張文華 梁春輝 賈文玲 唐海濤 梁 瑩

（甘肅省武威市腫瘤醫(yī)院，甘肅 武威 733000）

125I粒子植入聯(lián)合肝動脈栓塞化療及肝復(fù)樂片治療原發(fā)性肝癌的臨床觀察

張文華 梁春輝 賈文玲 唐海濤 梁 瑩

（甘肅省武威市腫瘤醫(yī)院，甘肅 武威 733000）

目的 研究125I粒子植入聯(lián)合肝動脈栓塞化療（TACE）及口服肝復(fù)樂片對原發(fā)性肝癌的治療效果。方法 回顧性分析116例確診的原發(fā)性肝癌患者，A組37例（125I粒子植入聯(lián)合TACE及肝復(fù)樂治療組），B組36例（TACE聯(lián)合肝復(fù)樂治療組），C組43例（單純TACE治療組），3組均于治療后第3、6、12個月行CT掃描進(jìn)行療效評價，分別比較3組治療后6、12個月的生存狀態(tài)。3組有效率及生存狀態(tài)比較均采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果 治療3、6、12個月后，A組的有效率分別為78.4%、83.8%、24.3%，顯著高于B組的44.4%、38.89%、8.3%和C組的39.5%、18.6%、4.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療6、12個月后，A組生存率分別為89.2%和32.4%，明顯高于B組的69.4%、16.7%和C組的46.5%、9.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療6個月后，B組的有效率和生存率分別為38.89%、69.4%，明顯高于C組的18.6%、46.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 I125粒子植入聯(lián)合TACE及肝復(fù)樂片是治療肝癌的有效方法，具有良好的應(yīng)用前景。

125I粒子組織間植入；肝動脈栓塞化療；肝復(fù)樂片；原發(fā)性肝癌

原發(fā)性肝癌在世界惡性腫瘤發(fā)病率中排第5位，而在腫瘤病死率中排第3位[1]。然而，肝癌早期診斷率低是不爭的事實(shí)，超過60%的患者在診斷肝癌時已失去接受根治性治療（肝切除、肝移植）的機(jī)會[2]。肝動脈栓塞化療（TACE）通過栓塞腫瘤供血動脈達(dá)到使腫瘤缺血壞死，同時抗腫瘤藥物在腫瘤局部緩慢釋放起到化療作用，是不能手術(shù)切除的原發(fā)性肝癌的首選療法，對于小肝癌也是首選療法之一[3]。但需多次重復(fù)治療且復(fù)發(fā)率高，遠(yuǎn)期療效差，尤其是對肝動脈血供較差的腫瘤患者[4]。因此，探索研究治療原發(fā)性肝癌更為有效的方法意義十分重大。我們利用125I粒子植入聯(lián)合TACE及肝復(fù)樂片治療原發(fā)性肝癌，取得較好效果，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：回顧分析我院2009年1月至2013年11月的住院患者，其中男97例，女19例；中位年齡49歲（29～72歲）；小肝癌4例，中肝癌13例，大肝癌94例，巨大肝癌5例。所有患者診斷符合2011年版原發(fā)性肝癌診療規(guī)范對肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且符合以下篩選標(biāo)準(zhǔn)：肝功能分級（Child-Pugh）A或B級，卡氏評分＞60分；心、肺、腎等重要臟器可耐受手術(shù)；術(shù)前常規(guī)做血常規(guī)、出凝血時間、心電圖等，無手術(shù)禁忌證；預(yù)計(jì)生存期＞3個月；腫瘤不能根治切除或由于其他原因（如年齡、肝硬化程度、合并其他臟器功能障礙等）不能或不愿接受手術(shù)的患者。對照組與治療組患者在腫瘤大小、年齡分布、腫瘤臨床分期分型等方面無明顯差異。

