龐禮雄 林小群

（廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院，廣西 南寧 530021）

拉貝洛爾治療妊娠高血壓的臨床應(yīng)用價值

龐禮雄 林小群

（廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院，廣西 南寧 530021）

目的 探討拉貝洛爾在治療妊娠高血壓中的臨床應(yīng)用價值。方法 選擇2012年6月至2014年6月本院收治的妊高征患者70例，隨機(jī)分為兩組，每組患者35例，對照組采用常規(guī)硫酸鎂治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用拉貝洛爾片（結(jié)合孕婦血壓控制水平100～200毫克/次，2～3次/天），觀察兩組患者的治療效果。結(jié)果 治療組在治療后血壓的改變、妊娠結(jié)局、不良反應(yīng)發(fā)生率等方面，效果均優(yōu)于對照組。經(jīng)加服拉貝洛爾片治療后，患者血壓水平與24 h尿蛋白變化水平與治療前有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；兩組在產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、新生兒窒息發(fā)生率上有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），在胎心異常、終止妊娠以及不良反應(yīng)上無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 硫酸鎂與拉貝洛爾治療妊高征均能取得一定臨床療效，但口服拉貝洛爾療效更確切，適合在基層醫(yī)療單位推廣應(yīng)用。

妊娠期高血壓綜合征；拉貝洛爾；硫酸鎂

妊娠高血壓綜合征（PIH）簡稱妊高征，在產(chǎn)科較為常見，多發(fā)于婦女妊娠20周后，有數(shù)據(jù)顯示，我國妊高征的臨床發(fā)病率發(fā)病率為9.4%，國外報道7%～12%[1]，孕產(chǎn)婦一旦患上妊高征，嚴(yán)重者可造成孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡，需謹(jǐn)慎對待。本研究抽取我院2012年6月至2014年6月收治的妊高征患者70例為研究對象，采用不同的藥物治療，發(fā)現(xiàn)在應(yīng)用硫酸鎂基礎(chǔ)上口服拉貝洛爾進(jìn)行治療，療效更為滿意，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：70例妊高征患者（血壓≥160 mm Hg/110 mm Hg，蛋白尿量≥50 mL/24 h），年齡（29.3±3.7）歲，孕周（34.1±

1.6）周，孕次（1.1±0.5）次，臨床表現(xiàn)為持續(xù)性頭痛、眼花、胸悶以及其他腦神經(jīng)或視覺障礙。所有患者均無高血壓病史以及心、肝、腎等合并癥，無腦溢血、心動過緩、傳導(dǎo)阻滯及支氣管哮喘等拉貝洛爾使用禁忌證。采用隨機(jī)抽樣法分組，每組35例，兩組患者在臨床癥狀、年齡、孕周、孕次以及并發(fā)癥等方面均無明顯差異，可比性強(qiáng)。

1.2方法：70例患者均要求臥床休息，結(jié)合病患的個體化嚴(yán)格控制食鹽攝入量（水腫或體質(zhì)量增加超過1千克/周者要少鹽或無鹽），堅(jiān)持優(yōu)質(zhì)高蛋白飲食，適量補(bǔ)充多種維生素及鈣（2 g/d）。對照組：給予硫酸鎂常規(guī)治療，首次沖擊劑量：5%葡萄糖溶液100 mL+25%硫酸鎂10 mL，要求在30 min內(nèi)靜滴完成；維持劑量：5%葡萄糖溶液1000 mL+25%硫酸鎂60 mL，滴速1～2 g/h，1次/天，7 d為1個療程。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上口服拉貝洛爾片（國藥準(zhǔn)字H20040916，50毫克/片），服藥時間8～9周，初始劑量100毫克/次，2次/天，3 d后對孕產(chǎn)婦血壓進(jìn)行檢測，若在140/100 mm Hg以下則繼續(xù)口服同等劑量，若血壓控制效果不佳則變?yōu)?00毫克/次，3次/天。為預(yù)防硫酸鎂過量中毒，兩組研究對象在用藥期間均注意監(jiān)測血鎂濃度、排尿量、呼吸以及腱反射等各項(xiàng)體征。觀察比較兩組在血壓、尿蛋白、以及不良反應(yīng)等變化情況以及產(chǎn)后胎心異常、產(chǎn)后出血、宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息等妊娠結(jié)局情況。

表1　兩組患者治療前后血壓及24 h尿蛋白變化水平表

表2　兩組患者治療后妊娠結(jié)局比較

1.3統(tǒng)計學(xué)處理：應(yīng)用SPSS14.0統(tǒng)計學(xué)軟件建立數(shù)據(jù)庫，率比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后血壓及24 h尿蛋白變化水平：兩組患者治療后收縮壓、舒張壓及24 h尿蛋白均有所下降，治療組下降幅度明顯優(yōu)于對照組，前后差異具有明顯統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

2.2兩組患者治療后妊娠結(jié)局比較：兩組在產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、新生兒窒息發(fā)生率上有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），在胎心異常及終止妊娠發(fā)生率上無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3兩組患者不良反應(yīng)比較：治療組多汗疲勞、惡心嘔吐各2例，頭痛、面色潮紅各1例，觀察組多汗疲乏5例，惡心嘔吐、面色潮紅各2例，頭痛、心悸及胸悶各1例，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。不良反應(yīng)患者經(jīng)調(diào)慢滴速后，癥狀均有所緩解。

