張自強(qiáng)

【摘要】 目的：探討綜合治療巨大肝癌的臨床療效及影響患者預(yù)后的因素。方法：收集2011年1月～2014年7月我院診斷為巨大肝癌的患者作為研究對(duì)象，共計(jì)100例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：研究組和對(duì)照組，研究組接受肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)配合綜合治療，對(duì)照組僅接受肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)?；熕ㄈ幬镏饕袏W沙利鉑、鹽酸表柔比星、羥喜樹堿、氟尿嘧啶、亞葉酸鈣。綜合治療方法為門脈癌栓放療、射頻消融，分子靶向。結(jié)果：（1）研究組和對(duì)照組術(shù)后1年及2年生存率分別為（78%、42%）、（62%、25%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（2）影響大肝癌患者預(yù)后因素分別為Child-Pugh功能分級(jí)、ECOG評(píng)分、是否接受綜合治療、腫瘤是否發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。結(jié)論：本次研究認(rèn)為綜合治療能顯著提高巨大肝癌患者生存時(shí)間，提高治療療效，Child-Pugh功能分級(jí)、ECOG評(píng)分、是否接受綜合治療、腫瘤是否發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是影響患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素。

【關(guān)鍵詞】綜合治療；巨大肝癌；臨床療效；預(yù)后因素

【中圖分類號(hào)】R735.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949（2015）03-0213-02

作為肝硬化最嚴(yán)重的并發(fā)癥，原發(fā)性肝癌對(duì)人們的健康危害很大，在所有的腫瘤中發(fā)病位于肺癌與胃癌后的第三位[1]。我國(guó)，大約每年有10多萬的新發(fā)肝癌的人口，新發(fā)肝癌的人口占全球新發(fā)肝癌的人口近50%。巨大肝癌的治療通常需要綜合方法，若單純采取手術(shù)切除，則死亡率及術(shù)后并發(fā)癥非常高。因此我們擬收集2011年1月～2014年7月我院診斷為巨大肝癌的患者，探討肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)的治療療效。

1 資料與方法

1. 1 病例選擇 收集2011年1月～2014年7月我院診斷為巨大肝癌的患者作為研究對(duì)象，共計(jì)100例，臨床表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛，惡心、嘔吐、厭油膩，乏力等，Child-Pugh：B級(jí)、A級(jí)。按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：研究組和對(duì)照組，研究組接受肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)配合綜合治療，對(duì)照組僅接受肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)。研究組平均年齡（51.3±12.1）歲，其中男性36人，女性14人。對(duì)照組平均年齡（49.6±11.3）歲，其中男性35人，女性15人。2組性別、年齡、Child-Pugh分級(jí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 介入治療方法 藥物主要有奧沙利鉑（50～150 mg/m2）；鹽酸表柔比星（40～50 mg/m2）；羥喜樹堿（10—14 mg/次）；氟尿嘧啶注射液（500—600mg/m2）；亞葉酸鈣注射液（200—300 mg/m2）。根據(jù)患者治療反應(yīng)決定是否行下一次介入治療，間隔時(shí)間為4～8周.

1.3 綜合治療方法 根據(jù)患者不同臨床表現(xiàn)及癥狀，結(jié)合影像學(xué)表現(xiàn)，采取門脈癌栓放療、射頻消融，索拉非尼分子靶向。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較（1）研究組和對(duì)照組術(shù)后1年及2年生存率。（2）影響大肝癌患者預(yù)后的影響因素。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析方法 將資料錄入PEMS5.1軟件。計(jì)量資料采用（X±s）描述，使用兩樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用兩樣本χ2檢驗(yàn)法。當(dāng)P<0.05時(shí)，判斷有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 研究組和對(duì)照組術(shù)后1年及2年生存率比較 研究組和對(duì)照組術(shù)后1年及2年生存率分別為（78%、42%）、（62%、25%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。即研究生存周期明顯長(zhǎng)于對(duì)照組。

2.2 影響大肝癌患者預(yù)后影響因素的分析 影響大肝癌患者預(yù)后因素分別為Child-Pugh功能分級(jí)、ECOG評(píng)分、是否接受綜合治療、腫瘤是否發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

