嚴華

依達拉奉治療急性腦梗死的臨床療效分析

嚴華

目的 探討依達拉奉對治療急性腦梗死患者的臨床療效及對血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及神經(jīng)功能的影響。方法 選擇符合標準的急性腦梗死患者100例，隨機分為觀察組和對照組各50例，兩組患者均給予常規(guī)治療，觀察組加用依達拉奉，對照組加用胞磷膽堿鈉，治療前、治療后7d及14 d檢測患者血清SOD、MDA水平，進行美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分。結(jié)果 治療后兩組血清SOD活力較治療前明顯增強，MDA濃度降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組改善幅度明顯大于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組NIHSS評分較治療前均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組下降幅度明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療14 d后兩組臨床療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 急性腦梗死患者應(yīng)用依達拉奉可有效保護機體SOD活性，降低血清MDA水平，促進神經(jīng)功能恢復(fù)，改善患者預(yù)后。

急性腦梗死 依達拉奉 自由基 超氧化物歧化酶 丙二醛

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見病、多發(fā)病之一，其發(fā)病突然、進展迅速、恢復(fù)緩慢、病死率高，存活患者中約75%遺留功能障礙［1］。急性腦梗死由于腦血管急性血流障礙，出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)功能缺損癥狀，而缺血期間或再灌注后啟動的自由基連鎖反應(yīng)，可產(chǎn)生大量的自由基［2］。依達拉奉是一種自由基清除劑，可以有效清除腦組織中的氧自由基，減輕腦組織的損害［3］。作者應(yīng)用依達拉奉治療急性腦梗死患者，并觀察患者血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和神經(jīng)功能缺損評分的變化，評價臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2012年10月至2014年10月本院治療的急性腦梗死患者100例，隨機分為觀察組和對照組各50例。觀察組：男29例、女21例，年齡41～80歲，平均（66.79±10.26）歲。發(fā)病時間4～72 h，平均（48.60±4.09）h?；A(chǔ)疾?。焊哐獕?1例、高血脂17例、冠心病12例和糖尿病8例。對照組：男27例、女23例，年齡40～80歲，平均（66.18±10.57）歲。發(fā)病時間5～70 h，平均（48.44±4.01）h?；A(chǔ)疾病：高血壓22例、高血脂16例、冠心病11例和糖尿病5例。納入標準：（1）符合急性腦梗死診斷標準［4］。（2）經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診。（3）首次發(fā)病。（4）起?。?2 h，癱瘓肢體肌力≤Ⅳ級。（5）同意加入本項目并簽訂知情同意書。排除標準：（1）深昏迷或腦疝形成。（2）發(fā)病前2周曾應(yīng)用過依達拉奉。（3）腦出血或活動性出血傾向。（4）合并精神疾病、惡性腫瘤、嚴重肝腎功能障礙等。（5）有腦卒中病史，遺留神經(jīng)功能障礙。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。1.2 方法 兩組患者均給予急性腦梗死綜合治療，如抗血小板聚集、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、營養(yǎng)腦細胞、改善循環(huán)及對癥支持治療。觀察組患者加用依達拉奉注射液30 mg，加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注，2次/d，連用14 d。對照組加用胞磷膽堿鈉注射液0.5 g，加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注，1次/d，連用14 d。1.3 觀察指標 （1）血清SOD、MDA水平：分別于治療前、治療后7d及14d清晨空腹狀態(tài)下采取靜脈血5 ml分離血清，SOD檢測采用MisraHp光化學(xué)擴增法，MDA采用硫代巴比妥酸比色法，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。（2）神經(jīng)功能缺損：分別于治療前、治療后7d及14d采用NIHSS評定神經(jīng)功能缺損情況。

1.4療效評價標準［5］根據(jù)NIHSS減分率和病殘程度評定臨床療效，基本痊愈：NIHSS評分減少＞90%，病殘程度0級。顯著進步：NIHSS評分減少46%～90%，病殘程度1～3級。進步：NIHSS評分減少18%～45%。無變化：NIHSS評分減少＜17%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件。計量資料采用t檢驗；計數(shù)資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血清SOD及MDA水平變化比較 見表1。