3　討 論

妊高征發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，有研究表明[2]，可能與孕產(chǎn)婦的年齡、肥胖、高血壓、貧血及其他并發(fā)癥等因素有關(guān)，其中，初孕者、低齡或高齡孕婦（＜18歲或＞35歲）、多胎妊娠者以及孕前患有慢性腎炎、慢性高血壓、糖尿病、肥胖者均為易患人群。妊高征臨床表現(xiàn)以血壓偏高為主訴，并伴有尿蛋白及水腫，若持續(xù)發(fā)展惡化，可造成孕婦心、腦、肝、腎等全身多臟器功能不正常，出現(xiàn)劇烈頭痛、頭暈、惡心嘔吐、胸悶、視物模糊等先兆子癇自覺癥狀，引發(fā)患者抽搐發(fā)作或昏迷，對母體及胎兒損害巨大?？紤]到妊娠這一特殊生理狀態(tài)，臨床用藥一般堅(jiān)持“降壓、解痙、鎮(zhèn)靜”原則，由于妊娠期血管具有擴(kuò)張作用，因此在妊娠20周前的輕度高血壓狀態(tài)，不建議用藥治療，應(yīng)在妊娠20周后結(jié)合患者具體情況再做方案。同時，因孕婦血壓驟降可能導(dǎo)致子宮胎盤灌注不足，影響胎兒供血導(dǎo)致宮內(nèi)窘迫，故血壓不宜降得過低，以安全、有效、無明顯母嬰不良反應(yīng)為用藥準(zhǔn)則。

當(dāng)前，妊高征的臨床用藥以硫酸鎂及拉貝洛爾最為廣泛，二者的用藥機(jī)制如下[3]：硫酸鎂中的Mg2+能作用于周圍血管神經(jīng)肌肉的交接處，通過抑制運(yùn)動神經(jīng)纖維的沖動減少乙酰膽堿的釋放，并對Ca2+的釋放起到拮抗作用，阻斷神經(jīng)與肌肉間的傳導(dǎo)，并通過血管擴(kuò)張，有效地降低血壓，減輕小動脈痙攣，進(jìn)而起到預(yù)防和控制子癇發(fā)作的積極作用；拉貝洛爾作為腎上腺受體阻斷劑，對腎上腺素能α、β受體均兼有一定的阻斷作用，可直接作用于血管，達(dá)到擴(kuò)張血管的擴(kuò)張降低血壓的效果，并在降壓的同時不影響腎和胎盤血流量，且只要劑量適宜，一般不會造成血壓過低及反跳現(xiàn)象，有效避免其他血管擴(kuò)張藥常易引發(fā)的反射性心率過速現(xiàn)象，并具有降低血小板消耗、對抗血小板凝聚以及促進(jìn)胎肺成熟的功能。本次研究結(jié)果顯示，兩組患者在治療后平均收縮壓及舒張壓均有所下降，治療前后差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），提示硫酸鎂及拉貝洛爾均具有明顯的降壓作用。但另一方面，對照組的血壓水平雖有下降卻并未達(dá)到預(yù)期值，且血壓控制效果不穩(wěn)定，而治療組在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上加用拉貝洛爾片，患者收縮壓降至（131.01±11.59）mm Hg，舒張壓降至（85.67±6.59）mm Hg，24 h尿蛋白含量為（1.20±0.22）g，均低于對照組；孕婦產(chǎn)胎心異常、終止妊娠、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、新生兒窒息的發(fā)生率也低于對照組，其中后面三個指標(biāo)與對照組具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；在不良反應(yīng)方面，兩組數(shù)據(jù)雖無統(tǒng)計學(xué)意義，但治療組發(fā)生率也低于對照組，說明硫酸鎂協(xié)同拉貝洛爾片治療妊高征，效果更佳。有研究指出[4]，重癥妊高征最徹底的治療方法為終止妊娠，本研究中，治療組對照組終止妊娠的病例分別為2例和3例，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。此外，需特別提醒，因硫酸鎂治療濃度（2.5～3 mmol/L）接近中毒劑量（4 mmol/L），故單純用硫酸鎂治療可能會發(fā)生鎂過量中毒，臨床中可于10 min內(nèi)靜脈推注10%葡萄糖酸鈣10 mL予以解毒。

總之，科學(xué)合理地選藥不僅能有效提高妊高征治療的效果，還能對患者的健康起到正向的推進(jìn)作用，在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上使用拉貝洛爾治療妊高征，能達(dá)到良好的協(xié)同降壓作用，且對母體及胎兒無明顯不良反應(yīng)，值得在臨床上廣泛使用。但本研究樣本量較小，且只是長期隨訪觀察所得結(jié)論，遠(yuǎn)期療效的相關(guān)數(shù)據(jù)及遠(yuǎn)期安全性仍有待進(jìn)一步研究。

[1]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版杜，2009.

[2]趙衛(wèi)東，韓慶豐，劉立敏，等.拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療重度妊娠高血壓疾病療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（14)：1532-1533.

[3]周愛華.硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓疾病臨床療效觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，10（11)：840-841.

[4]阮焱，翟桂榮，王琪.拉貝洛爾治療妊娠期高血壓及其對孕婦、胎兒的影響[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2008，35（12)：2360-2365.

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1671-8194（2015）25-0116-02