1.2治療方法

1.2.1125I粒子植入方法：利用粒子植入計(jì)劃系統(tǒng)（TPS）制定粒子植入方案，確定植入粒子數(shù)、活度和粒子針數(shù)。采用天津塞德生產(chǎn)的125I密封型顆粒種子放射源，源活度為0.5～0.8毫居里。在CT導(dǎo)引下確定進(jìn)針方向和范圍，插植粒子針。避開周圍重要器官及大血管，深度為距腫瘤深部邊緣0.5 cm。在CT監(jiān)視下，用植入槍引入粒子，間距1 cm，逐步退針，直至針尖到達(dá)腫瘤前方邊緣。術(shù)后禁食、抗感染、止血、營養(yǎng)支持等治療。30～45 d復(fù)查，根據(jù)殘余腫瘤及新生腫瘤情況再次補(bǔ)充植入粒子，直至影像學(xué)檢查無殘余腫瘤及新生病灶或肝功能差并發(fā)癥多等不能耐受粒子植入者終止粒子植入治療。

1.2.2TACE方法：采用改良Seldinger經(jīng)股動脈穿刺技術(shù)，采用5F導(dǎo)管選擇性插管，逐步將導(dǎo)管置入肝固有動脈，借助造影選擇血供豐富的血管，進(jìn)行化療藥物灌注和栓塞?；熕幬餅椋?-氟脲嘧啶注射液（西安海欣制藥有限公司）500 mg，注射用鹽酸吡柔比星（浙江海正藥業(yè)股份有限公司）20 mg，注射用絲裂霉素（浙江海正藥業(yè)股份有限公司）12 mg。栓塞劑為碘化油。30～45 d復(fù)查，如影像學(xué)未發(fā)現(xiàn)動脈血供或肝功能差及并發(fā)癥等不能耐受TACE者，則終止介入治療。

1.2.3肝復(fù)樂口服方法：治療一開始即服用肝復(fù)樂片（康哲冷水江制藥有限公司），6片，1日3次，直至患者死亡或隨訪結(jié)束。

1.2.4A組患者：首先行TACE治療，同時開始服用肝復(fù)樂片，兩周后行CT掃描，給予125I粒子植入。B組患者：給予TACE治療，同時開始服用肝復(fù)樂片。C組患者：單純予TACE治療。所有患者根據(jù)患者具體情況給予適當(dāng)保肝、支持、抗病毒治療等。

1.3療效評定標(biāo)準(zhǔn)。療效評價標(biāo)準(zhǔn)腫瘤控制療效評定標(biāo)準(zhǔn)：按WHO癌癥治療客觀療效評定標(biāo)準(zhǔn)，判斷分完全緩解（CR），部分緩解（APR），無變化（NC）和惡化（PD）4個等級，CR+PR為有效，用B超或CT測量[6]。隨訪6～12個月，計(jì)算兩組患者的生存率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)原理：用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對分類變量資料采用χ2檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)推斷，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1A、B、C 組患者治療后有效率比較：分別在治療后第3、6、12個月對所有存活患者復(fù)查肝臟三期增強(qiáng)CT掃描，根據(jù)實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，治療后3、6、12個月A組的總體有效率（CR+PR）均高于B組及C組，差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療6個月后B組的總體有效率（CR+PR）高于C組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果見表1。

表1　A組分別與B組及C組患者療效比較（n，%）

2.2A、B、C組患者治療后生存率的比較：對3組患者全部進(jìn)行隨訪，至隨訪結(jié)束，A組患者治療后6和12個月的生存率高于B組及C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后6個月B組的生存率高于C組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），A組患者的生存期較B組及C組明顯延長，6個月時B組患者的生存期較C組明顯延長，結(jié)果見表2。

