雷南鳳，李斌，張奇峰

（廣東省梅州市人民醫(yī)院，廣東梅州514031）

磺達(dá)肝癸鈉對(duì)急性冠脈綜合征患者纖溶系統(tǒng)和內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響

雷南鳳，李斌，張奇峰

（廣東省梅州市人民醫(yī)院，廣東梅州514031）

目的觀察磺達(dá)肝癸鈉對(duì)急性冠脈綜合征（ACS）患者纖溶系統(tǒng)和內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響。方法將80例ACS患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各40例。治療組予臨床基礎(chǔ)用藥+磺達(dá)肝癸鈉，對(duì)照組予臨床基礎(chǔ)用藥+低分子肝素，連用7 d。觀察臨床療效、人組織纖溶酶原激活物（t-PA）、人纖溶酶原激活劑抑制物（PAI-1）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）；放射免疫法測(cè)定血漿血管內(nèi)皮素-1（ET-1）表達(dá)水平及心臟事件和不良反應(yīng)。結(jié)果治療后，治療組總有效率為85.00%，對(duì)照組為87.50%，兩組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；兩組t-PA、PAI-1、VEGF、ET-1表達(dá)水平均有顯著改善，且治療組變化幅度更明顯（P＜0.05）與對(duì)照組比較，治療組急性心肌梗死、大出血發(fā)病率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論磺達(dá)肝癸鈉治療ACS，臨床療效與低分子肝素相當(dāng)，且安全性更高。在有效抗凝的同時(shí)可明顯降低出血事件，更利于患者的愈后與康復(fù)。同時(shí)，磺達(dá)肝癸鈉對(duì)ACS患者異常的纖溶系統(tǒng)和失調(diào)的內(nèi)皮細(xì)胞功能產(chǎn)生影響，促進(jìn)恢復(fù)，達(dá)到治療目的，值得臨床推廣。

磺達(dá)肝癸鈉；急性冠脈綜合征；纖溶系統(tǒng)；內(nèi)皮細(xì)胞功能

急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）是以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或侵襲，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征，包括急性ST段抬高性心肌梗死、急性非ST段抬高性心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛（UA）［1］。ACS患者常表現(xiàn)為發(fā)作性胸痛、胸悶等癥狀，可導(dǎo)致心律失常、心力衰竭、甚至猝死，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和壽命。隨著血運(yùn)重建治療和多種抗血小板、抗凝藥物的聯(lián)合應(yīng)用，ACS患者的臨床預(yù)后大大改善。目前，臨床常用抗凝藥物主要為普通肝素（UFH）和低分子肝素（LMWH）等，與抗血小板、溶栓藥物聯(lián)合使用，在明顯降低ACS患者心血管事件及死亡率的同時(shí)，但出血并發(fā)癥也越來越常見，大出血導(dǎo)致病死率及再發(fā)缺血事件增加［2］。而Ⅹa選擇性抑制劑磺達(dá)肝癸鈉是新型抗凝藥物，在抗凝同時(shí)可有效降低出血事件的發(fā)生［3］。筆者研究了磺達(dá)肝癸鈉對(duì)有出血性傾向的ACS患者纖溶系統(tǒng)和內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2014年2月至12月收治的ACS患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)（ACC/AHA）制訂的ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，患者臨床可見發(fā)作性胸骨后悶痛，緊縮壓榨感或壓迫感、燒灼感，可向左上臂、下頜、頸、背、肩部或左前臂尺側(cè)放射，呈間斷性或持續(xù)性，伴有出汗、惡心、呼吸困難、窒息感甚至?xí)炟实劝Y狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：抗凝禁忌證；出血性疾病；急性感染性心內(nèi)膜炎；肌酐清除率＜20mL/min；嚴(yán)重肝、腎功能不全。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各40例。治療組中，男24例，女16例；年齡61～74歲，平均（68.72±3.17）歲。對(duì)照組中，男22例，女18例；年齡60～72歲，平均（67.15±2.58）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組予臨床基礎(chǔ)用藥+低分子肝素，基礎(chǔ)用藥包括抗凝血藥物、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體阻滯劑（ARB），以及他汀類、靜脈應(yīng)用硝酸酯類等常規(guī)基礎(chǔ)藥物，藥物用量根據(jù)患者具體病情進(jìn)行調(diào)整，并給予LMWH（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060190，規(guī)格為1mL∶5 000 U）5 000 U，皮下注射，2次/日，連用7 d。治療組予臨床基礎(chǔ)用藥+磺達(dá)肝癸鈉（GlaxoWellcome Production，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20080111，規(guī)格為0.5 mL∶2.5 mg）2.5 mg，皮下注射，1次/日，連用7 d。

