黃潤笑

（廣東省佛山市第五人民醫(yī)院ICU，廣東 佛山 528211）

特異性免疫治療在兒童變應(yīng)性鼻炎并發(fā)支氣管哮喘中的價值研究

黃潤笑

（廣東省佛山市第五人民醫(yī)院ICU，廣東 佛山 528211）

目的 探討標準化特異性治療在兒童變應(yīng)性鼻炎并發(fā)支氣管哮喘治療中的臨床效果。方法 以2012年7月至2013年11月在我院治療的變應(yīng)性鼻炎并發(fā)支氣管哮喘患兒86例為研究對象，分為對照組（n=43）和觀察組（n=43），對照組給予常規(guī)藥物治療，觀察組在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上給予標準化特異性免疫治療，分析兩組治療前后患兒變應(yīng)性鼻炎評分、肺功能指標、血清IL-2、IL-4、IL-6和IFN-γ水平。結(jié)果 觀察組患兒肺功能指標FEV1、FEV1/FVC、PEF及FVC顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）；治療后兩組治療鼻炎癥狀中除鼻塞在兩組中無統(tǒng)計學(xué)差異外（t=0.37，P＞0.05），流清涕、打噴嚏、鼻癢及總體癥狀比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患兒血清中IL-2、IFN-γ要顯著高于照組患兒（t=5.79，t=2.58，P＜0.05），IL-4、IL-6要顯著低于對照組（t=4.89，t=3.71，P＜0.05）。結(jié)論 在兒童變應(yīng)性鼻炎并發(fā)支氣管哮喘治療中在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上給予標準化的免疫治療能夠顯著改善患兒的肺功能及鼻炎癥狀，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

標準化特異性免疫治療；變應(yīng)性鼻炎；支氣管哮喘；兒童

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是耳鼻咽喉科常見和多發(fā)疾病，其患病率近年呈現(xiàn)出上升態(tài)勢[1]。變應(yīng)性鼻炎是特異性個體在接觸變應(yīng)原后，免疫球蛋白E（IgE）介導(dǎo)的炎性介質(zhì)釋放，多種免疫活性細胞及細胞因子參與的鼻黏膜肺感染性慢性炎性反應(yīng)性疾病。支氣管哮喘（bronchial asthma，BA）是以氣道慢性炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的變態(tài)反應(yīng)性疾病。相關(guān)臨床研究結(jié)果表明，變應(yīng)性鼻炎與支氣管哮喘存在一定的相關(guān)性[2]。目前治療哮喘及變應(yīng)性鼻炎的方法主要包括藥物治療、避免過敏原接觸、患者教育及特異性免疫治療。特異性免疫治療（specific immunotherapy，SIT）是一種針對過敏病因的療法，通過對免疫反應(yīng)基礎(chǔ)機制進行干預(yù)，使患者對過敏原免疫耐受性增強，達到治療的目的。研究顯示SIT不僅能夠緩解患者的近期臨床癥狀還能具有藥物治療所不具備的遠期療效，能夠減低鼻炎患者繼發(fā)哮喘的風險[3]。本研究通過對變應(yīng)性鼻炎并發(fā)支氣管哮喘才常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上給予標準化特異性免疫治療，對其臨床療效進行系統(tǒng)分析。

1　資料與方法

1.1一般資料：以2012年7月至2013年11月在我院治療的變應(yīng)性鼻炎并發(fā)支氣管哮喘患兒86例為研究對象，所有患兒均患有變應(yīng)性鼻炎，變應(yīng)性鼻炎及支氣管哮喘的診斷均符合變應(yīng)性鼻炎診斷標準、推薦治療原則及療效評定標準[4]和中國兒童支氣管哮喘防治常規(guī)[5]，無其他嚴重疾病并發(fā)史及激素治療史。分為對照組和觀察組各43例，其中對照組男24例，女19例，年齡5～11歲，平均（6.71±2.19）歲；觀察組男26例，女17例，年齡6～11歲，平均（7.16±2.37）歲。兩組患兒在性別比例、年齡、病程等方面無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），有可比性。

