劉 超

河北廊坊市第四人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科 廊坊 065700

腦梗死是急性發(fā)生的血管或血流異常引起的腦血液循環(huán)障礙而致神經(jīng)功能缺損綜合征。目前已是導(dǎo)致全球人口死亡的第二大病因，同樣也是導(dǎo)致殘疾的最主要因素。進(jìn)展性腦梗死占缺血性卒中的26%～43%致殘率更高，預(yù)后更差［1］。進(jìn)展性腦梗死在臨床的診斷上基本依靠患者神經(jīng)缺損程度由輕到重的變化，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)一些生化標(biāo)志物，對(duì)腦神經(jīng)損傷具有較高的特殊診斷意義，有助于臨床醫(yī)生在較早時(shí)間窗內(nèi)進(jìn)行合理診療。本研究選用腦梗死后產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)為肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）及IL－6，均為具有生物學(xué)功能的細(xì)胞因子，主要探討各型腦梗死特別是在進(jìn)展性腦梗死［2］時(shí)HGF及IL－6變化及其意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013－01—2013－06 我院神經(jīng)內(nèi)二科住院治療急性腦梗死患者212 例，其中PCI組105 例，SCI組107例，男100例，女112例；年齡31～89歲，平均（65.24±8.3）歲；均符合全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，均經(jīng)頭顱CT 或MRI證實(shí)，發(fā)病時(shí)間≤24h，均為首次發(fā)病。所有病人均行血常規(guī)、尿常規(guī)、凝血常規(guī)、生化等檢查，排除腦出血、嚴(yán)重心肺疾病、顱內(nèi)及全身腫瘤、自身免疫疾病、血液系統(tǒng)疾病、近期感染、輸血、嚴(yán)重肝腎功能不全，近期未使用免疫抑制劑治療等。PCI組患者按照美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS評(píng)分）分為3組，輕度組（0～15分）37例，中度組（15～30分）35例，重度組（＞30 分）33例；按照梗死病灶大小也分為3組，根據(jù)患者發(fā)病后2～7d的頭部CT 或MRI，利用公式梗死體積（cm3）＝長(zhǎng)×寬×CT或MRI掃描陽(yáng)性層數(shù)×π／6 進(jìn)行計(jì)算，小梗死灶組（＜25 cm3）36例，中梗死灶組（25～50cm3）38例，大梗死灶組（＞50cm3）31例。

健康對(duì)照組100例，男55例，女45例；年齡39～75歲，平均（59.2±7.5）歲。均為我院同期健康體檢者，神經(jīng)系統(tǒng)檢查及頭顱CT 檢查無(wú)異常。2組年齡、性別構(gòu)成差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 腦梗死患者均于入院第2天晨起各采血空腹肘靜脈血6mL，靜置30min后3 000r／min離心10min，取上清液，置于－20℃冰箱保存待測(cè)，2個(gè)月內(nèi)由同位素室采用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定HGF 及IL－6 水平。試劑盒由武漢博士德生物技術(shù)公司提供，并嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 14.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)，用Spearman方法進(jìn)行等級(jí)相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清HGF及IL－6濃度比較 腦梗死組血清HGF及IL－6濃度明顯高于對(duì)照組，PCI組高于SCI組（P 均＜0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 PCI組不同神經(jīng)功能患者各指標(biāo)比較 PCI輕度組患者所有指標(biāo)均顯著低于中度組和重度組，中度組顯著低于重度組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 PCI組、SCI組及健康對(duì)照組中HGF、IL－6含量比較

表1 PCI組、SCI組及健康對(duì)照組中HGF、IL－6含量比較

注：1為PCI組和SCI組比較，2為SCI組和對(duì)照組比較，3為PCI組和對(duì)照組比較。PCI組與SCI組比較，aP＜0.05；SCI組與對(duì)照組比較，b P＜0.05；PCI組與對(duì)照組比較，c P＜0.05

組別 n IL－6（ng／L） HGF（μg／L）PCI組105 2.4±1.4ac 1.5±0.2ac SCI組 107 1.2±0.4b 0.6±0.3b對(duì)照組 100 0.5±0.1 0.4±0.6 t1，P 值 8.90，＜0.01 14.39，＜0.01 t2，P 值 11.78，＜0.01 4.26，＜0.01 t3，P 值 13.81，＜0.01 15.20，＜0.01

表2 PCI組不同神經(jīng)功能患者各指標(biāo)比較

表2 PCI組不同神經(jīng)功能患者各指標(biāo)比較

注：1為輕度組和中度組比較，2為中度組和重度組比較，3為輕度組和重度組比較。輕度組和中度組比較，aP＜0.05；中度組和重度組比較，b P＜0.05；輕度組和重度組比較，c P＜0.05

組別 n IL－6（ng／L） HGF（μg／L）輕度組 37 0.7±0.3ac 0.7±0.5ac中度組 35 1.0±0.5b 1.1±0.3b重度組 33 1.4±0.5 1.7±0.4 t1，P 值 3.11，＜0.01 4.09，＜0.01 t2，P 值 3.30，＜0.01 7.02，＜0.01 t3，P 值 7.19，＜0.01 9.17，＜0.01

2.3 PCI組不同病灶大小患者各指標(biāo)比較 PCI組小梗死灶組患者所有指標(biāo)均顯著低于中梗死灶組和大梗死灶組，中梗死灶組顯著低于大梗死灶組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 PCI組不同病灶大小患者各指標(biāo)比較

