陳朝暉閆 莉

（1 沂源縣人民醫(yī)院腫瘤科，山東 淄博 256100；2 沂源縣人民醫(yī)院產(chǎn)科，山東 淄博 256100）

卡培他濱維持化療治療晚期胃癌的臨床研究

陳朝暉1閆 莉2

（1 沂源縣人民醫(yī)院腫瘤科，山東 淄博 256100；2 沂源縣人民醫(yī)院產(chǎn)科，山東 淄博 256100）

目的 探討卡培他濱維持化療治療晚期胃癌的療效及安全性。方法 選擇經(jīng)6個(gè)化療周期治療后病情穩(wěn)定胃癌患者53例，隨機(jī)分為卡培他濱組26例，對(duì)照組27例?？ㄅ嗨麨I組采用卡培他濱維持治療，對(duì)照組采用對(duì)癥支持治療，比較兩組的臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果卡培他濱組中位生存期高于對(duì)照組，2年生存率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。卡培他濱組白細(xì)胞減少13例，血紅蛋白減少1例，血小板減少3例，惡心、嘔吐1例，血性腹瀉2例，手足綜合征8例。肝轉(zhuǎn)移病灶對(duì)卡培他濱維持化療反應(yīng)最佳，而肺轉(zhuǎn)移病灶反應(yīng)最差。結(jié)論采用卡培他濱維持化療術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的胃癌和全身化療獲得緩解或穩(wěn)定的無手術(shù)指征的晚期胃癌患者，可延長其無疾病進(jìn)展期和生存期，提高其2年生存率，且不良反應(yīng)較低，尤其對(duì)僅有肝轉(zhuǎn)移病灶的胃癌患者。

卡培他濱；維持化療；晚期胃癌

胃癌早期無明顯癥狀，確診時(shí)一般為晚期腫瘤，因此約50%的胃癌患者在診斷時(shí)即失去了根治性手術(shù)的機(jī)會(huì)，而大部分已接受根治手術(shù)患者在2年內(nèi)即會(huì)發(fā)生復(fù)發(fā)并且轉(zhuǎn)移[1]。目前化療是對(duì)此類胃癌患者的主要治療方法。以往對(duì)經(jīng)6個(gè)化療周期后病情穩(wěn)定的患者主要采用最佳支持治療或觀察隨訪方式，但其生存期較短。維持化療是近幾年應(yīng)用于治療非小細(xì)胞肺癌、白血病等惡性腫瘤的一個(gè)有效手段，療效確切。本研究對(duì)26例胃癌患者采用卡培他濱維持化療，療效滿意。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象：選擇2009年1月至2011年1月我院收治的胃癌患者53例，均為經(jīng)6個(gè)化療周期治療后病情穩(wěn)定者，均經(jīng)病理檢查確診，隨機(jī)將患者分為卡培他濱組和對(duì)照組?？ㄅ嗨麨I組26例，其中男15例，女11例；年齡23～72歲，平均（42.6±5.8）歲；手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移17例，無手術(shù)指征患者9例；化療方案：多西紫杉醇+順鉑+5-Fu治療 9例，表柔比星+順鉑+5-Fu 7例，5-Fu+順鉑 4例，5-Fu+奧沙利鉑 6例；全身化療結(jié)束1個(gè)月后采用CT、胃鏡檢查評(píng)估療效：完全緩解（CR）3例，部分緩解（PR）18例，穩(wěn)定（SD）5例。對(duì)照組27例，其中男16例，女11例；年齡21～71歲，平均（42.0±5.2）歲；手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移17例，無手術(shù)指征患者10例；化療方案：多西紫杉醇+順鉑+5-Fu治療 10例，表柔比星+順鉑+5-Fu 6例，5-Fu+順鉑6例，5-Fu+奧沙利鉑 5例；全身化療結(jié)束1個(gè)月后采用CT、胃鏡檢查評(píng)估療效：完全緩解（CR）2例，部分緩解（PR）17例，穩(wěn)定（SD）8例。兩組患者人口學(xué)特征及病情無明顯差異，具有可比性。

表1　兩組生存率及中位生存期比較[n（%）]

表2　各組織器官病灶對(duì)維持化療的反應(yīng)情況

1.2治療方法：對(duì)照組患者經(jīng)全身化療后給予對(duì)癥支持治療。卡培他濱組除了對(duì)癥支持治療為，同時(shí)給予卡培他濱1.0 g/d，口服，每周治療5 d，若患者不能耐受或疾病進(jìn)展（PD）則停止治療。所有患者復(fù)查1次/月，復(fù)查內(nèi)容包括胸、腹部CT及臨床常規(guī)查體，實(shí)驗(yàn)室檢查如腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原72-4（CA72-4）；對(duì)伴疼痛癥狀者行全身核素骨顯像檢查。