1.2治療方法：對照組兒童給予常規(guī)藥物治療應(yīng)變性鼻炎采用鼻用皮質(zhì)類固醇激素及氯雷他定治療，支氣管哮喘采用順爾寧口服和布地奈德粉吸入治療。觀察組患兒首先采用默克公司阿羅格點刺試劑檢測變應(yīng)原，將默克公司提供的阿羅格混合螨注射液（標準化粉塵螨和屋塵螨各50%）配制成不同濃度。在上臂外側(cè)遠端1/3處皮下注射，采用劑量遞增治療方案，濃度20、40、80、200、400、800、2000、4000、8000、10000、20000、40000、60000、100000 SQ-U連續(xù)15周，15周后進入劑量維持階段，18周注射第1針，22周注射第2針，以后每6周注射1針，每針劑量維持在100000 SQ-U。如出現(xiàn)注射中斷，可將注射濃度和劑量調(diào)回先前的濃度和劑量級別，連續(xù)治療18個月。

1.3觀察指標：對照組和觀察組兒童在經(jīng)過18個月的治療后，對兩組患兒的肺功能指標進行評定，包括第1秒肺活量（FEV1）、最大呼氣流速（PEF）、肺活量20%時順勢流速（V75）、肺活量50%時順勢流速（V50）及肺活量75%時瞬時流速（V25）。根據(jù)兒童理解和合作程度，采用視覺模擬量表（visual analogue scale，VAS）對鼻部分類癥狀和總體癥狀進行評分[6]。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法測定患兒血清中IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ的表達水平。

表1　兩組患兒治療后肺功能指標比較（）

表1　兩組患兒治療后肺功能指標比較（）

組別　　例數(shù)　FEV1　FEV1/FVC（%)　PEF（L/s)　FVC（L)對照組　43　3.18±0.69　69.02±5.17　5.62±0.35　4.98±0.19觀察組　43　3.61±0.82　76.16±5.72　6.43±0.31　5.26±0.37 t 2.63　6.07　11.36　4.41 P <0.05　<0.05　<0.05　<0.05

表2　兩組患兒治療前后鼻炎癥狀得分差值比較（）

表2　兩組患兒治療前后鼻炎癥狀得分差值比較（）

組別　　例數(shù)　　流清涕　　打噴嚏　　鼻塞　　鼻癢　　總體對照組　43　4.34±1.46　4.71±0.86　5.04±1.06　4.13±0.76　5.71±1.18觀察組　43　5.29±1.02　5.18±0.57　4.96±0.89　4.92±0.38　6.25±1.03 t 3.50　2.99　0.37　6.01　2.26 P＜0.05　　＜0.05　?。?.05　?。?.05　?。?.05

表3　治療后兩組患兒血清sIgE和IgG4表達水平（，pg/mL）

表3　治療后兩組患兒血清sIgE和IgG4表達水平（，pg/mL）

組別　　例數(shù)　IL-2　IL-4　IL-6　IFN-γ對照組　43　2.56±0.21　2.49±0.26　4.01±0.63　4.82±0.44觀察組　43　2.81±0.19　2.21±0.27　3.71±0.52　5.11±0.59 t 5.79　4.89　2.41　2.58 P＜0.05　?。?.05　　＜0.05　?。?.05

1.4統(tǒng)計學(xué)分析：采用Excle對所有患兒的資料及觀察檢測指標建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS19.0進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗進行統(tǒng)計學(xué)分析，假定P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1治療后兩組肺功能指標比較：通過對治療后兩組患兒的肺功能指標進行分析，結(jié)果顯示在觀察組患兒肺功能指標FEV1、FEV1/FVC、PEF及FVC與對照組相比差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2治療后兩組鼻炎癥狀比較：通過對兩組患兒治療前后的鼻炎癥狀得分的差值進行比較結(jié)果顯示，治療后兩組治療鼻炎癥狀中除鼻塞在兩組中無統(tǒng)計學(xué)差異外（t=0.37，P＞0.05），流清涕、打噴嚏、鼻癢及總體癥狀比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3兩組患兒血清IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ的表達水平：通過對兩組患兒治療后血清IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ表達水平進行分析，結(jié)果顯示，在觀察組患兒血清中IL-2、IFN-γ要顯著比對照組患兒要高（t=5.79，t=2.58，P＜0.05），IL-4、IL-6要顯著低于對照組（t=4.89，t=3.71，P＜0.05），見表3。