表3 PCI組不同病灶大小患者各指標(biāo)比較

注：1為小梗死灶組和中梗死灶組比較，2為中梗死灶組和大梗死灶組比較，3為小梗死灶組和大梗死灶組比較。小梗死灶組和中梗死灶組比較，aP＜0.05；中梗死灶組和大梗死灶組比較，b P＜0.05；小梗死灶組和大梗死灶組比較，c P＜0.05

組別 n IL－6（ng／L） HGF（cm）小梗死灶組 36 0.5±0.3ac 0.7±0.4ac中梗死灶組 38 1.2±0.4b 1.1±0.2b大梗死灶組 31 1.5±0.5 1.9±0.5 t1，P 值 4.73，＜0.01 5.48，＜0.01 t2，P 值 2.27，＜0.05 9.03，＜0.01 t3，P 值 6.50，＜0.01 10.91，＜0.01

3 討論

腦梗死是一種我國(guó)乃至全球危害大眾健康的多發(fā)病及常見(jiàn)病，僅次于心臟病和腫瘤［4］但好多人不了解其中一個(gè)類(lèi)型為進(jìn)展性腦梗死，它是指起病時(shí)病情較輕但48h內(nèi)神經(jīng)缺損情況逐漸加重，呈爆發(fā)式遞進(jìn)式發(fā)展，最后在其發(fā)展停止后出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)功能缺損，較多患者出現(xiàn)嚴(yán)重的殘疾，甚至腦疝危及生命，極易造成家屬的不滿意、患者的不理解，雖經(jīng)臨床醫(yī)生耐心解釋仍會(huì)引起醫(yī)療糾紛，甚至告上法庭，給醫(yī)患雙方造成很多嚴(yán)重的身心傷害。正是見(jiàn)于此情況，我們研究進(jìn)展性腦梗死有非常重要的意義，目的是在所有的腦梗死發(fā)病患者中盡早、及時(shí)的甄別出哪些是進(jìn)展腦梗死及時(shí)向患者及家屬交待病情告知其進(jìn)展及有可能的嚴(yán)重程度且進(jìn)一步采取抗凝、抗血小板聚集、降纖、擴(kuò)容等針對(duì)性強(qiáng)的治療措施阻止或減輕疾病的發(fā)展。而本次研究的生物因子為HGF及IL－6在進(jìn)展性腦梗死缺血缺氧過(guò)程中的作用。

HGF是一種生長(zhǎng)因子，它本身在機(jī)體多種器官生長(zhǎng)、再生和重塑過(guò)程起作用，研究發(fā)現(xiàn)其在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)同樣分布。HGF會(huì)參與高血壓的發(fā)生發(fā)展及其形成組織的重建，其在血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞都存在有一些局部調(diào)節(jié)的系統(tǒng)，其會(huì)在血管的內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)后并在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生及其發(fā)展的過(guò)去中發(fā)揮著作用，對(duì)血管壁損傷后的內(nèi)皮修復(fù)以及在新生內(nèi)膜的逐漸形成中起著重要的作用。目前有些研究發(fā)現(xiàn)HGF在腦神經(jīng)組織中的定位，并以此推斷出HGF在神經(jīng)物質(zhì)的生長(zhǎng)及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的交互形成中起到重要的作用［5］。IL－6是一種糖蛋白，它的分子量為26Kda，由184個(gè)氨基酸組成。其參與了人身體多種細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、成熟和功能的調(diào)節(jié)，它在細(xì)胞學(xué)的免疫、炎癥的反應(yīng)作用、脂類(lèi)的代謝、造血的調(diào)控及動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成過(guò)程起著及其重要的作用。曾有部分研究人員發(fā)現(xiàn)其升高程度與腦梗死面積以及神經(jīng)功能缺失呈正相關(guān)；有些學(xué)者研究后發(fā)現(xiàn)在腦梗死時(shí)血清IL－6 產(chǎn)生明顯增加，這樣就加重了內(nèi)皮細(xì)胞ICAM 表達(dá)，從而使血細(xì)胞與相應(yīng)的內(nèi)皮細(xì)胞黏附大大的增強(qiáng)，進(jìn)一步會(huì)阻塞微小的血管逐漸的加重缺血性損害［6］。

本研究發(fā)現(xiàn)PCI患者急性期血清的HGF 及IL－6水平較穩(wěn)定性腦梗死患者水平升高，并且PCI組中神經(jīng)功能評(píng)分比較后發(fā)現(xiàn)輕、中、重組血清的HGF 及IL－6表現(xiàn)水平逐漸升高，同樣經(jīng)頭顱CT 證實(shí)的梗死小、中、大面積組中的HGF及IL－6水平逐漸升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。這樣我們發(fā)現(xiàn)PCI組中隨著神經(jīng)功能缺損越重HGF及IL－6水平增多，這說(shuō)明進(jìn)展性腦梗死患者在早期由于血管閉塞造成的缺血、缺氧非常嚴(yán)重，會(huì)產(chǎn)生劇烈的炎癥反應(yīng)，造成神經(jīng)元受損，伴隨著時(shí)間的發(fā)展，患者所表現(xiàn)出來(lái)的神經(jīng)功能缺損程度會(huì)進(jìn)一步的加重并惡化。進(jìn)展性腦梗死患者急性期的血清中炎性因子反應(yīng)敏捷，所以檢測(cè)患者血清HGF及IL－6對(duì)于盡早、盡快的發(fā)現(xiàn)PCI并且預(yù)知其造成的的危險(xiǎn)程度具有一定的前瞻價(jià)值。

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［3］ 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379－380.

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