焦玉紅

【摘要】二甲雙胍片對糖尿病有著時分重要的治療作用，所以這種藥物在當(dāng)前糖尿病的治療中也起到了非常重要的作用，當(dāng)前二甲雙胍片在制備上和傳統(tǒng)的工藝也有了一定的差異，這種工藝上的改進也使得藥品純度更高，效果更好，本文主要分析了二甲雙胍片生產(chǎn)工藝的改進，以供參考和借鑒。

【關(guān)鍵詞】二甲雙胍；生產(chǎn)工藝；改進

二甲雙胍是治療糖尿病過程中經(jīng)常使用的一種藥劑，在傳統(tǒng)的制備工藝上存在著一定的不足，同時也使得藥品的療效受到了非常大的影響，所以有關(guān)人員也不斷對這種藥品的生產(chǎn)工藝予以改進，以便能夠更好的體現(xiàn)出藥品的療效，提高藥品自身的質(zhì)量，本文主要以二甲雙胍的制備工藝為例對二甲雙胍生產(chǎn)工藝的改進進行研究。

1、原輔料預(yù)處理——粉碎過篩

在進行二甲雙胍的生產(chǎn)中，主要的材料和輔助材料都要進行一定的粉碎處理，使其達到相應(yīng)的大小，為制劑的制備提供更大的便利，所以原料的粉碎和過篩就是特別關(guān)鍵的一個過程。二甲雙胍的原材料是一種白色的晶體，晶體整體的脆性很大，同時其顆粒的大小也超過了一般顆粒的水平，在對其進行壓縮以后非常容易出現(xiàn)分層的碎片，所以在生產(chǎn)二甲雙胍的過程中需要對原材料就行粉碎和過篩，這樣才能改變晶體的大小，在對輔料進行粉碎和過篩的過程中也可以有效的保證藥品的混合均勻度，從而也更好的提高了藥品的治療效果，在傳統(tǒng)的粉碎過篩過程中采用的是60的目篩，這種目篩無法保證藥片的濃度，所以為了改變這種情況在改進的過程中選擇了80目篩，改進之后，二甲雙胍的溶出度已經(jīng)有了非常明顯的提升。

2、制顆?！洸倪^篩制粒

2.1制軟材

按照處方的相關(guān)要求稱取適量的原輔料細粉，將其放置在混合設(shè)備當(dāng)中，首先應(yīng)該開啟混合機，在初級階段應(yīng)該保證原來的輔料能夠混合的更加充分，之后再根據(jù)制備的要求加入適量的粘合劑，經(jīng)過仔細的試驗和選擇，新的粘合劑是HPMC和淀粉漿，在使用粘合劑的過程中淀粉漿的溫度可以更加的隨意，二甲雙胍是一種穩(wěn)定性非常強的藥物，所以在制備的過程中可以用熱漿也可以用冷漿。在制軟材的過程中一個非常重要的環(huán)節(jié)就是材料混合時間的控制，在二甲雙胍的制備過程中粘合劑的混合過程需要比較長的一段時間，同時其黏度也相對較大，所以制成的顆粒也相對較硬，這樣就會使得片劑在重量上出現(xiàn)非常明顯的差異，這樣也會對溶出度產(chǎn)生非常不利的影響。而在新工藝中加入混合之后的粘合劑，得到的軟材顆粒的硬度就有了明顯的下降，片劑的重量差也明顯減小，相應(yīng)的溶出度也高了很多。

2.2制濕顆粒

在制濕顆粒的過程中首先軟材應(yīng)該通過相應(yīng)的篩網(wǎng)，這樣才能保證顆粒的大小適中，同時其在色澤上也應(yīng)該能夠達到一定的水平，在對濕顆粒進行質(zhì)檢的過程中一定要在手中來回震蕩幾次，然后觀察其是否有開裂等損壞的現(xiàn)象。高質(zhì)量的顆粒應(yīng)該有以下幾個特征，首先是在手中應(yīng)該有一定的沉度，同時其顆粒的大小應(yīng)該均勻，制粒的設(shè)備應(yīng)該采用要拜師顆粒機，這種設(shè)備在工作時不會因為制取的量比較大就會使生產(chǎn)質(zhì)量下降，同時其在拆裝和清洗的過程中也非常的便利，所以也能夠滿足多數(shù)情況的生產(chǎn)需要膽識在篩網(wǎng)的選擇上主要有兩種，一種是金屬篩網(wǎng)，一種是尼龍篩網(wǎng)，采用金屬篩網(wǎng)會使得金屬屑溶入藥品中，所以采用尼龍網(wǎng)，同時篩網(wǎng)的目數(shù)也會對制備的效果產(chǎn)生非常重要的影響，原來的工藝中采用的是16目的尼龍篩網(wǎng)，這種篩網(wǎng)能夠有效的保證材料的均勻程度，但整體的粗細程度較細，所以材料中會出現(xiàn)比較多的干細粉，遮陽板就會使得壓片過程中出現(xiàn)很多的問題和障礙，所以片重的差異也相對較大，為了克服上述的不足，在新工藝中選擇的是12目的尼龍網(wǎng)，在經(jīng)過改進之后，顆粒更加的均勻，同時流動性也有了很大的改善，在這樣的情況下也使得壓片的過程更加順利。

