劉丹 周冬翠★ 梁桂萍 邢建麗 何躍 張法軍

慢性腦供血不足患者S100β蛋白 同型半胱氨酸水平與腦血流量的相關性分析

劉丹 周冬翠★ 梁桂萍 邢建麗 何躍 張法軍

目的 探討S100β蛋白、同型半胱氨酸（Hcy）水平與慢性腦供血不足（CCCI）患者腦血流量的相關性。方法 選擇48例CCCI患者為CCCI組，46例健康體檢者為對照組，對兩組患者行頸動脈超聲聯(lián)合經(jīng)顱多普勒（TCD）檢查，并進行血液指標S100β蛋白及Hcy檢測。 結果 CCCI組腦血流量明顯低于正常對照組（P＜0.05）。CCCI組S100β蛋白、Hcy含量均高于正常對照組（P＜0.05）。CCCI組腦血流量與S100β蛋白、Hcy含量呈負相關（P＜0.05）；S100β蛋白、Hcy未見明顯線性相關（P＞0.05）。結論 CCCI組患者腦血流量明顯減少；高水平的S100β蛋白、Hcy可能參與CCCI的發(fā)生和發(fā)展；S100β蛋白、Hcy可能是影響CCCI患者腦血流量的獨立的因素。

慢性腦供血不足 頸動脈超聲 腦血流量 S100β蛋白 同型半胱氨酸

慢性腦供血不足（CCCl）是1990年由“日本厚生省循環(huán)系統(tǒng)疾病研究班”提出［1］，指各種原因引起的腦血管病變使腦組織整體水平慢性、持續(xù)性低灌注而引發(fā)的腦功能障礙，而非局灶性的腦缺血。患者常以頭暈、頭痛、頭部脹悶不適為主訴，可伴有視力模糊、四肢無力、麻木等，起病隱匿，臨床表現(xiàn)形式多樣，但客觀體征較少，頭顱CT/MRI檢查無器質性改變［2］。作者采用頸動脈超聲聯(lián)合TCD測量腦血流量，并進行血液指標S100β蛋白及Hcy檢測，以期為CCCI的早發(fā)現(xiàn)、早診斷提供依據(jù)。

1　臨床資料

1.1一般資料 選取2009年1月至2011年1月本院CCCI患者48例為CCCI組，其中男22例，女26例；年齡60～84歲，平均（72.5±6.1）歲。采用2000年日本卒中會議確定的CCCI診斷標準：（1）有頭暈、頭痛、頭沉等自覺癥狀。（2）支持腦動脈硬化的體征：伴有高血壓、眼底動脈硬化改變等，或有時可聞及腦灌注動脈的血管雜音。（3）無大腦的局灶神經(jīng)體征。（4）頭顱CT/MRI檢查無血管性器質性腦改變。（5）排除其他疾病導致的上述自覺癥狀。（6）年齡＞60歲。（7）腦循環(huán)檢查確認腦血流減低。（8）腦血管造影或經(jīng)顱多普勒超聲（TCD）等提示腦灌流動脈有閉塞或狹窄改變。排除標準：（1）其他疾病引起頭暈、頭痛、頭沉等自覺癥狀，如感染性疾病、前庭迷路疾病、眼科疾病、頸椎病、內科系統(tǒng)疾病、外傷性疾病等。（2）其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或損傷者。（3）嚴重心、肝、肺、腎、造血系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)疾病者。選擇同期在本院進行健康體檢者46例為對照組，其中男24例，女12例；年齡60～78歲，平均（70.4±7.8）歲。神經(jīng)系統(tǒng)檢查無明顯異常；頭顱CT/MRI檢查無器質性腦改變。所有患者均簽署知情同意書。兩組性別、年齡、伴隨疾病等方面差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 頸動脈超聲檢查：采用Philips IE33 頸動脈超聲儀，7.5MHz 線陣式探頭，檢查前囑患者休息5～10min，取平臥位，頭偏向檢查對側，充分暴露頸部，沿胸鎖乳突肌外緣縱向檢查，探及頸內動脈，縱切檢查后將探頭旋轉90°，沿血管走形橫向檢查，測量相應血管橫截面積。測量指標包括：（1）頸內動脈（ICA）：距分叉膨大后1cm處檢查，雙側分別記錄，并在體表標記。（2）椎動脈（VA）：雙側分別記錄，并在體表進行標記。TCD檢查：采用德國西門子公司ALT-HDI 3500超聲儀，2.0MHz經(jīng)顳窗，枕窗，在體表標記處進行測量，分別測量雙側ICA和VA的平均血流速度（Vm）。根據(jù)PeterScheel［3］推薦的腦血流量的計算公式：腦血流量=S×Vm（S=血管橫截面積、Vm=平均血流速度），計算腦血流量。

