徐慧

摘要：目的：分析和總結(jié)結(jié)核性腦膜炎患者抗結(jié)核治療致藥物性肝炎的發(fā)病規(guī)律和臨床特點(diǎn)。方法：對75例結(jié)核性腦膜炎患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)抗結(jié)核治療致藥物性肝炎發(fā)生情況。結(jié)果：治療期間有24例出現(xiàn)藥物性肝炎，發(fā)生率為32.0%，調(diào)整抗結(jié)核方案后，有23例肝功能恢復(fù)正常，治愈率為95.8%。結(jié)論：在結(jié)核性腦膜炎治療過程中應(yīng)重視抗結(jié)核治療致藥物性肝炎的發(fā)生情況，及早調(diào)整治療方案，能夠促使肝功能恢復(fù)正常。

關(guān)鍵詞：結(jié)核性腦膜炎；聯(lián)合治療；藥物性肝炎；肝功能

Abstract：Objective：the pathogenesis and clinical features of tuberculous meningitis were analyzed and summarized the anti tuberculosis treatment of drug induced hepatitis.Methods：the clinical data of 75 cases of patients with tuberculous meningitis were retrospectively analyzed，summarized the anti tuberculosis drug-induced hepatitis caused by the occurrence of.Results：during the treatment of 24 cases of drug-induced hepatitis，the incidence rate was 32%，the adjustment of pulmonary tuberculosis，23 cases of liver function returned to normal，the cure rate was 95.8%.Conclusion：should pay attention to anti tuberculosis treatment of drug induced hepatitis in the treatment of tuberculous meningitis in the process，to adjust the treatment plan，can promote the recovery of liver function.

KeyWords：tuberculous meningitis；combined therapy；drug hepatitis；liver function

結(jié)核病是一種慢性傳染病，多呈慢性過程，以15～35歲人群居多，潛伏期6周左右，近年來患者人數(shù)不斷增多，相關(guān)防治工作備受重視。目前對該病的治療主要以藥物治療為主，具有療程長、多種藥物聯(lián)合使用的特點(diǎn)，一些常用藥物都帶有不同程度的毒副作用，長期多種藥物聯(lián)合應(yīng)用容易引發(fā)藥物性肝炎，嚴(yán)重影響到患者的身體健康，甚至?xí){到患者的生命安全[1]。本研究收集我院2012年4月至2013年8月收治的75例結(jié)核性腦膜炎患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)將結(jié)核性腦膜炎患者抗結(jié)核治療致藥物性肝炎的發(fā)病規(guī)律和臨床特點(diǎn)進(jìn)行總結(jié)，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2012年4月～2013年8月收治的75例結(jié)核性腦膜炎患者作為研究對象，男性49例，女性26例；年齡范圍為13～74歲，平均年齡為（33.5±10.7）歲。所有患者均符合結(jié)核性腦膜炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，治療前檢查肝功能均正常，藥物性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)為：用藥后出現(xiàn)肝損表現(xiàn)，伴有發(fā)熱、皮膚瘙癢等癥狀，血清學(xué)檢查顯示均為陰性，符合上述條件即確診為藥物性肝炎，對于自身免疫性肝病、先天遺傳性肝病以及阻塞性黃疸患者予以排除。

1.2方法

75例結(jié)核性腦膜炎患者在強(qiáng)化期均接受異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和鏈霉素四聯(lián)抗結(jié)核治療，方案設(shè)定劑量分別為400～600mg、450mg、1000～1200mg和800～1000mg，并采用脫水、激素等輔助治療，每周各行1次腦脊液和肝功能檢查，住院時(shí)間為7周左右；出院后每3周各行1次腦脊液和肝功能復(fù)查，對于出現(xiàn)藥物性肝炎患者，采用異甘草酸鎂等藥物加強(qiáng)護(hù)肝治療，效果并不明顯者可適當(dāng)調(diào)整抗結(jié)核用藥方案[2]。鞏固期均采用異煙肼、利福平和乙胺丁醇三聯(lián)抗結(jié)核治療，方案設(shè)定劑量分別為400～600mg、450mg和800～1000mg，對于出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能損害患者，應(yīng)調(diào)整抗結(jié)核方案，采用鏈霉素、乙胺丁醇、左氧氟沙星和丙硫異煙胺進(jìn)行聯(lián)合治療，設(shè)定劑量分別為800～1000mg、800～1000mg、450mg和300～600mg。

1.3觀察指標(biāo)

