杜轉(zhuǎn)敏，楊毛吉，竇娟娟，胡永鵬，馮杰

甘肅省第二人民醫(yī)院風濕免疫科，甘肅 蘭州730000

通絡(luò)除痹湯聯(lián)合西藥治療類風濕關(guān)節(jié)炎臨床觀察

杜轉(zhuǎn)敏，楊毛吉，竇娟娟，胡永鵬，馮杰

甘肅省第二人民醫(yī)院風濕免疫科，甘肅 蘭州730000

目的：觀察通絡(luò)除痹湯聯(lián)合西藥治療類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）的臨床療效。方法：將100例活動期RA患者隨機分為2組各50例，對照組給予口服甲氨蝶呤、來氟米特片治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合通絡(luò)除痹湯治療。治療3月，觀察2組總有效率以及血沉（ESR）、類風濕因子（RF）、C-反應蛋白（CRP）等實驗室檢測指標的變化情況。結(jié)果：總有效率觀察組為94.0%，對照組為76.0%，2組比較，差異有顯著性意義（P＜0.05）。2組治療后ESR、CRP、RF較前下降（P＜0.05，P＜0.01）。2組治療后組間比較，差異均有顯著性意義（P＜0.05）。2組不良反應發(fā)生率比較，差異無顯著性意義（P＞0.05）。結(jié)論：通絡(luò)除痹湯聯(lián)合西藥治療RA有效、安全，值得臨床推廣應用。

類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）；通絡(luò)除痹湯；中西醫(yī)結(jié)合療法

類風濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種病因不明的自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為對稱性、慢性、進行性關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥，造成關(guān)節(jié)軟骨、骨和關(guān)節(jié)囊破壞，最終導致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失?，F(xiàn)代醫(yī)學臨床常用抗風濕藥物治療，雖能夠取得一定療效，但存在毒副作用大等問題［1］。筆者采用通絡(luò)除痹湯聯(lián)合西藥治療活動性RA患者，取得了較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入2011年6月—2013年6月本院治療的RA患者100例，男34例，女66例；年齡22～78歲，平均49歲；病程1～30年。按隨機化原則分為2組各50例，2組一般資料經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異均無顯著性意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇 診斷符合美國風濕病學會1987年修訂的RA診斷標準［2］。參考文獻［3］制定排除標準：排除使用免疫抑制劑相關(guān)禁忌證者；排除疾病晚期關(guān)節(jié)畸形嚴重、殘疾或喪失勞動力者；排除對本藥過敏者；排除合并有高血壓、糖尿病、心血管、肝腎功能損害及胃腸道、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)或繼發(fā)疾病者。

2 治療方法

在治療4～6周內(nèi)均同時使用非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥，或必要時服用小劑量激素，并輔以補充葉酸、補鈣、保護胃腸道等對癥治療。

2.1 對照組 給予甲氨蝶呤7.5～12.5 mg，每周1次，頓服；來氟米特片20mg，每天1次，口服。

2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加服通絡(luò)除痹湯治療。處方：防風、秦艽、徐長卿、羌活、獨活、當歸、元胡、川牛膝各15 g，伸筋草、透骨草各20 g，桑枝25 g，川芎、地龍各12 g，白芍10 g。根據(jù)患者癥狀進行加減，血虛者加熟地黃10 g；氣虛者加黨參10 g；上肢關(guān)節(jié)疼痛明顯者加姜黃12 g、桑枝10 g；下肢關(guān)節(jié)疼痛者加牛膝10 g；全身關(guān)節(jié)均疼痛者加虎杖12 g。每1劑，水煎，早晚分2次服。

2組均連續(xù)治療3月后。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標 監(jiān)測血沉（ESR）、類風濕因子（RF）、C-反應蛋白（CRP）等相關(guān)炎性指標。

3.2 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料以±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。

4 療效標準與治療結(jié)果

4.1 療效標準 參照1985年、1987年全國中西醫(yī)結(jié)合風濕類疾病學術(shù)會議討論2次修訂的療效標準［4］。顯效：主要癥狀、體征的整體改善率51%～75%，理論指標明顯的改善。有效：主要癥狀、體征整體的改善率30%～50%，理化指標有改善或無改善。無效：主要癥狀、體征的整體改善＜30%，理化指標無改善。

4.2 2組臨床療效比較 見表1。總有效率觀察組為94.0%，對照組為76.0%，2組比較，差異有顯著性意義（P＜0.05）。

表1 2組臨床療效比較 例

4.3 2組治療前后ESR、CRP、RF變化比較 見表2。2組治療后ESR、CRP、RF較前下降（P＜0.05，P＜0.01）。2組治療后組間比較，差異均有顯著性意義（P＜0.05）。

表2 2組治療前后ESR、CRP、RF變化比較±s）

表2 2組治療前后ESR、CRP、RF變化比較±s）

與本組治療前比較，①P＜0.05，②P＜0.01；與對照組治療后比較，③P＜0.05

項目ESR（mm/1h）n CRP（mg/L）RF（u/mL）組別觀察組對照組觀察組對照組觀察組對照組50 50 50 50 50 50治療前78.36±31.41 76.63±30.54 40.35±23.62 38.59±21.43 78.34±39.23 79.52±43.55治療后31.82±19.67②③40.35±22.51①18.42±10.38①③23.34±12.41①34.83±18.69②③43.26±23.12①