1.3觀察指標(biāo)：所有患者隨訪兩年，并記錄其1、2年生存率及中位生存期。記錄卡培他濱不良反應(yīng)：包括Ⅲ～Ⅳ度毒性反應(yīng)，白細(xì)胞減少＜2.0×109/L，血紅蛋白＜80 g/L，血小板<50×109/L，不能耐受嚴(yán)重血性腹瀉；不能控制的嘔吐；經(jīng)?；蚍浅Ｆ７?；手足綜合征。記錄各組織器官病灶對(duì)維持化療的反應(yīng)，近期療效主要依據(jù)WHO頒布的實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為 CR、PR、SD 和 PD。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，生存分析用 Kaplan-Meier 法，統(tǒng)計(jì)軟件為 SPSS15.0，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1兩組生存率及中位生存期比較：卡培他濱組中位生存期高于對(duì)照組，2年生存率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

2.2卡培他濱不良反應(yīng)：白細(xì)胞減少13例，血紅蛋白減少1例，血小板減少3例，惡心、嘔吐1例，血性腹瀉2例，手足綜合征8例。

2.3各組織器官病灶對(duì)卡培他濱維持化療的反應(yīng)情況：見表2所示，肝轉(zhuǎn)移病灶對(duì)卡培他濱維持化療反應(yīng)最佳，而肺轉(zhuǎn)移病灶反應(yīng)最差。

3　討 論

化療是晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的有效治療手段，尤其是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和無手術(shù)指征的胃癌患者，可緩解臨床癥狀并提高遠(yuǎn)期生存率[2]。以往對(duì)經(jīng)6個(gè)化療周期后病情穩(wěn)定的患者主要采用最佳支持治療或觀察隨訪方式；機(jī)體狀態(tài)良好的PD患者可考慮二線化療，但其中位無疾病進(jìn)展期為4～6個(gè)月，中位生存期均＜10個(gè)月。因此，維持化療是延長晚期胃癌患者的無疾病進(jìn)展期、生存期的有效措施。

目前，維持化療應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、白血病等惡性腫瘤治療中，均延長了患者的無疾病進(jìn)展期及生存期。有關(guān)胃癌的維持化療目前研究較少，國外有研究表明，維持化療對(duì)胃癌患者具有較高的有效性和安全性[3]。Ajani等[4]采用一種為Marimastat的金屬蛋白酶抑制劑治療晚期胃癌，發(fā)現(xiàn)患者的中位生存期及2年生存率較安慰組獲得了較大的提高；且對(duì)已接受化療胃癌患者經(jīng)Marimastat治療后其無疾病進(jìn)展期明顯延長，生存率提高更明顯。Kang等[5]采用低劑量卡培他濱對(duì)大腸癌患者進(jìn)行維持治療，發(fā)現(xiàn)該療法具有抗血管生成作用，其可干擾緩慢分裂上皮細(xì)胞的增殖，可破壞DNA的修復(fù)功能。因此，有研究者認(rèn)為，抗血管生成治療在干擾腫瘤進(jìn)展方面比快速摧毀腫瘤更具有優(yōu)勢，且可長期穩(wěn)定病灶。

卡培他濱屬于細(xì)胞毒類藥物之一，其給藥途徑為口服，服用后經(jīng)胃腸道進(jìn)入肝臟在羧酸酯酶作用下生成5-脫氧-5-氟胞苷（5-DFCR），5-DFCR在肝細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中由胞苷脫氨酶催化而生成5-脫氧-氟尿嘧啶（5-DFUR），5-DFUR在胸苷酸磷酸化酶作用下轉(zhuǎn)為5-Fu[6]。卡培他濱及5-DFUR并無殺傷細(xì)胞的能力，但胸苷酸磷酸化酶在腫瘤組織中活性極高，可將5-Fu選擇性釋放于腫瘤病灶，最大限度降低了5-Fu全身暴露的程度，從而降低其毒性。手足綜合征是卡培他濱最常見的不良反應(yīng)，這是藥物在手足毛細(xì)血管滲出引起手足組織損傷的一種不良反應(yīng)，可服用大劑量維生素B以減輕癥狀，癥狀在停藥后逐漸消失。

本研究采用卡培他濱對(duì)晚期胃癌或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌患者進(jìn)行維持治療，結(jié)果顯示，卡培他濱維持化療的患者其2年生存期及中位生存期明顯高于維持對(duì)癥支持治療的患者，雖然增加了不良反應(yīng)，主要有白細(xì)胞降低、疲乏、手足綜合征，但這些不良反應(yīng)在停藥后會(huì)逐漸消退，并無化療相關(guān)性死亡的發(fā)生?？ㄅ嗨麨I對(duì)肝臟轉(zhuǎn)移病灶作用較明顯，而對(duì)肺轉(zhuǎn)移病灶作用較差。

總之，采用卡培他濱維持化療術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的胃癌和全身化療獲得緩解或穩(wěn)定的無手術(shù)指征的晚期胃癌患者，可延長其無疾病進(jìn)展期和生存期，提高其2年生存率，且不良反應(yīng)較低，尤其對(duì)僅有肝轉(zhuǎn)移病灶的患者；但有關(guān)卡培他濱維持化療的遠(yuǎn)期療效尚待進(jìn)一步研究。

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