1.3 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)

顯效：心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯減少或消失，心電圖示基本恢復(fù)正常；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%以上，發(fā)作程度減輕，硝酸酯類藥物減少應(yīng)用；無效：治療后無明顯效果?？傆行?顯效+有效。治療前后抽取靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定人組織纖溶酶原激活物（t-PA）、人纖溶酶原激活劑抑制物（PAI-1）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）；放射免疫法測(cè)定血漿血管內(nèi)皮素-1（ET-1）值。統(tǒng)計(jì)患者心臟事件及不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括再發(fā)性心絞痛、急性心肌梗死、死亡及大出血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表4。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=40］

表2 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較（±s，n=40）

表2 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較（±s，n=40）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。表3同。

組別t-PA（IU/mL）PAI-1（AU/mL）治療組對(duì)照組治療前0.42±0.21 0.39±0.38治療后0.84±0.37*#0.58±0.19*#治療前0.57±0.37 0.53±0.18治療后0.41±0.21 0.48±0.32

表3 兩組患者VEGF和ET-1比較（±s，n=40）

表3 兩組患者VEGF和ET-1比較（±s，n=40）

組別VEGF（μg/L）ET-1（pg/mL）治療組對(duì)照組治療前155.14±42.91 149.14±51.17治療后101.14±29.81*#123.83±24.18*治療前104.19±7.08 104.16±6.84治療后149.30±7.0*#123.72±6.52*

表4 兩組患者心臟事件及不良反應(yīng)比較［例（%），n=40］

3 討論

ACS患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或糜爛，血小板黏附及聚集在破潰的表面，和纖維蛋白原結(jié)合生成纖維蛋白，凝血系統(tǒng)被激活，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓。抗栓治療是ACS的基礎(chǔ)治療，但抗栓藥物力度增強(qiáng)，臨床出血風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)相應(yīng)增加，出血事件的發(fā)生部分抵消了抗凝、抗血小板治療的臨床獲益［5］。

目前，臨床常用的抗凝藥主要為L(zhǎng)MWH，因其同時(shí)兼?zhèn)淇鼓翱寡ǖ碾p重作用，被廣泛應(yīng)用于冠狀動(dòng)脈及外周動(dòng)脈血管硬化，同時(shí)對(duì)血栓也能起到治療作用［6］。該藥的主要弊端為僅對(duì)流動(dòng)相凝血酶起到抑制作用，對(duì)結(jié)合相凝血酶的作用不大，也不能抑制纖維蛋白降解的產(chǎn)物，會(huì)引發(fā)血小板減少，增加出血風(fēng)險(xiǎn)。磺達(dá)肝癸鈉為人工合成的具有選擇性的Ⅹa因子抑制劑，能減少凝血酶產(chǎn)生和纖維蛋白形成，阻斷凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，抑制凝血酶的形成和血栓的增大［7］。臨床研究表明，磺達(dá)肝癸鈉抗凝效果確切而出血風(fēng)險(xiǎn)小，與低分子肝素比較，分子量更小，可避免與血小板的結(jié)合，因此減少了肝素導(dǎo)致的血小板減少癥，對(duì)血液的纖溶活性和出血時(shí)間無影響，具有更高的安全性［8］。