1.3標本采集 對測試者采集空腹靜脈血5ml，置于促凝管內，＜2～3h離心，3000r/min離心10min，取上清液置于-70℃的冰箱內保存待S100β蛋白、Hcy測定。為避免影響測定結果，要求測試者血液檢測前2d勿進食大量高蛋白、高脂肪、高嘌呤食物及飲酒，采集標本血樣過程中無溶血。

1.4測定方法 S100β蛋白采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELIAS）測定，測定試劑采用北京泰福仕科技開發(fā)公司試劑盒。血清Hcy采用循環(huán)酶法，使用羅氏P800全自動生化儀，試劑由羅氏診斷有限公司提供。嚴格按照儀器及試劑說明書進行操作，質控品隨樣本一同測定。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0軟件。計量資料以表示，采用t檢驗，相關性分析采用Pearson相關系數(shù)檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組腦血流量比較 見表1。

2.2兩組S100β蛋白、Hcy含量的比較 見表2。

表1　兩組頸動脈超聲及TCD檢測結果

注：與對照組比較，*P＜0.05

血流速度（cm/s）全腦血流量（ml/min）左側ICA右側ICA左側VA右側VA左側ICA右側ICA左側VA右側VA CCCI組4812.11±1.6011.34±1.235.91±0.565.68±0.4832.21±6.4332.02±6.2217.54±3.22*17.04±3.10*587.45±32.44*對照組4613.15±1.1512.19±1.146. 02±0.575.97±0.5137.51±10.333.52±6.3131.32±9.5627.21±4.33729.66±33.56橫截面積（mm2）n

表2　兩組血S100β蛋白、Hcy含量的比較

表2　兩組血S100β蛋白、Hcy含量的比較

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別nS100β（μg/L）Hcy（μg/L）CCCI組480.39±0.11*19.87±3.35*對照組460.22±0.1910.47±4.12

2.3CCCI組S100β蛋白、Hcy含量及腦血流量關系S100β蛋白、Hcy含量與腦血流量呈負相關（r=-0.421，r=-0.520），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；S100β蛋白、Hcy無明顯線性相關（r=0.121），差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3　CCCI組S100β蛋白、Hcy含量及腦血流量關系

3　討論

CCCI為臨床常見病，系因各種原因引起的腦血管狹窄和（或）低灌注，引起腦血流量低于腦生理需要所致的全腦性代謝障礙，引發(fā)波動性、輕度腦功能障礙而無明確定位體征的慢性缺血性腦血管病，是短暫性腦缺血發(fā)作、缺血性腦卒中、癡呆的高危因素或病理基礎［4］。由于CCCI 起病隱匿，早期癥狀不典型，臨床表現(xiàn)和頭顱CT/MRI影像學診斷均無血管性或其他腦器質性病變的明確提示，因此給臨床早期診斷造成一定的困難。本資料結果表明，CCCI患者無明顯的神經(jīng)系統(tǒng)體征，但根據(jù)頸動脈超聲及TCD檢查結果計算所得腦血流量顯示CCCI組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。因此對有頭暈、頭痛、頭部脹悶等不適主訴而又無明顯的神經(jīng)系統(tǒng)體征和頭顱CT/MRI檢查無器質性病變的患者，進行頸動脈超聲聯(lián)合TCD檢查，對腦血流量進行初步評估，通過相關檢查結合臨床作出早期診斷。

