廣東省深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院（518172）陽(yáng)紅梅 張璇 黃和明 劉秀菊

新生兒病理性黃疸以高間接膽紅素血癥為主[1]，未結(jié)合膽紅素積累過(guò)量可導(dǎo)致核黃疸，影響患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育[2]，因此臨床強(qiáng)調(diào)盡早發(fā)現(xiàn)新生兒病理性黃疸，及時(shí)治療。近年來(lái)大量研究顯示新生兒非甲狀腺疾病亦可導(dǎo)致甲狀腺功能紊亂，因此認(rèn)為可通過(guò)檢測(cè)甲狀腺功能，指導(dǎo)預(yù)防或治療部分新生兒疾病[3]。但針對(duì)性分析病理性黃疸新生兒甲狀腺功能的研究較少，這顯然不利于明確黃疸病因及早期診斷方案，為彌補(bǔ)此領(lǐng)域缺陷，本研究對(duì)比了病理性黃疸新生兒與正常足月兒的甲狀腺功能，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察組均為病理性黃疸患兒，共100例，2014年6月～12月我院新生兒科住院患兒，參考《實(shí)用新生兒學(xué)》（邵肖梅，2011）相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診，排除早產(chǎn)、低出生體質(zhì)量、感染、母嬰血型不合性溶血、G-6PD缺陷癥等患兒，排除母體合并甲狀腺疾病或孕期服用影響甲狀腺素水平藥物者。其中男女比例68∶32，胎齡（37～41）周，平均（39±1）周，出生體質(zhì)量2.6～3.8kg，平均（3.3±0.3）kg，血總膽紅素平均（326.8±48.2）mol/L。對(duì)照組均為同期出生、正常足月兒，共100例，男女比例61∶39，胎齡（37～42）周，平均（39±1）周，出生體質(zhì)量2.5～3.9kg，平均（3.2±0.4）kg。

1.2 研究方法 所有患兒均于日齡4～7d采取靜脈血2mL，分離血清后應(yīng)用Roche Elecsys-2010 電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)血清T4、T3、TSH水平，觀察組同時(shí)檢測(cè)血清膽紅素水平。配套試劑均由Roche公司提供，操作方法嚴(yán)格參考說(shuō)明書。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料均按（±s）表示，組間對(duì)比行t檢驗(yàn)，T3、T4及TSH與血清膽紅素水平的相關(guān)性行偏相關(guān)分析，均以P＜0.05為具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)象甲狀腺功能對(duì)比 觀察組T3僅為（1.9±0.4）nmol/L，水平明顯低于對(duì)照組（2.3±0.3）nmol/L，差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組T4水平（135.7±15.5）nmol/L，與對(duì)照組（138.8±14.3）nmol/L接近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組TSH水平（6.4±2.1）mIU/L，與對(duì)照組（5.9±1.7）mIU/L接近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見附表1。

附表1 兩組對(duì)象血清T4、T3、TSH水平（±s）

附表1 兩組對(duì)象血清T4、T3、TSH水平（±s）

組別（n） T4（noml/L） T3（noml/L） TSH（mIU/L）觀察組（100） 135.7±15.5 1.9±0.4 6.4±2.1對(duì)照組（100） 138.8±14.3 2.3±0.3 5.9±1.7 t-1.465 -7.698 1.583 P＞0.05 ＜0.001 ＞0.05

2.2 觀察組甲狀腺功能與血清膽紅素相關(guān)性 觀察組患兒血清T3水平與膽紅素水平呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05），但T4及TSH與膽紅素水平無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05），見附表2。

附表2 觀察組甲狀腺功能與血清膽紅素相關(guān)性（r，P）

3 討論

新生兒病理性黃疸較為常見，其直接病因?yàn)榇罅磕懠t素（尤其是未結(jié)合膽紅素）在機(jī)體內(nèi)積累，可能的機(jī)制包括：膽紅素生成過(guò)多、肝臟對(duì)膽紅素?cái)z取及結(jié)合減少、肝－腸循環(huán)增加[4]。其特點(diǎn)主要有：①黃疸發(fā)生迅速，多余出生后24h內(nèi)發(fā)生；②黃疸嚴(yán)重，且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，足月兒多持續(xù)2周以上，早產(chǎn)兒更甚；③黃疸可能短期內(nèi)消退，但退而復(fù)現(xiàn)[5]。