本研究結(jié)果顯示，磺達(dá)肝癸鈉和低分子肝素在治療ACS的臨床療效方面沒有明顯差異，但磺達(dá)肝癸鈉能夠降低再發(fā)心肌梗死、心絞痛等不良反應(yīng)，安全性更高。同時(shí)，治療組t-PA及ET-1水平降低幅度和PAI-1水平升高幅度均明顯高于對(duì)照組?，F(xiàn)有研究指出，ACS患者體內(nèi)抗凝及凝血機(jī)制呈現(xiàn)紊亂的狀態(tài)，同時(shí)血管內(nèi)皮損傷和ACS的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。t-PA和PAI-1是血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的重要纖溶系統(tǒng)活性物質(zhì)，是纖溶系統(tǒng)的主要調(diào)節(jié)因子，主要由內(nèi)皮細(xì)胞合成和分泌。正常生理情況下，t-PA和PAI-1的含量保持動(dòng)態(tài)平衡，可有效預(yù)防低凝和高凝狀態(tài)的發(fā)生。t-PA/PAI-1比值下降可導(dǎo)致血漿纖溶活性降低，使纖維蛋白在血管內(nèi)膜沉積，是血栓性疾病發(fā)生的重要預(yù)測(cè)因子［9］。ET-1是一種內(nèi)源性長(zhǎng)效血管收縮調(diào)節(jié)因子，是迄今發(fā)現(xiàn)作用最強(qiáng)的調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)，其表達(dá)水平與血管受損程度密切相關(guān)，ACS患者ET-1表達(dá)升高，病情加重。VEGF是體內(nèi)血管新生的關(guān)鍵調(diào)控細(xì)胞因子，對(duì)血管生長(zhǎng)起調(diào)控作用。ACS患者VEGF的表達(dá)異常，在ACS患者中顯著高于正常健康人群［10］。

綜上所述，磺達(dá)肝癸鈉用于治療ACS的臨床療效與LMWH相當(dāng)，且安全性更高。在有效抗凝的同時(shí)，可明顯降低出血事件，更利于患者的愈后與康復(fù)。同時(shí)，磺達(dá)肝癸鈉對(duì)ACS患者異常的纖溶系統(tǒng)和失調(diào)的內(nèi)皮細(xì)胞功能產(chǎn)生影響，促進(jìn)恢復(fù)，值得臨床推廣。

［1］常桂英.磺達(dá)肝癸鈉治療急性冠脈綜合征的臨床觀察［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2013（20）：22-23.

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Influence of Fondaparinux Na on Fibrinolysis System and Vascular Endothelial of Patients with Acute Coronary Syndrome

Lei Nanfeng，Li Bin，Zhang Qifeng
（Meizhou People′s Hospital，Meizhou，Guangdong，China 514031）

Objective To observe the effect and security of fondaparinux Na on fibrinolysis system and vascular endothelial function of patients with acute coronary syndrome.Methods 80 patients with ACS were selected and randomly divided into the treatment group and the control group，40 cases in each group.On the basis of basic treatment，the treatment group was given Fondaparinux Na，and the control group was given low-molecular-weight heparins.After 7 days treatment，the clinical effect，t-PA，PAI-1，VEGF，ET-1 and adverse reactions were observed.Results After treatment，the total effective rate of the observation group was 85.00%，which has no significantly difference with 87.50%of the control group（P＞0.05）；the expression of t-PA，PAI-1，VEGF，ET-1 in the two groups were significantly improved，and those in the treatment group were significantly better than those of the control group（P＜0.05）；compare with the control group，the incidence of acute myocardium infarction and hemorrhea significantly lower than those of the control group（P＜0.05）.Conclusion Fondaparinux Na in the treatment of ACS has same effective with low-molecular-weight heparins，and has good safe.the bleeding point line was reduced while it has effective anticoagulant，it is in favor of the healing of the patients.At the same time，the fondaparinux Na has good effect on fibrinolysis system and vascular endothelial function of patients with ACS，it can promote the recovery and reach the therapeutic aim，which is worthy of clinical promotion.

Fondaparinux Na；acute coronary syndrome；fibrinolysis system；vascular endothelial function

R969.4；R973+.2

A

1006-4931（2015）22-0063-02

雷南鳳，女，主管藥師，主要從事醫(yī)院藥學(xué)工作，（電子信箱）13690875098@163.com。

2015-03-30）