李靜

【摘要】生物制劑作為一種新型藥物，其能夠具有選擇性的參與患者的免疫反應(yīng)以及炎癥過程。針對傳統(tǒng)風(fēng)濕免疫性疾病藥物治療無效的患者，選擇此種方法進行治療，可以獲得顯著的治療效果。本文主要針對生物制劑種類分別進行探討，以突出生物制劑針對兒童風(fēng)濕免疫性疾病的臨床治療價值。

【關(guān)鍵詞】生物制劑；兒童風(fēng)濕免疫性疾?。粦?yīng)用；護理

【中圖分類號】R47 【文獻標(biāo)識碼】B 【文章編號】1671-8801（2015）02-0124-02

近幾年，針對兒童風(fēng)濕性疾病免疫發(fā)病機制表現(xiàn)為逐漸深入，諸多生物制劑于臨床獲得了廣泛應(yīng)用。隨著生物制劑的廣泛應(yīng)用，針對風(fēng)濕疾病，靶向治療方法最終獲得了顯著效果【1】。為了探討生物制劑的應(yīng)用價值，現(xiàn)針對選擇此種藥物治療兒童風(fēng)濕免疫性疾病的相關(guān)情況予以綜述。

1 腫瘤壞死因子拮抗劑介紹

1.1 依那西普介紹

依那西普屬于人體重組TNF-α受體p75同人體IgGI中Fc段最終構(gòu)成的一種融合蛋白。其于患者體內(nèi)不但能夠同TNF-α以及TNF-β進行高效結(jié)合，并且針對循環(huán)過程中的可溶性TNF，其能夠可以進行有效中和，針對其與患者組織中TNF受體結(jié)合可以進行有效阻斷，最終發(fā)揮雙重抑制TNF的效果【2】。

針對幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（JIA）患者，最早應(yīng)用的生物制劑為依那西普，其能夠?qū)IA患兒表現(xiàn)出的關(guān)節(jié)疼痛癥狀以及關(guān)節(jié)腫脹癥狀進行有效緩解，從而針對患者關(guān)節(jié)造成的破壞可以進行有效延緩。針對JIA患者選擇依那西普藥物完成治療后，患者的疾病情況可以獲得顯著改善，并且患者臨床表現(xiàn)出的不良反應(yīng)概率可以獲得有效降低。諸多患者選擇此種藥物完成治療后，臨床癥狀可以獲得長時間緩解。選擇此種藥物治療后，臨床表現(xiàn)出的不良反應(yīng)主要集中于出現(xiàn)了局部紅腫癥狀、出現(xiàn)了全血細胞減少癥狀以及狼瘡樣綜合征等【3】。部分患者偶爾會表現(xiàn)出抗依那普利抗體的情況，但是未對臨床治療效果造成影響。針對局部紅腫癥狀，能夠有效利用抗變態(tài)反應(yīng)藥物將癥狀有效緩解，與此同時，需要對患者的血象進行觀察，避免患者出現(xiàn)粒細胞缺乏或者防止患者出現(xiàn)嚴重血小板減少的情況。

1.2 英夫利昔介紹

英夫利昔主要由鼠類可變區(qū)以及人類恒定區(qū)組成。其能夠同人體TNF-α表現(xiàn)為特異性結(jié)合。針對表達TNF-α的相關(guān)關(guān)節(jié)組織以及細胞可以進行有效作用，從而將細胞破壞，使細胞活性表現(xiàn)為一定程度的降低。此外針對患者血清IL-6、可溶性黏附分子以及髓過氧化物酶可以進行有效降低，從而將炎癥反應(yīng)以及對患者組織造成的破壞進行有效減輕【4】。

