謝亞敏 章俊 諶琴

奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療進(jìn)展期胃癌的療效分析

謝亞敏 章俊 諶琴

目的 探討奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療進(jìn)展期胃癌的安全性和有效性。方法 胃癌患者27例均采用以下方案化療：奧沙利鉑130mg/（m2·d），靜脈滴注3h；替吉奧膠囊口服80mg/（m2·d），分2次（早、晚餐后），1～14d；21d為1個(gè)療程，化療≥2個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 完全緩解（CR）0例（0%）、部分緩解（PR）14例（51.85%）、疾病穩(wěn)定（SD）10例（37.03%）、疾病進(jìn)展（PD）3例（11.11%），有效率為51.85%，臨床獲益率為88.88%。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和外周神經(jīng)毒性。結(jié)論 奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案治療進(jìn)展期胃癌的近期療效較好，不良反應(yīng)可以耐受。

奧沙利鉑 替吉奧 進(jìn)展期胃癌 化療

胃癌是我國高發(fā)病率的腫瘤之一，早期癥狀不典型，診斷率低。多數(shù)患者在確診時(shí)已發(fā)生局部進(jìn)展和轉(zhuǎn)移，喪失手術(shù)機(jī)會(huì)，5年生存率＜20%［1］。目前，化療為主的綜合治療已成為進(jìn)展期胃癌的重要治療手段，但缺乏公認(rèn)規(guī)范的高效治療方案。2013年1月至2014年12月本院收治進(jìn)展期胃癌患者27例，應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案化療取得了較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 進(jìn)展期胃癌患者27例，其中男20例，女7例；年齡52～80歲，平均年齡65歲。組織病理學(xué)分類：腺癌21例、印戒細(xì)胞癌2例、黏液腺癌4例。原發(fā)部位：胃竇部15例、胃底賁門7例、胃體5例。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）有明確的病理或組織學(xué)確診。（2）經(jīng)CT或MRI等影像學(xué)檢查有＞1個(gè)可測量的腫瘤病灶。（3）KPS評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。（4）未接受過化療。（5）化療前肝腎功能和骨髓儲(chǔ)備正常。

1.2方法 奧沙利鉑130mg/（m2·d），靜脈滴注3h；替吉奧膠囊（S-1）80mg/（m2·d），分2次（早、晚餐后）口服，1～14d；21d為1個(gè)療程，完成≥2個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效和不良反應(yīng)?；熯^程中輔助應(yīng)用止吐、保護(hù)肝功能和心臟功能等藥物。定期監(jiān)測血常規(guī)和肝腎功能等指標(biāo)。

1.3療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 通過CT或MRI測量腫瘤病灶大小變化，按照美國癌癥研究所制定的實(shí)體瘤RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)估。分為完全緩解（CR）：治療后全部腫瘤病灶消失。部分緩解（PR）：治療后可測量腫塊縮小＞50%，無新增病灶。疾病穩(wěn)定（SD）：介于部分緩解和疾病進(jìn)展之間。疾病進(jìn)展（PD）：單個(gè)或多個(gè)部位的腫塊直徑增加＞25%，或者出現(xiàn)新病灶。以 CR+PR 計(jì)算有效率，以 CR+PR+SD 計(jì)算臨床獲益率。按照美國NCI制定的不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷，分為0～Ⅳ級(jí)。

2　結(jié)果

2.1近期療效 所有患者均完成＞2個(gè)療程的化療。27例患者中，CR 0例（0%）、PR 14例（51.85%）、SD 10例（37.03%）、PD 3例（11.11%）、有效率（CR+PR）為51.85%，臨床獲益率（CR+PR+SD）為88.88%。

2.2不良反應(yīng) 化療不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制（白細(xì)胞減少、貧血和血小板下降）、胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐和腹瀉）、外周神經(jīng)毒性、口腔黏膜潰瘍和肝功能損傷（見表1）。本組未見Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生，無治療相關(guān)性死亡。

表1　奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧（S-1）治療進(jìn)展期胃癌的不良反應(yīng)（n）

3　討論

胃癌是世界范圍內(nèi)發(fā)病率最高的癌癥之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)我國每年新發(fā)胃癌患者約40萬例，死亡約30萬例。近2/3的胃癌患者確診時(shí)已屬進(jìn)展期，常伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或周圍組織侵犯，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，只能進(jìn)行以化療為主的姑息性治療［2］。一直以來，5-氟尿嘧啶（5-FU）和順鉑是胃癌化療最常用的治療藥物，二者聯(lián)合應(yīng)用有較好的協(xié)同作用，但有效率僅30%～50%。同時(shí)5-FU作為一種細(xì)胞S期特異性藥物，時(shí)間是影響其療效的主要因素，臨床工作中需要持續(xù)靜脈滴注，不僅需要放置PICC導(dǎo)管增加患者費(fèi)用，還易引發(fā)藥物外滲、靜脈炎和血栓形成等并發(fā)癥。順鉑的胃腸道不良反應(yīng)較大，常會(huì)導(dǎo)致患者耐受性下降，嚴(yán)重時(shí)不能完成化療［3］。因此如何選擇化療藥物、提高療效并減少不良反應(yīng)成為目前治療進(jìn)展期胃癌的迫切需要。國外報(bào)道［4，5］奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧（S-1）在晚期胃癌患者治療中療效確切且耐受性好。