3、干燥

濕顆粒制成后，應(yīng)盡可能迅速干燥，放置過久也易結(jié)塊或變形。二甲雙胍片濕顆粒采用熱風(fēng)循環(huán)烘箱干燥，干燥時，將濕顆粒平鋪于鋪有一層布的烘盤上，厚度適度，要求不超過2厘米，烘盤置于烘車上，推入烘箱，進行熱風(fēng)干燥。在干燥過程中須定時翻動，并輪流交換上下烘盤，以便使受熱均勻。待顆粒有七成干時進行翻動，以免破壞顆粒完整性使細粉增多。濕顆粒干燥溫度在60-80℃。二甲雙胍對熱較穩(wěn)定，其濕顆粒干燥溫度可適當(dāng)提高，但也不能太高。原工藝干燥溫度70--800C，溫度高，干燥速度快了，經(jīng)常造成外殼干硬而顆粒內(nèi)部殘留水份過多的“虛假干燥”現(xiàn)象，從而影響以后工序的操作，特別是影響壓片。經(jīng)試驗，二甲雙胍片新工藝濕顆粒的干燥溫度控制在60-70℃較適宜，且溫度應(yīng)逐漸升高，防止顆粒表面干燥后結(jié)硬而影響內(nèi)部水份的蒸發(fā)。

4、整粒與混合

在干燥過程中，某些顆?？赡鼙舜苏尺B結(jié)塊，需過篩整粒，使成為適于壓片的均勻干粒。由于顆粒干燥時體積縮小，因此過篩選擇的篩網(wǎng)孔徑較制濕粒時所用的為小，但在選用時還要考慮干顆粒的松緊情況。若顆粒較疏松，宜選用較大的篩網(wǎng)以免破壞顆粒和增加細粉；若顆粒較粗硬，應(yīng)用較小的篩網(wǎng)，以免過篩后的顆粒過于粗硬。過篩選用12-20目篩。二甲雙胍片新工藝采用14目不銹鋼篩整粒，整粒后得到的干顆粒粗細均勻，流動性好，利于壓片。原工藝采用16目不銹鋼篩整粒，篩網(wǎng)較細，顆粒易被破壞，產(chǎn)生較多細粉，不利于下一步驟——壓片。

整粒是為了使干燥后的顆粒（其中一些粘連結(jié)塊）粉碎成為均勻干粒，以利于壓片。對于篩網(wǎng)的選擇很重要，若篩網(wǎng)的目數(shù)高，則整粒后顆粒的細粉多，流動性就差，易產(chǎn)生裂片、松片、毛邊及粘沖等現(xiàn)象；若篩網(wǎng)的目數(shù)低了，整粒后干顆粒粗，而不勻，促使片劑表面粗糙麻面。

5、壓片

壓片過程中壓片機的總壓力控制是非常關(guān)鍵的，壓力的大小直影響片劑的硬度和外觀。壓力大，片劑硬度大，外觀完整，但長時間的大壓力操作對壓片機會造成損害，且隨著壓力增大對片劑硬度的影響減??；壓力小，導(dǎo)致片劑硬度小，不利于包衣，且片劑易出現(xiàn)松片及麻面現(xiàn)象。通過生產(chǎn)工藝的優(yōu)化，新處方工藝生產(chǎn)的二甲雙胍片芯克服了原處方工藝生產(chǎn)時經(jīng)常出現(xiàn)的松片（出現(xiàn)比例在20%以上）、裂片（出現(xiàn)比例在40%左右）、分層（出現(xiàn)比例在20%左右）、粘沖（出現(xiàn)比例在30%以上）等多的現(xiàn)象，目前工藝生產(chǎn)的二甲雙胍片芯松片出現(xiàn)比例在5%以下，裂片出現(xiàn)比例在10%左右，分層出現(xiàn)比例在3%以下，粘沖出現(xiàn)比例在10%左右。新處方工藝提高了片芯的硬度，一般在75（N）以上，適合包衣。

6、結(jié)語

在二甲雙胍的生產(chǎn)中，傳統(tǒng)的生產(chǎn)工藝已經(jīng)不能很好的滿足當(dāng)今時代的發(fā)展需要，所以一定要針對以往生產(chǎn)工藝中存在的不足進行有效的改進和完善，只有這樣才能更好的保證二甲雙胍片的生產(chǎn)質(zhì)量，保證其有更好的療效，從而也更好的為糖尿病患者的健康保駕護航。

參考文獻

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