選擇英夫利昔對RA（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）進行治療，能夠獲得一定的治療效果。除此之外，此種藥物針對SLE（系統(tǒng)性紅斑狼瘡）的治療也能夠發(fā)揮一定的治療效果。但是針對此種藥物臨床治療的不良反應(yīng)尚未進行詳細研究。對于此種藥物，含有鼠蛋白成分，如果針對患者反復(fù)靜脈給藥，于患者血清中會表現(xiàn)出抗嵌合體抗體的情況。對此臨床主要按照常規(guī)選擇MTX對患者進行治療，防止患者產(chǎn)生過多的抗體，能夠?qū)⒒颊叩呐R床癥狀表現(xiàn)進行有效緩解，從而將患者患有疾病的活動度有效減少。對于選擇英夫利昔藥物進行治療的患者，臨床存在較大概率出現(xiàn)感染以及患有腫瘤的情況，特別臨床存在較大概率出現(xiàn)結(jié)合感染的情況【5】。對此針對患者在準備治療前，需要按照常規(guī)對患者實施PPD檢查或者實施胸部CT檢查，最終將患有結(jié)核的患者有效排除。

1.3 阿達木單抗介紹

阿達木單抗同英夫利昔單抗進行比較，其不包括鼠源性成分，所以不會表現(xiàn)出免疫原性的情況，幾乎不會導(dǎo)致患者表現(xiàn)出自身免疫樣綜合征的情況。針對此種藥物的作用機制為，其能夠具有高親和力的同人TNF-α進行結(jié)合，從而針對TNF-α同受體的結(jié)合進行有效破壞，針對表達TNF-α細胞進行有效溶解。

針對JIA患兒臨床選擇阿達木單抗進行治療，臨床能夠獲得一定的治療效果。并且針對選擇依那西普或者選擇英夫利昔治療無效的JIA患兒，臨床選擇阿達木進行治療，能夠獲得一定的治療效果。此種藥物對患者用藥后表現(xiàn)出的不良反應(yīng)同英夫利昔較為相似，但是因為其屬于全人源性抗體，對此患者表現(xiàn)出的自身免疫樣反應(yīng)較少。但是因為TNF拮抗劑的作用，仍會導(dǎo)致乙型肝炎癥狀表現(xiàn)為嚴重或者對患者的肝功能造成損害。

1.4 托珠單抗介紹

托珠單抗屬于一種被介素-6受體阻斷劑，早在2010年就已經(jīng)獲得美國FDA批準用于治療中、重度風(fēng)濕免疫性疾病。在選擇托珠單抗進行過程中，如果發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)了嚴重感染的情況，則需要患者立即停藥，直至感染得到控制以后才能夠繼續(xù)用藥治療?；颊哌x擇托珠單抗完成治療后，患者并不會出現(xiàn)血細胞計數(shù)、肝功能或者膽固醇水平異常等系列的不良反應(yīng)，在準備對患者開始治療前，首先需要給予患者進行常規(guī)實驗監(jiān)測，觀察患者有無表現(xiàn)出上呼吸道感染、咽喉痛以及頭痛等系列癥狀。

1.5 利妥昔單抗介紹

利妥昔單抗除含有一定的活性成分利妥昔單抗之外，還含有聚山梨醇酯80、枸櫞酸鈉等系列的非活性成分。此種藥物屬于一種無色澄清液體，需要貯藏在無致熱源、無防腐劑和無菌的單劑瓶中進行保存。利妥昔單抗可顯著增強人體淋巴細胞對常規(guī)化療藥物的細胞毒性敏感度。目前廣泛應(yīng)用于兒童風(fēng)濕免疫性疾病中。

2 CD20單克隆抗體介紹

利妥昔單抗屬于較為常見的一種CD20單克隆抗體。其主要對患者B細胞上具有的跨膜抗原CD20進行作用，同其作用后最終導(dǎo)致患者表現(xiàn)出免疫反應(yīng)，從而促進患者B細胞的快速溶解，最終針對B細胞于患者炎癥反應(yīng)過程中表現(xiàn)出的一系列抗原呈遞、分泌炎癥介質(zhì)以及信號傳導(dǎo)等進行有效阻斷，將對患者表現(xiàn)出的炎癥反應(yīng)有效減輕。