奧沙利鉑是第3代鉑類抗腫瘤藥物，主要是通過阻斷DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄而發(fā)揮細(xì)胞毒作用，結(jié)合速度更快且更牢固，與順鉑和卡鉑無交叉耐藥，具有更廣譜的抗癌活性，對多種腫瘤均有明顯的抑制作用。同時(shí)奧沙利鉑通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞內(nèi)的檢測錯(cuò)配修復(fù)蛋白（MMR）基因缺陷［6］，導(dǎo)致其不能識(shí)別奧沙利鉑-DNA復(fù)合物，避免腫瘤細(xì)胞對奧沙利鉑的耐藥。奧沙利鉑的主要不良反應(yīng)為外周神經(jīng)毒性，隨著累積劑量增加而加重，但停藥后可逐漸恢復(fù)。本組外周神經(jīng)毒性發(fā)生率59.25%，1例較為嚴(yán)重，化療結(jié)束后3個(gè)月癥狀逐漸消失。

替吉奧膠囊（S-1）是包含替加氟和兩種調(diào)節(jié)劑的復(fù)方制劑。與傳統(tǒng)抗癌藥物5-FU比較，S-1不僅能延長腫瘤組織中5-FU的藥效時(shí)間，增加抗癌作用，還能降低胃腸道不良反應(yīng)。2004年被推薦聯(lián)合順鉑作為胃癌治療的基本方案。Boku等［7］公布了Ⅲ期臨床試驗(yàn)JCOG9912研究結(jié)果：S-1單藥對比5-FU單藥治療進(jìn)展期胃癌的療效相當(dāng)（中位生存時(shí)間分別為11.3個(gè)月vs10.8個(gè)月）。有研究表明：進(jìn)展期胃癌患者應(yīng)用S-1單藥總有效率達(dá)31%～44%［8，9］，1年生存率達(dá)36%［9］。

與傳統(tǒng)化療方案FOLFOX4比較，奧沙利鉑聯(lián)合S-1方案治療進(jìn)展期胃癌療效基本相似，但胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制發(fā)生率較低［10］。國外學(xué)者［11］聯(lián)合奧沙利鉑和S-1治療晚期胃癌，結(jié)果RR59%，疾病控制率84%，1年生存率71%，未發(fā)現(xiàn)Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)。本資料中應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合S-1治療進(jìn)展期胃癌患者27例，總有效率51.85%，臨床獲益率88.88%，與相關(guān)報(bào)道類似。同樣在進(jìn)展期胃癌新輔助化療方面，相關(guān)研究越來越受到關(guān)注。李濤等［12］報(bào)道術(shù)前應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合S-1治療35例進(jìn)展期胃癌，化療有效率68.5%，疾病控制率94.2%，其中標(biāo)準(zhǔn)D2手術(shù)比例78.2%，R0切除率81.2%，提高胃癌的切除率。

1 任建松，李倩，關(guān)鵬，等.中國2008年消化道常見惡性腫瘤發(fā)病、死亡和患病情況的估計(jì)及預(yù)測.中華流行病學(xué)雜志，2012，33（10）：1052.

2 Matharu G，Tucker O，Alderson D. Systematic review of intraperitoneal chemotherapy for gastric cancer . Br J Surg，2011，98（9）：1225.

3 Unek IT，Unek T，Oztop I. Bimonthly regimen of highdose leucovorin，infusional 5-fluorouracil，epirubicin and cisplatin（Modified ECF） as adjuvant chemotherapy in resected gastric adenocarcinoma. Che-motherapy，2012，58（3）：233～240.

4 Kim GM，Jeung HC，Rha SY，et al.A randomized phase II trial of S-1-oxaliplatin versus capecitabine-oxaliplatin in advanced gastric cancer. Eur J Cancer，2012，48（4）：518～526.

5 Oh SY，Kwon HC，Jeong SH，et al.A phase II study of S-1 and oxaliplatin（SOX）combination chemotherapy as a first-line therapy for patients with advanced gastric cancer.Invest New Drugs，2012，30（1）：350～356.

6 Amarantidis K，Xenidis N，Chelis L，et al. Docetaxel plus oxaliplatin in combination with capecitabine as first-line treatment for advanced gastric cancer.Oncology，2011，80（5/6）：359.

7 Boku N，Yamamoto S，F(xiàn)ukuda H，et al. Fluorouracil versus combination of irinotecan plus cisplatin versus S-1 in metastatic cancer： a randomized phase 3 study. Lancet Oncol，2009，10（11）：1063～1069.

8 Koizumi W，Narahara H，Hara T，et al. S-1 plus cisplatin versus S-1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer （SPIR-ITS trial）：a phase trial. Lancet Oncol，2008，9（3）：215～221.

9 Koizumi W，Kurihara M，Nakano S，et al. PhaseⅡstudy of S-1，a novel oral derivative of 5-fluorouracil，in advanced gastric cancer. For the S-1 Cooperative Gastric Cancer Study Group：Oncology，2000，58（3）：191～197.

10 寧濤，白鐵成，劉文娜，等.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療進(jìn)展期胃癌療效觀察.疑難病雜志，2014，13（1）：53～55.

11 Koizumi W，Takiuchi H，Yamada Y，et al. Phase Ⅱstudy of oxaliplatin plus S-1 as first line treatment for advanced gastric cancer（G SOX study）. Ann Oncol，2010，21（5）：1001～1005.

12 李濤，陳凜.SOX方案新輔助化療應(yīng)用于進(jìn)展期胃癌的有效性和安全性研究.中華胃腸外科雜志，2011，14（2）：104～106.

241000 安徽省蕪湖市第二人民醫(yī)院腫瘤科