破壞，本實驗將桂枝附子復(fù)方可抑制IL-1、TNF-α等促炎細胞因子緩解關(guān)節(jié)炎癥作為實驗依據(jù)。

扶陽益氣通絡(luò)法聯(lián)合MTX不僅能改善微循環(huán)、抗炎、鎮(zhèn)痛，快速緩解關(guān)節(jié)腫痛，有效降低RA疾病活動度，改善病情，同時可以降低胃腸道、肝臟、血液系統(tǒng)及心、腦血管等不良反應(yīng)發(fā)生率，起到揚長避短作用。

[1]曹江山，莊賀，侯王君，等.甘草附子湯治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎34例臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報， 2013，19(5)：35-37 .

[2] 朱躍蘭，侯秀娟.加味芍甘附子湯對膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠血清IL-1β、TNF-α的干預(yù)作用[J].中國醫(yī)藥指南 ，2012，10(13)：86-87.

[3] 陳 夢，趙丕文，孫艷玲.紅花及其主要成分的藥理作用研究進展[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2012，4(5)：556-560.

(收稿2015-03-16；修回2015-04-30)

R746.1

Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2015.09.051

主題詞 甲氨蝶呤扶陽益氣通絡(luò)法類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎/中西醫(yī)結(jié)合療法