4.4 不良反應 觀察組不良反應5例，其中3例為胃、腸道不適癥狀（食欲減退、惡心、腹瀉），1例為肝酶異常，1例為白細胞減少。對照組不良反應7例，其中4例為惡心、腹脹、腹瀉，1例為肝酶異常，2例為白細胞減少。以上12例中有10例在繼續(xù)研究過程中緩解，1例肝酶升高達正常值的2倍，同時給予保肝藥治療后，恢復正常。1例白細胞減少的病例在減少藥物劑量后，恢復正常。2組不良反應發(fā)生率比較，差異無顯著性意義（P＞0.05）。

5 討論

RA為自身免疫性病變，病情進展較快，治療不及時，患者可在1～2年內(nèi)出現(xiàn)關(guān)節(jié)功能不可逆性損害［5］?，F(xiàn)今多主張RA確診后早期即采用不同的DMARDs藥物聯(lián)合治療，甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特片是目前臨床最常用的方案之一，甲氨蝶呤可競爭性抑制二氫葉酸還原酶，阻止二氫葉酸還原為活潑的四氫葉酸，發(fā)揮抑制細胞免疫和體液免疫的作用，早期應用甲氨蝶呤能控制RA病程進展，改善骨侵蝕，使關(guān)節(jié)功能得到一定的恢復［6］。不良反應有惡心、嘔吐、黏膜炎、腹瀉、皮疹、脫發(fā)、肝酶升高、骨髓抑制、藥物性間質(zhì)性肺炎。來氟米特片是一種新型的免疫調(diào)節(jié)劑，屬異惡唑類衍生化合物，臨床實踐證明其主要療效包括：能有效減輕患者的癥狀和體征，延緩關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞和改善軀體活動功能［7］。不良反應有惡心、腹瀉、消化不良、口腔潰瘍、脫發(fā)、頭暈、頭痛、血壓升高、感染、白細胞、血小板減少、肝酶升高、間質(zhì)性肺炎等。甲氨蝶呤有與來氟米特相似機制的免疫抑制作用，同時可通過減少前列腺素等炎性介質(zhì)的合成，降低中性粒細胞趨化性發(fā)揮抗炎作用，能減輕和預防關(guān)節(jié)破壞，保留關(guān)節(jié)的完整性和功能，二者聯(lián)合在機制上有協(xié)同作用，同時不良反應略高于單獨用藥。

中醫(yī)學認為RA屬于頑痹范疇，患者氣血虧虛、陰陽失調(diào)，寒濕邪氣入侵機體，進而引起機體關(guān)節(jié)發(fā)生疼痛、腫脹、變形等臨床癥狀。中醫(yī)藥治療RA具有獨特的優(yōu)勢，既有抗炎、鎮(zhèn)痛作用，又具備免疫調(diào)節(jié)效應，多層次、多環(huán)節(jié)的效應是西藥所不具備的。目前中醫(yī)藥治療主要采用祛風除濕、益氣養(yǎng)血等藥物治療以取散濕止痛、消腫祛寒等功效。本研究中所用藥方即根據(jù)中醫(yī)治療RA原則研制而成，通絡(luò)除痹湯中防風、秦艽、徐長卿、羌活、獨活健脾燥濕；伸筋草、透骨草、地龍祛風散寒，除濕消腫；川芎、當歸、元胡活血行氣止痛［8］；白芍中含有白芍總苷，臨床研究表明，白芍總苷可通過對白三烯B4、前列腺素E2和一氧化氮的抑制而發(fā)揮抗炎作用［9］，在治療RA中具有安全性高、療效可靠的優(yōu)點。本研究結(jié)果顯示，觀察組療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）；2組治療后均能降低ESR、RF、CRP水平，觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05），通絡(luò)除痹湯聯(lián)合西藥治療RA有效、安全，值得臨床推廣應用。

［1］蔡輝，姚茹冰，郭郡浩.新編風濕病學［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2007：265.

［2］Armett PC，Erdworthys，Block DA，et al.The 1987 revised ARA criteria for rheumatoid arthritis［J］.Arthritis Rheum l，1987（30）：17.

［3］汪東濤，沈鷹.中藥熏蒸治療類風濕性關(guān)節(jié)炎臨床觀察［J］.中國中醫(yī)急診，2009，18（1）：38.

［4］戚艷，楊銳.溫中醫(yī)外治法配合藥物治療急性類風濕性關(guān)節(jié)炎［J］.中國針灸，2009，25（11）：40-41.

［5］李曉強，辛寧，孫海慶.中西醫(yī)結(jié)合治療類風濕性關(guān)節(jié)炎臨床研究［J］.中國實用醫(yī)藥，2010，5（4）：177-178.

［6］林子朔，鄭良成，戴益琛，等.祖師麻寧聯(lián)合西藥治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察［J］.海南醫(yī)學，2008，19（5）：26.

［7］Sharp JT，Strand V，Leung H，et al.Treatment with leflunomide slows radiographic progression of rheumatoid arthritis：results from thress randomized controlled trials of leflunomide in patients with active rheumatoid arthritis leflunomide Rheumatoid Arthritis Investigators Group［J］.Arthritis Rheum，2000，43（3）：495-505.

［8］蒙堅.活血通絡(luò)治療類風濕關(guān)節(jié)炎40例療效觀察［J］.山西中醫(yī)，2008，24（24）：16.

［9］周強，栗占國.白芍總苷的藥理作用及其在自身免疫性疾病中的應用［J］.中國新藥與臨床雜志，2003，22（9）：526.

（責任編輯：駱歡歡，李海霞）

R593.22

A

0256-7415（2015）02-0097-02

10.13457/j.cnki.jncm.2015.02.047

2014-10-15

杜轉(zhuǎn)敏（1963-），女，副主任醫(yī)師，研究方向：風濕免疫科。