表2 影響大肝癌患者預(yù)后影響因素的分析

3 討 論

巨大肝癌患者肝功狀況差，嚴(yán)重低蛋白血癥，伴有門靜脈癌栓或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，因此大多患者失去手術(shù)指證。但若單一肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)、射頻消融、酒精凝固等方法，均不能完全殺滅腫瘤細(xì)胞，甚至?xí)?dǎo)致在手術(shù)過程中使腫瘤組織遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[2]。射頻熱消融術(shù)是一種微創(chuàng)性腫瘤原位治療技術(shù)，即借助于超聲或CT等影像技術(shù)引導(dǎo)，將電極針直接插入腫瘤內(nèi)，通過射頻能量使病灶局部組織產(chǎn)生高溫、干燥，最終凝固和滅活軟組織及腫瘤。但肝癌體積較大（>5 CM）時(shí)，嚴(yán)重影響到射頻熱消融術(shù)的治療效果。因此我們?cè)谘芯恐胁扇「蝿?dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合射頻治療，在中斷肝臟腫瘤血供的基礎(chǔ)上，導(dǎo)致腫瘤缺血性壞死，以達(dá)到提高治療療效的作用[3]。

索拉非尼是一種多激酶抑制劑。臨床前研究顯示，索拉非尼能同時(shí)抑制多種存在于細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-3、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體-β。由此可見，索拉非尼具有雙重抗腫瘤效應(yīng)，一方面，它可以通過抑制RAF/MEK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路，直接抑制腫瘤生長(zhǎng)；另一方面，它又可通過抑制VEGFR和PDGFR而阻斷腫瘤新生血管的形成。我們先對(duì)肝臟腫瘤經(jīng)過肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療，造成局部腫瘤缺血、缺氧，索拉非尼使用后，可以導(dǎo)致肝臟腫瘤壞死區(qū)擴(kuò)大，抑制殘余腫瘤細(xì)胞血管再生，減少復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移幾率[4]。但是我們也需要注意索拉非尼不良事件如皮疹、腹瀉、血壓升高，手足部皮膚反應(yīng)、惡心、嘔吐。

我們研究中發(fā)現(xiàn)影響大肝癌患者預(yù)后因素分別為Child-Pugh功能分級(jí)、ECOG評(píng)分、是否接受綜合治療、腫瘤是否發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。Child-Pugh分級(jí)B級(jí)的病人都伴有嚴(yán)重的肝、腎功能不全，健康狀況很差，重度黃疽，出現(xiàn)大量腹水，機(jī)體抵抗力較弱，因此雖然經(jīng)介入治療，但是不能根本改變患者的預(yù)后。此外我們還發(fā)現(xiàn)腫瘤是否發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移同樣是影響患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素。肝癌腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，并通過血液、淋巴或轉(zhuǎn)移到人體其他組織附近，擾亂機(jī)體的代謝出現(xiàn)低蛋白血癥、低血糖、高鈣血癥、紅細(xì)胞增多癥等，加重了疾病的惡化，大幅縮短患者存活時(shí)間[5]。

綜上所述，本次研究認(rèn)為綜合治療能顯著提高巨大肝癌患者生存時(shí)間，提高治療療效，Child-Pugh功能分級(jí)、ECOG評(píng)分、是否接受綜合治療、腫瘤是否發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是影響患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素。

參考文獻(xiàn)

[1]夏景林.原發(fā)性肝癌的規(guī)范化診療[J].中國(guó)l臨床醫(yī)生，2012，40（1）：26-30.

[2]陳敏山，李錦清，張亞奇，等.大劑量碘油肝動(dòng)脈栓塞化療治療巨塊型肝癌[J].中華腫瘤雜志，2001，23（2）：165—167.

[3]陳中，倪家連，劉魯岳.手術(shù)切除治療巨大原發(fā)性肝癌的預(yù)后因素分析[J].中華腫瘤雜志，201l，33（9）：710-713.

[4]陳孝平，張志偉.大肝癌和巨大肝癌外科治療策略[J].中華普外科手術(shù)學(xué)雜志：電子版，2009，3（4）：702-706.

[5]金鑫，史憲杰，王茂強(qiáng)，等.大肝癌58例患者經(jīng)肝動(dòng)脈插管化療栓塞降期治療體會(huì)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，201l，91（14）：950-955.