以往，此種藥物主要用于復(fù)發(fā)性惡性淋巴瘤患者的臨床治療，當(dāng)前于RA疾病以及SLE疾病等系列自身免疫性疾病的治療過程中，獲得了廣泛應(yīng)用。將此種藥物配合MTX對RA患者進行治療，可以將患者的臨床治療效果有效緩解，針對RA骨質(zhì)破壞能夠有效延緩。針對兒童風(fēng)濕性疾病患兒，在進行臨床治療過程中能夠獲得顯著的治療效果。

對于此種藥物使用后表現(xiàn)出的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為輸液反應(yīng)，特別表現(xiàn)出較高的初次輸液反應(yīng)。因此在對患者準備進行輸液前，可以選擇抗過敏藥物對患者進行治療，將患者的輸液速度有效減緩，降低患者臨床出現(xiàn)感染的概率。但是嚴重感染會對患者的生命安全造成嚴重的威脅，對此臨床需要給予高度重視。

3 IL-1Ra（白介素-1受體拮抗劑）介紹

阿那白滯素主要通過同患者靶細胞表面IL-1受體進行有效結(jié)合，于受體水平中將IL-1具有的生物效應(yīng)有效阻斷，最終發(fā)揮顯著抗炎以及對骨以及軟骨進行保護的功效。阿那白滯素針對風(fēng)濕免疫性疾病患兒的治療效果顯著，針對選擇TNF拮抗劑對RA疾病進行治療最終無效的患者，選擇此種藥物進行治療可以獲得療效。

此種藥物表現(xiàn)出的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為注射部位反應(yīng)以及出現(xiàn)感染的情況。此外部分患者還表現(xiàn)出頭痛癥狀、腹痛癥狀以及惡心癥狀等，對此在選擇藥物治療過程中，需要對患者的血象進行認真監(jiān)測，與此同時禁止選擇TNF拮抗劑進行聯(lián)合治療，有效降低患者臨床出現(xiàn)感染的概率。

4 護理措施

針對兒童風(fēng)濕免疫性疾病患者，除研究有效方法加以臨床治療之外，臨床選擇有效方法給予護理顯得至關(guān)重要。因為患者的年齡較小，對此對護理人員提出了諸多的護理要求。要求護理人員需要具備較高的專業(yè)能力，能夠有效完成細節(jié)護理工作。因為風(fēng)濕性免疫性疾病的疾病變化多樣化，并且疾病臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，對此在對患兒實施臨床護理的過程中需要選擇精細化護理的方法，最終有效將患者的護理滿意度提高。護理人員在對患兒實施臨床護理過程中，需要同患兒家屬進行認真交流，將患兒家屬內(nèi)心的疑慮有效消除，對患兒家屬認真講解疾病的有關(guān)知識。此外在護理過程中能夠有效做到以患者為中心，護理過程中注意精心管理，有效避免出現(xiàn)臨床失誤的現(xiàn)象。除需要對患者及其家屬進行健康教育指導(dǎo)外，還應(yīng)給予患兒常規(guī)飲食、運動、用藥干預(yù)，使其養(yǎng)成科學(xué)合理的飲食習(xí)慣和生活方式，根據(jù)其身體情況選擇適宜的運動方法，遵照醫(yī)囑進行藥物治療。耐心向患者及其家屬介紹疾病的發(fā)病原因和注意事項，并以治愈成功的病例幫助患兒及其家長樹立治愈的信心和勇氣，以提高其治療依從性，促使其恢復(fù)健康。

總結(jié)：

針對兒童風(fēng)濕性疾病患者選擇生物制劑完成治療后，表現(xiàn)出顯著的治療效果。但是因為應(yīng)用的時間受到限制，對此需要有效確保治療劑量合理，用藥療程滿足要求。并且因為生物制劑價格較為昂貴，從而于臨床應(yīng)用中受到一定的限制。對此需要有效研究選擇生物制劑對特定患者進行臨床治療，最終將患者的疾病狀況進行有效改善。

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