該疾病病因雖較為復(fù)雜，但臨床已證實(shí)可能與甲狀腺功能下降有一定關(guān)聯(lián)：甲狀腺功能低下導(dǎo)致基礎(chǔ)代謝率降低，肝臟難以維持高能量磷酸鹽，對(duì)膽紅素的結(jié)合能力下降[6]；同時(shí)，患兒胎糞排除延遲，腸黏膜再吸收膽紅素，亦可影響基礎(chǔ)膽紅素濃度[7]。可見，甲狀腺功能對(duì)病理性黃疸的促進(jìn)，與其對(duì)人體新陳代謝的控制結(jié)果有關(guān)，而經(jīng)由甲狀腺分泌的、可影響人體新城代謝的主要為T3、T4，且T3的生物活性更高、更新速度更快[8]，故本研究推測(cè)可通過(guò)檢測(cè)上述甲狀腺功能指標(biāo)，側(cè)面反映病理性黃疸的發(fā)生情況。

本研究結(jié)果直接證實(shí)，病理性黃疸新生兒T3明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明病理性黃疸確實(shí)與T3異常降低有關(guān)，而血清膽紅素水平與血清T3水平呈顯著負(fù)相關(guān)，又說(shuō)明T3越低，病理性黃疸越嚴(yán)重。但同時(shí)還表明，T4及TSH水平與病情輕重?zé)o明顯相關(guān)性，且病理性黃疸患兒與健康患兒上述兩指標(biāo)并無(wú)明顯差異，由于TSH異常升高為原發(fā)性甲減的最早表現(xiàn)[9]，故推測(cè)這種現(xiàn)象可能與原發(fā)性甲減無(wú)關(guān)，而與下述機(jī)制有關(guān)：①T4向T3的轉(zhuǎn)換，為血循環(huán)中T3的絕大部分來(lái)源，而此轉(zhuǎn)換與5’-脫單碘酶活性有關(guān)[10]，病理性黃疸可能導(dǎo)致周圍組織此酶活性受抑制，從而導(dǎo)致T3降低而T4正常；②甲狀腺激素不能通過(guò)胎盤[11][12]，而新生兒娩出后下丘腦-垂體-甲狀腺軸系統(tǒng)尚未成熟，如果此時(shí)機(jī)體對(duì)甲狀腺素反應(yīng)性差，抑或發(fā)生新生兒碘負(fù)平衡，則可導(dǎo)致低甲狀腺素血癥。此外，本例觀察組TSH水平雖與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但亦可見有一定程度的升高，這可能與T3下降導(dǎo)致的負(fù)反饋調(diào)節(jié)有關(guān)。

由此，本研究指出，對(duì)病理性黃疸患兒，在無(wú)法明確病因時(shí)，需考慮甲狀腺功能異常的可能；在常規(guī)治療黃疸療效不佳時(shí)，也需要考慮糾正甲狀腺激素紊亂的價(jià)值。本觀察組病例中，1例行甲狀腺素治療，其余患兒均行常規(guī)退黃對(duì)癥治療，取得較佳效果。合理擴(kuò)大研究結(jié)論，我們還認(rèn)為，對(duì)新生兒先天性甲減患兒，特別是血清T3水平明顯下降的，在糾正甲狀腺功能的同時(shí)，還應(yīng)密切檢測(cè)其血清膽紅素水平，若超過(guò)生理性黃疸的診斷標(biāo)準(zhǔn)，則需及時(shí)行退黃治療。

綜上所述，病理性黃疸新生兒甲狀腺功能多表現(xiàn)為低T3，且T3水平越低，黃疸病情越嚴(yán)重，這可能提示血清T3的異常降低有可能是導(dǎo)致新生兒病理性黃疸的部分原因。