參照國際藥物性肝損害分型標(biāo)準(zhǔn)和Maria藥物性肝損害診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中2UIN2UIN，為中度肝損傷；ALT>5UIN，且TBIL>5UIN，為重度肝損傷[3]。常規(guī)檢測抗結(jié)核治療期間的腦脊液和生化指標(biāo)。

2結(jié)果

2.1藥物性肝炎發(fā)生情況

75例結(jié)核性腦膜炎患者抗結(jié)核治療共24周，期間有24例出現(xiàn)藥物性肝炎，發(fā)生率為32.0%。其中，強(qiáng)化期（16周內(nèi)）藥物性肝炎發(fā)生率為80.0%，詳見表1。

2.2結(jié)核性腦膜炎和藥物性肝炎治療情況

24例藥物性肝炎患者中有23例肝功能恢復(fù)正常，治愈率為95.8%；經(jīng)干預(yù)治療后，75例結(jié)核性腦膜炎患者中有70例出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，治療有效率為93.3%，詳見表2。

3討論

結(jié)核性腦膜炎是一種非膿化性炎癥性疾病，由結(jié)核桿菌引起，該病的致殘率和死亡率均非常高，是臨床上較為常見的最嚴(yán)重的肺外結(jié)核病，對其進(jìn)行規(guī)范治療尤為必要。目前用于結(jié)核病腦膜炎的治療方案以異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和鏈霉素四聯(lián)抗結(jié)核治療為主，但是前三種用藥均存在不同程度的肝損害不良反應(yīng)，而且在遼河應(yīng)用中還會增加藥物的毒性，容易導(dǎo)致藥物性肝炎，如果長期大劑量使用抗結(jié)核藥物，藥物性肝炎的發(fā)生率會更高[4]。本組研究中，選取75例結(jié)核性腦膜炎患者作為研究對象，在強(qiáng)化期均接受異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和鏈霉素四聯(lián)抗結(jié)核治療，設(shè)定劑量分別為400～600mg、450mg、1000～1200mg和800～1000mg；鞏固期均采用異煙肼、利福平和乙胺丁醇三聯(lián)抗結(jié)核治療，設(shè)定劑量分別為400～600mg、450mg和800～1000mg，對于出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能損害患者，及時(shí)調(diào)整抗結(jié)核方案，采用鏈霉素、乙胺丁醇、左氧氟沙星和丙硫異煙胺進(jìn)行聯(lián)合治療，設(shè)定劑量分別為800～1000mg、800～1000mg、450mg和300～600mg。

結(jié)果顯示，強(qiáng)化期（16周內(nèi)）藥物性肝炎發(fā)生率為80.0%，從年齡分布來看，以18～60歲居多，但是從發(fā)生率來看，以18歲以下和60歲以上患者居多，其原因在于兒童身體機(jī)能發(fā)育尚不成熟，而老年人身體機(jī)能已經(jīng)呈退行性發(fā)展，均容易致??；從合并疾病類型來看，以合并血行播散型肺結(jié)核患者居多，發(fā)生率也較高，其原因在于肝臟本身承受負(fù)擔(dān)過重，肝細(xì)胞破壞嚴(yán)重，容易致??；從肝損程度來看，以輕度肝功能損害患者居多，說明對該病早期發(fā)現(xiàn)、及時(shí)處理尤為必要。經(jīng)過有效治療，24例藥物性肝炎患者中有23例肝功能恢復(fù)正常，治愈率為95.8%；調(diào)整治療方案后，75例結(jié)核性腦膜炎患者中有70例出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，治療有效率為93.3%。

綜上所述，在結(jié)核性腦膜炎治療過程中應(yīng)重視抗結(jié)核治療致藥物性肝炎的發(fā)生情況，及早調(diào)整治療方案，能夠促使肝功能恢復(fù)正常。

參考文獻(xiàn)：

[1]努斯來提·阿不都米吉提，文倩，劉瑞.對169例初治的結(jié)核病患者進(jìn)行抗結(jié)核治療導(dǎo)致藥物性肝炎的相關(guān)因素分析[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2014，10（3）：285-286.

[2]鄧國防，吳于青，鄒凌云.抗結(jié)核藥物致藥物性肝炎210例臨床分析[J].江蘇醫(yī)藥，2010，12（2）：1387-1389.

[3]陳沛冬.腦脊液置換加鞘注異煙肼及地塞米松在結(jié)核性腦膜炎治療中的價(jià)值—薈萃分析[D].復(fù)旦大學(xué)，2012.

[4]陸迪雅.腦脊液IFN-γ及外周血T-SPOT.TB檢測在結(jié)核性腦膜炎診斷中的意義[D].復(fù)旦大學(xué)，2013.