表2　A組分別與B組及C組患者生存率比較（n，%）

3　討 論

我國是世界上肝癌的高發(fā)區(qū)之一，肝癌占我國惡性腫瘤發(fā)病率的第2位，肝癌的理想治療方法是腫瘤根治性切除術(shù)，但臨床上肝癌發(fā)現(xiàn)時多已中晚期，能手術(shù)切除者僅占10%～15%。TACE已被廣泛用于原發(fā)性肝癌的治療但仍有相當(dāng)一部分患者療效不佳，尤其是中晚期患者。隨著介入微創(chuàng)技術(shù)的迅速發(fā)展，影像引導(dǎo)下125I粒子植入治療惡性腫瘤已成為一種新興的放療手段[7]。肝癌在放射生物學(xué)上屬放射敏感性腫瘤，但正常肝臟組織對射線的耐受量有限，使外放射治療的劑量受到限制，故外放射療法治療肝癌的效果不理想[8]。125I粒子植入屬于組織間近距離放療，擁有局部適形放療的特點(diǎn)，可將最大放射強(qiáng)度發(fā)射到腫瘤部位，而周圍正常組織接受的劑量迅速衰減，能減少不良反應(yīng)，并且在照射過程中不受呼吸運(yùn)動及體位的影響，使腫瘤治療體積丟失的概率大為減低[9]。

肝復(fù)樂片是由黨參、黃芪、白術(shù)、沉香、柴胡、鱉甲、重樓等20余味中藥組成的復(fù)方制劑，具有健脾理氣，化淤軟堅(jiān)，清熱解毒等作用，對改善肝癌患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，抑制瘤體進(jìn)一步生長，提高免疫功能有一定作用，并有護(hù)肝、抑制乙肝病毒復(fù)制及抗纖維化等作用[10]，其中活血化成分土鱉蟲有抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）的作用。腫瘤生長過程可產(chǎn)生一些因子促進(jìn)血管生成，其中VEGF是最重要的血管生成因子之一[11]。

本研究顯示B組患者通過TACE聯(lián)合肝復(fù)樂片在治療6個月后有效率及生存率明顯高于C組單純TACE治療的患者，說明肝復(fù)樂在提高肝癌治療效果方面療效確切。同時，研究顯示，A組125I粒子植入聯(lián)合TACE及口服肝復(fù)樂的患者在3、6、12個月的有效率及6、12個月的生存率明顯高于B組TACE聯(lián)合肝復(fù)樂及C組單純TACE治療的患者。說明將125I粒子植入與TACE及中藥肝復(fù)樂治療結(jié)合，充分利用了TACE可以阻斷腫瘤血供、局部栓塞化療，125I粒子可根據(jù)腫瘤大小近距離布放殺滅TACE治療后碘化油沉積不良的殘余病灶，并且由于125I粒子植入不良反應(yīng)小、周期短，與TACE結(jié)合可以縮短兩次治療間的時間，更好的控制腫瘤的復(fù)發(fā)等優(yōu)勢；另外由于中藥治療能有效地抑制和糾正化療栓塞引起的免疫功能紊亂和相應(yīng)的不良反應(yīng)，與TACE聯(lián)合，作用互補(bǔ)，對腫瘤產(chǎn)生多點(diǎn)效應(yīng)，從而有效的抑制腫瘤生長，延長患者生存期[12]。因此，125I粒子植入與TACE及中藥肝復(fù)樂治療結(jié)合，使療效最大化?？朔藛渭僒ACE治療碘化油沉積不良和多次重復(fù)治療不良反應(yīng)較大、治療周期長等缺點(diǎn)，是治療原發(fā)性肝癌的一種安全、有效的方法。

[1]Siegel R，Naishadham D，Jemal A.Cancer statistics，2013[J].CA Cancer J C1in，2013，63（1)：11-30.

[2]Meza-Junco J，Montano-Loza AJ，Liu DM，et al.Locoregional radiological treatment for hepatocellular carcinoma； Which，when and how[J].Cancer Freat Rev，2012，38（1)：54-62.