3　討 論

支氣管哮喘與變應(yīng)性鼻炎在發(fā)病機制、流行病學(xué)、病因及治療等眾多方面有許多共同之處，往往能夠并存發(fā)生，相互影響[7]。目前針對二者相關(guān)性的研究較多，臨床研究結(jié)果顯示治療鼻炎的同時治療哮喘能夠事半功倍。變應(yīng)性鼻炎是Ⅰ型超敏反應(yīng)，涉及包括抗原呈遞細胞、效應(yīng)細胞及淋巴細胞在內(nèi)的多種免疫活性細胞，在變應(yīng)原致敏階段，Th細胞前體在抗原呈遞細胞的作用下向Th2細胞分化，IL-4分泌增加，刺激B細胞分泌的IgE增加，此后肥大細胞產(chǎn)生的炎性介質(zhì)引發(fā)急性變應(yīng)性反應(yīng)，Th1細胞分泌的IL-2、IFN-γ等參與抗感染免疫應(yīng)答[8]。因此針對變應(yīng)性鼻炎的免疫治療的核心目的是恢復(fù)Th1/Th2的平衡。

標準化特異性免疫治療是通過增加變應(yīng)原皮下注射劑量或局部免疫治療劑量，達到抑制再次接觸該變應(yīng)原是發(fā)生過敏癥狀，繼而對該過敏原產(chǎn)生免疫耐受，誘導(dǎo)患者耐受而不產(chǎn)生過敏反應(yīng)或減輕癥狀。章險峰[9]采用舌下含服粉塵螨滴劑在治療兒童支氣管哮喘并變應(yīng)性鼻炎的治療中在哮喘控制問卷評分、鼻炎癥狀評分及不良反應(yīng)等方面要線組合優(yōu)于單純哮喘治療的對照組。朱春梅[10]等人采用標準化屋塵螨變應(yīng)原制劑治療兒童變應(yīng)性哮喘及變應(yīng)性鼻炎的研究結(jié)果顯示該治療方法的耐受性良好，治療安全，治療后患兒的肺功能得到有效改善。

本研究中采用標準化免疫治療的觀察組患兒經(jīng)過18個月的治療后肺功能指標要顯著好于對照組患兒，差異在各指標間均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），鼻炎癥狀比較結(jié)果顯示除除鼻塞在兩組中無統(tǒng)計學(xué)差異外（P＞0.05），流清涕、打噴嚏、鼻癢及總體癥狀比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）表明在哮喘及變應(yīng)性鼻炎的治療中采用常規(guī)藥物治療加標準化免疫治療效果明顯，治療后觀察組患兒血清中IL-2、IFN-γ升高及IL-4、IL-6降低均較對照組明顯，表明經(jīng)過治療后Th1的表達抑制狀態(tài)及Th2的表達過度狀態(tài)得以緩解，觀察組效果較對照組明顯。

綜上所述，在兒童變應(yīng)性鼻炎并發(fā)支氣管哮喘治療中在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上給予標準化的免疫治療能夠顯著改善患兒的肺功能及鼻炎癥狀，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Study of the Clinical Value of Standardized Specific Immunotherapy for Children with Allergic Rhinitis Complicated with Bronchial
Asthma

HUANG Run-xiao
（Department of ICU，the Fifth People's Hospital of Foshan，F(xiàn)oshan 528211，China）

Objective To investigate the clinical efficacy of standardized specific immunotherapy for children with allergic rhinitis complicated with bronchial asthma. Methods A total of 86 children with allergic rhinitis complicated with bronchial asthma from July 2012-November 2013，were divided into control group （n=43） and observation group （n=43），the control group received conventional medical treatment，observation group were given a standardized specific immunotherapy on the basis of conventional therapy，analysis the allergic rhinitis score，pulmonary function，serum IL-2，IL-4，IL-6 and IFN-γ levels before and after treatment. Results Observation group children with lung function FEV1，F(xiàn)EV1/FVC，PEF and FVC were superior to the control group （P＜0.05）； in addition to the rhinobyon in the two groups was not statistically difference （t=0.37，P＞0.05），runny nose，sneezing，nasal itching，and overall symptoms were statistically significant differences （P＜0.05）； observation group in serum IL-2，IFN-γ were significantly higher than children in the control group （t=5.79，t=2.58，P＜0.05），IL-4，IL-6 was significantly lower than the control group （t=4.89，t=3.71，P＜0.05). Conclusions Given a standardized specific immunotherapy on the basis of conventional therapy to the children with allergic rhinitis complicated with bronchial asthma can significantly improve lung function and rhinitis symptoms，safe and reliable，worthy of clinical popularization and application.

Standardized specific immunotherapy； Allergic rhinitis； Bronchial asthma； Children

R765.21

B

1671-8194（2015）25-0014-02