李林，王迪，萬軻，徐國輝

（江西省腫瘤醫(yī)院，江西南昌330029）

伊班膦酸鈉抑制肺癌骨轉(zhuǎn)移45例臨床研究

李林，王迪，萬軻，徐國輝

（江西省腫瘤醫(yī)院，江西南昌330029）

目的探討伊班膦酸鈉對肺癌骨轉(zhuǎn)移的抑制作用。方法選擇2012年1月至2014年8月醫(yī)院收治的肺癌骨轉(zhuǎn)移患者90例，隨機分為對照組與觀察組，各45例。兩組患者均給予重酒石酸長春瑞濱聯(lián)合順鉑進行全身化學治療（簡稱化療），21 d為1個周期，共化療3個周期，觀察組患者在此基礎上給予伊班膦酸鈉治療，每21天靜脈滴注1次，連續(xù)治療3個周期；患者不能耐受疼痛時給予曲馬多等鎮(zhèn)痛藥物。結(jié)果治療后，觀察組骨轉(zhuǎn)移病灶縮小程度為60.00%，明顯高于對照組的46.67%（P＜0.05）；兩組患者疼痛評分均顯著下降，且觀察組下降幅度更大（P＜0.05）；觀察組鎮(zhèn)痛總有效率為86.67%，明顯高于對照組的62.22%（P＜0.05）；治療后，兩組患者Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）、血清骨源性堿性磷酸酶（BAP）指標水平均顯著下降，且觀察組下降幅度更大（P＜0.05）；兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論伊班膦酸鈉對肺癌骨轉(zhuǎn)移患者有一定積極作用，用于輔助治療可縮小患者溶骨性病灶，緩解患者疼痛，并控制骨轉(zhuǎn)移，且不增加不良反應，值得臨床推廣。

伊班膦酸鈉；肺癌；骨轉(zhuǎn)移；溶骨性病灶；臨床療效；疼痛

肺癌是嚴重危害人類生命健康的惡性腫瘤，在我國的發(fā)病率和死亡率均位列第一［1］。由于肺癌起病較隱匿，近一半的患者確診時已為晚期（Ⅳ期），而骨是肺癌主要的血行轉(zhuǎn)移部位，患者常出現(xiàn)骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥等相關病癥，嚴重影響患者的生活質(zhì)量［2］。隨著治療手段的進步，肺癌患者的生存時間逐漸延長，伴隨而來的是骨轉(zhuǎn)移及骨相關事件的高發(fā)，因此控制肺癌骨轉(zhuǎn)移對于提高患者生活質(zhì)量具有重要意義。伊班膦酸鈉為雙膦酸鹽類骨吸收抑制劑，主要通過與骨內(nèi)羥磷灰石結(jié)合，抑制羥磷灰石的溶解和形成，從而產(chǎn)生抗骨吸收的作用；可抑制破骨細胞的生物活性，改變破骨細胞的形態(tài)學或直接抑制成骨細胞介導的細胞因子等［3］。本研究中對我院收治的肺癌骨轉(zhuǎn)移患者給予伊班磷酸鈉輔助治療，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2012年1月至2014年8月收治的肺癌骨轉(zhuǎn)移患者90例。納入標準［4］：均經(jīng)細胞學或病理學確診為肺癌；患者體力狀況評分（ECOG）＜2分；經(jīng)X線攝片、CT或MRI等檢查，提示有多發(fā)骨轉(zhuǎn)移，可伴有溶骨性破壞及骨痛。排除標準：X線攝片或CT檢查證實為成骨性改變；伴有其他多臟器及遠處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；合并腦血管、心血管、肝腎及造血系統(tǒng)等疾病及精神??；對本研究所用藥物過敏。將90例患者隨機分為觀察組與對照組，各45例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=45）

1.2 方法

兩組患者均給予重酒石酸長春瑞濱注射液（NVB，法國皮爾·法伯藥物研制公司，國藥準字H 20030660，規(guī)格為每支10 mg）聯(lián)合順鉑注射液（DDP，澳大利亞Hospira Australia Pty Ltd.，國藥準字H 20090521，規(guī)格為每支50 mg）全身化學治療（簡稱化療），21 d為1個周期，連續(xù)治療3周期。觀察組于化療第1天給予伊班膦酸鈉注射液（河北醫(yī)科大學生物醫(yī)學工程中心，國藥準字H 20010432，規(guī)格為每支1 mg）4 mg溶于0.9%氯化鈉注射液500 mL中，緩慢靜脈滴注，每21 d滴注1次，連續(xù)治療3個周期。若患者疼痛不能耐受時給予鹽酸曲馬多緩釋片（北京萌蒂制藥有限公司，國藥準字H 19980214，規(guī)格為每片50 mg）100 mg口服，按需給藥，每天不超過400 mg。