CCCI患者腦血流量降低致全腦代謝障礙、嚴重損傷腦細胞的同時也破壞血腦屏障，使原本僅存在于中樞神經(jīng)組織內的一些蛋白或酶類，從壞死或凋亡的腦細胞中釋放出來，通過被破壞的血腦屏障進入血液，所以監(jiān)測患者血清中相關蛋白或酶類的濃度變化，能夠較可靠地反映腦損傷的嚴重程度，亦有可能對腦認知損傷的治療及預后有一定的預測意義［5］。S100蛋白是一種鈣離子結合蛋白，由α、β兩種亞基組成，而S100β蛋白主要存在于腦中，由星形膠質細胞合成，約占96%，較其他亞型更具有活性，被認為是腦內特異蛋白［6］。S100β蛋白主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質細胞中，且S100β蛋白的半衰期約為25min，由于半衰期短，因此其持續(xù)升高提示可能繼發(fā)有腦細胞損傷，監(jiān)測S100β蛋白可作為神經(jīng)系統(tǒng)細胞損傷的直接預測因子，同時也是一種可提供腦損傷程度的定量指標，尤其是在臨床和影像學檢查還未發(fā)現(xiàn)明顯異常的階段。本資料結果顯示，CCCI組S100β蛋白含量明顯高于對照組，提示S100β蛋白可能參與CCCI的發(fā)生與發(fā)展，且隨著S100β蛋白含量的增高，腦血流量有所下降，提示S100β蛋白水平越高患者腦循環(huán)障礙越嚴重。研究［7］認為，此蛋白的含量變化不僅反映腦膠質細胞損傷的嚴重程度，還可以調控神經(jīng)元與膠質細胞的相互作用，S100β蛋白在腦出現(xiàn)缺血、缺氧時因神經(jīng)膠質細胞受到刺激后被大量激活、釋放入腦脊液中，再因血腦屏障受損而進入血液，由此可看出人體內S100β蛋白水平與腦組織灌注量具有密切關系。本資料結果顯示CCCI組Hcy含量顯著高于對照組，且隨Hcy含量升高，腦血流量呈下降趨勢，提示Hcy水平越高患者腦循環(huán)障礙越嚴重。Hcy是血和組織中的含硫氨基酸，在人體內不能自行合成，只能從食物中的蛋氨酸在肝臟、肌肉和其他組織中脫甲基轉變而來。Hcy參與CCCI發(fā)生發(fā)展的機制目前尚不明確，需要相關研究的進一步探討。

本資料結果顯示CCCI患者S100β蛋白、Hcy含量無明顯線性相關，提示S100β蛋白、Hcy含量可能是影響CCCI發(fā)生發(fā)展的2個相互獨立的因素。行S100β蛋白和Hcy的聯(lián)合檢測，并行頸動脈超聲及TCD檢查，對腦血流量進行評估，可對CCCI患者有效地診斷、干預，在一定程度上延緩CCCI患者的病情發(fā)展。

1 平井俊策.平成元年度厚生省循環(huán)器病研究委托班研究報告集.國立循環(huán)器病，1990.80.

2 張秀華，李光來.慢性腦供血不足的研究進展.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2007，5（3）：249～251.

3 Peter Scheel MD， Christian Ruge， Uwe R， et al. Color duplex measurement of cerebral blood volume in healthy adults.Stroke， 2000，31（1）：147～150.

4 Tripathi M， Sharma R， et al. Functional neuroimaging using F-18 FDG，PET/CT in amnestic mild cognitive impairment： a preliminary study. Indian J Nucl Med， 2013，28（3）：129～133.

5 Kapural M， Krizanac-Bengez L， Barnett G， et al. Serum S-100 beta as a possible marker of blood-brain barrier disruption. Brain Res， 2002，940（1～2）：102～104.

6 Persson L， Hardemark H G，Gustafsson J， et al. S-100 protein and NSE in CSF and serum： markers of cell damage in human central nervous system .Stroke， 1987， 18（5）：911～918.

7 Abraha H D， Butterworth R J， Bath P M W， et al. Serum S-100 protein，relationship to clinical outcome in acute stroke .Ann Clin Biochem，1997，34（4）：366～370.

Objective To study the relationship of cerebral blood flow and S100β protein，Homocysteine（Hcy）in patients of chronic cerebral circulation insuffi ciency. Methods 48 patients diagnosed as CCCl were assigned as CCCl group，while 46 healthy subjects served as control group.Each case was assessed in their cerebral blood fl ow with carotid ultrasound and Transcranial Doppler（TCD）and then test the level of S100β protein，Hcy. Results CCCl group had less cerebral blood fl ow than control group（P＜0.05）.CCCl group had a higher concentration of S100β protein and Hcy than control group（P＜0.05）.The cerebral blood fl ow of CCCl group had a negative relationship with S100β protein and Hcy. No relationship was found between S100β protein and Hcy. Conclusions Patients with CCCI have signifi cantly less cerebral blood fl ow.S100β protein and Hcy are very important risk factors of CCCl occurrence. S100β protein and Hcy can be regard as the separate risk factors of CCCl occurrence.

Chronic cerebral circulation insufficiency Carotid ultrasound Transcranial Doppler Cerebral blood flow S100β protein Homocysteine

100700北京軍區(qū)總醫(yī)院干部科（劉丹 周冬翠 邢建麗 何躍 張法軍）100012北京軍區(qū)司令部北苑干休所（梁桂萍）