[3]孔鵬，王建國，張堅(jiān)，等.TACE聯(lián)合γ刀治療肝細(xì)胞肝癌的研究進(jìn)展[J].中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志，2013，24（10)：726-729.

[4]付呂平，郭志遠(yuǎn)，劉衛(wèi)紅，等.TACE聯(lián)合放射性125I粒子瘤內(nèi)植入治療肝癌[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2013，20（4)：207-209.

[5]中華人民共和國衛(wèi)生部.原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011年版)[J].臨床肝膽病雜志，2011，27（11)：1141-1159.

[6]陳逸恒，歐盛秋，程緯民，等.奧曲肽聯(lián)合碘油經(jīng)肝動脈灌注治療不可切除肝癌療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2009，17（1)1948-1949.

[7]王秀平，邵成偉，田為中.CT引導(dǎo)下125I放射性粒子植入治療中晚期肝癌效果研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)影像雜志，2012，13（4)：250-253.

[8]Dawson LA，Ten Haken RK，Lawrence TS.Partial irradiation of the liver[J].Semin Radiat Oncol，2001，11（3)：240-246.

[9]申權(quán)，楊維竹，江娜，等.放射性粒子植入術(shù)治療肝癌[J].中國介入影像與治療學(xué)，2012，9（7)：487-489.

[10]郝明志，陳武進(jìn)，林海瀾，等.肝動脈栓塞化療聯(lián)合肝復(fù)樂膠囊治療晚期肝癌臨床療效觀察[J].中南藥學(xué)，2013，2（11)：147-150

[11]曹付春，韓雅莉，陳冰，等.地鱉纖溶蛋白對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞、肺癌、乳腺癌細(xì)胞VEGF和bFGF表達(dá)的影響[J].時珍國醫(yī)國藥，2011，22（8)：1827-1829.

[12]呂瑞民，王靜濱，韓雪燕，等.中藥聯(lián)合TACE療法對原發(fā)性肝癌免疫功能的影響[J].中醫(yī)藥信息，2010，27（6)：33-35.

The Clinical Observation of125I Particles Implantation Combined TACE and Ganfule Tablet Treat Primary Liver Cancer

ZHANG Wen-hua，LIANG Chun-hui，JIA Wen-ling，TANG Hai-tao，LIANG Ying
（Wuwei Tumour Hospital，Wuwei 733000，China）

Objective To investigate the treatment effect of125I particles implantation combined TACE and Ganfule treat primary liver cancer. Methods Retrospective analysis of 116 cases of patients which was diagnosed with primary liver cancer，A group had 37 cases（125I particles implantation combined TACE and Ganfule treatment group），B group had 36 cases（TACE and Ganfule treatment group），C group had 36 cases（only TACE treatment group），three groups were CT scan and curative effect evaluation after 3，6，12 months treatment，three groups were compared living condition after treatment for 6 months and 12 months. The efficient and living condition of three groups of comparison adopt chi-square test，P＜0.05 was statistically significant. Results After 3，6，12 months treatment，the efficient of group A respectively was 78.4%，83.8% and 24.3%，significantly higher than group B which was 44.4%，38.89%，8.3%，and higher than group C which was 39.5%，18.6% and 4.6%，the difference was statistically significant（P＜ 0.05）. After 6 and 12 months treatment，the survival rates of group A respectively was 89.2% and 32.4% significantly higher than group B which was 69.4%，16.7%，and higher than group C which was 46.5%，9.3%. The difference was statistically significant（P＜0.05）. After 6 months treatment，the efficient rates and survival rates of group B respectively were 38.89% and 16.7% significantly higher than group C which was 18.6%，46.5%，the difference was statistically significant（P<0.05). Conclusion125I particles implantation combined TACE and Ganfule tablet is an effective method for treatment of liver cancer，has a good application prospect.

125I particle interstitial implant； Hepatic artery embolism chemotherapy； Ganfule tablet； Primary liver cancer

R735.7

B

1671-8194（2015）25-0012-02