1.3 觀察指標及療效判定標準［5］

病灶消失或縮小4周開始判斷療效，于完成化療后4周行X線攝片或ECT掃描，按RECIST實體瘤客觀療效評價標準，比較兩組患者的骨轉(zhuǎn)移病灶（即溶骨性病灶）縮小程度。完全緩解：骨轉(zhuǎn)移病灶的體積部分完全消失至少4周；部分緩解：骨轉(zhuǎn)移病灶的體積部分縮減或病灶的鈣化或腫瘤病灶減少不低于30%至少4周；穩(wěn)定：骨轉(zhuǎn)移病灶無改變；進展：骨轉(zhuǎn)移病灶繼續(xù)增大或出現(xiàn)新病灶?？傆行?完全緩解+部分緩解。采用數(shù)字評估法（NRS）評價患者治療前后的疼痛程度：評分范圍從0～10分，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛。完全緩解：疼痛消失；部分緩解：疼痛較治療前明顯減輕，睡眠生活基本上不受影響；輕度緩解：疼痛較治療前減輕，但仍感明顯疼痛，睡眠生活仍受干擾；無效：與治療前比較無減輕。總有效=完全緩解+部分緩解+輕度緩解。檢測患者治療前后Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）、血清骨源性堿性磷酸酶（BAP），定期檢查患者的血尿常規(guī)、肝腎功能，記錄不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=45］

表3 兩組患者疼痛評分及疼痛療效比較（n=45）

表4 兩組患者血清生化指標比較（±s，n=45）

表4 兩組患者血清生化指標比較（±s，n=45）

組別對照組觀察組β-CTX（ng/mL）BAP（μg/L）治療前2.67±0.39 2.65±0.51治療后1.84±0.24#1.32±6.43#*治療前57.95±2.06 58.03±2.14治療后42.11±1.01#38.12±1.13#*

表5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較［例（%），n=45］

3 討論

肺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率高達40%，肺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移后患者的生存時間明顯縮短，1年生存率僅為50%［6］。肺癌骨轉(zhuǎn)移好發(fā)于脊柱和軀干骨近端，其中脊柱轉(zhuǎn)移占50%，股骨轉(zhuǎn)移占25%，肋骨和胸骨轉(zhuǎn)移各占10%；此外，約50%的肺癌骨轉(zhuǎn)移患者會并發(fā)骨相關事件，包括劇烈骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥等，嚴重降低患者生存質(zhì)量，進一步縮短生存期。

惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移時會分泌諸多細胞因子，促進破骨細胞產(chǎn)生骨破壞［7］，骨組織遭到破壞會釋放大量生長因子，進而刺激腫瘤生長和骨繼續(xù)破壞，形成惡性循環(huán)，使患者體內(nèi)骨代謝指標產(chǎn)生變化。與影像學檢查相比，血清生化指標具有特異性高、靈敏度強等特點。骨代謝生化指標包括骨形成和骨吸收生化指標，而肺癌骨轉(zhuǎn)移的主要轉(zhuǎn)移病灶為溶骨性病灶，病理表現(xiàn)主要是破骨細胞導致的骨吸收增加，Ⅰ型膠原羧基端肽β-CTX及BAP是骨吸收和骨形成的特異性指標，在肺癌骨轉(zhuǎn)移中均具有較高敏感度，尤其是前者在肺癌骨轉(zhuǎn)移早期患者血清中的敏感率可達76.5%，特異度達62.5%。BAP與Ⅰ型膠原羧基端肽β-CTX的變化往往呈正相關，故兩者是臨床檢測肺癌骨轉(zhuǎn)移的特異性指標［8］。

伊班膦酸鈉為第3代雙膦酸鹽類骨吸收抑制劑。雙膦酸鹽類藥物與骨具有高度的親和力，并有抑制破骨細胞的活性作用，進入體內(nèi)后可被優(yōu)先運送至骨形成和吸收的部位，抑制骨細胞的活性，減輕癌細胞對骨小梁的破壞，從而逆轉(zhuǎn)骨溶解病變的過程。伊班膦酸鈉還可誘導腫瘤細胞的凋亡，抑制血管生長，以減少腫瘤細胞的營養(yǎng)支持，從而抑制腫瘤細胞增殖［9］。此外，伊班膦酸鈉還可減輕骨轉(zhuǎn)移所致疼痛，且不良反應較小，患者一般均可耐受［10］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組患者疼痛評分均顯著下降，且觀察組下降幅度更大（P＜0.05）；觀察組鎮(zhèn)痛總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組患者Ⅰ型膠原羧基端肽β-CTX和BAP指標水平均顯著下降，且觀察組下降幅度更大（P＜0.05）；兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

綜上所述，伊班膦酸鈉對肺癌骨轉(zhuǎn)移患者具有一定積極作用，用于輔助治療可縮小患者溶骨性病灶，緩解疼痛，控制骨轉(zhuǎn)移，且不增加不良反應，值得臨床推廣。

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R969.4；R982

A

1006-4931（2015）22-0100-02

李林（1981-），男，大學本科，主治醫(yī)師，研究方向為肺癌診斷及治療，（電話）0791-88314746；徐國輝（1979-），男，大學本科，主治醫(yī)師，研究方向為癌癥的綜合治療，本文通訊作者，（電子信箱）xuguohuinc@sina.com.cn。

2015-06-13）