表1　兩組患者治療前后血清SOD及MDA水平變化比較（x±s）

2.2兩組患者治療前后NIHSS評分比較 見表2。

表2　兩組患者治療前后NIHSS評分比較（分）

2.3兩組患者臨床療效比較 治療14 d后，觀察組患者基本痊愈10例、顯著進步21例、進步13例、無變化6例。對照組基本痊愈4例、顯著進步19例、進步15例、無變化12例。觀察組臨床治療效果明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3　討論

生理狀態(tài)下，自由基的生成與清除保持著動態(tài)平衡，當(dāng)自由基的生成超過了機體清除能力，則會使組織細胞化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生破壞性反應(yīng)，形成不可逆的損傷。急性腦梗死發(fā)生后，梗塞部位腦組織能量迅速耗竭，導(dǎo)致興奮性氨基酸釋放、細胞鈣超載和大量自由基生成，從而誘導(dǎo)神經(jīng)細胞死亡［6］。程冉冉等［1］報道，急性腦梗死患者血清SOD活力較健康人明顯降低，血清MDA濃度則明顯升高，進一步證明腦梗死后可產(chǎn)生大量自由基。研究證實［7，8］，急性腦梗死后產(chǎn)生大量自由基可導(dǎo)致細胞膜脂質(zhì)過氧化，是引起細胞膜損傷、腦水腫和神經(jīng)元死亡的主要原因，及時、有效清除自由基可明顯減輕腦損傷。SOD是一種金屬蛋白酶，能防止氧自由基對腦細胞損傷，減少缺血和再灌注時腦組織過氧化產(chǎn)物的生成，從而提高大腦皮層耐缺氧能力，防止腦水腫形成。MDA是腦梗死時產(chǎn)生的最主要的自由基，其含量高低在一定程度上間接反映體內(nèi)自由基的水平和細胞損傷程度［9］。本資料顯示，采用依達拉奉治療后，患者血清SOD活力及MDA濃度改善幅度明顯大于對照組，結(jié)果表明依達拉奉可有效保護急性腦梗死患者機體SOD活性，降低血清MDA水平。NIHSS評分是對患者神經(jīng)功能缺損程度的一種量化指標，隨著NIHSS評分的增加，腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損加重，二者呈正相關(guān)，對指導(dǎo)臨床治療和評估預(yù)后具有重要的意義［10］。本資料顯示，觀察組治療后患者NIHSS評分較對照組明顯降低，結(jié)果表明依達拉奉能顯著改善急性腦梗死患者缺損的神經(jīng)功能，減輕致殘程度。依達拉奉是一種新型自由基清除劑，能抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，刺激前列環(huán)素的生成，減少炎性介質(zhì)白三烯的產(chǎn)生，從而清除自由基，減少缺血半暗帶發(fā)展成腦梗死并抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡；依達拉奉還具有分子量小和親脂基團的特性，對血腦屏障的通透性高，為發(fā)揮藥物療效奠定基

礎(chǔ)［11］。

1 程冉冉，李焰，周燕，等.丁苯酞聯(lián)合依達拉奉對急性腦梗死患者血清SOD、MDA的影響.中國老年學(xué)雜志， 2014，34（11）：2974～2975.

2 彭曉琴，張兆輝，何國厚.依達拉奉聯(lián)合銀杏達莫治療急性腦梗死的Meta分析.卒中與神經(jīng)疾病，2012， 19（3）：159.

3 屈繼波，劉嶺.依達拉奉聯(lián)用尼莫同治療急性腦梗死臨床療效觀察.重慶醫(yī)學(xué)，2011，40（33）：3404～3405.

4 全國第四屆腦血管疾病學(xué)術(shù)會議.各類腦血管疾病診斷要點及臨床功能缺損程度評分標準（1995）.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379～83.

5 鄭慧芬，宗惠花，俞燕，等.依達拉奉治療急性腦梗死患者的臨床療效及其對血清SOD、MDA水平的影響.實用臨床醫(yī)學(xué)雜志，2014，18（17）：18～21.

6 劉昌云，陳技挺，黃華品，等.丁苯酞注射液對急性腦梗死患者血清NO和NOS表達及臨床療效的影響.中國老年學(xué)雜志，2013，33（14）：3448～3449.

7 Nakase T，Yoshioka S，Suzuki A.Free radical scavenger，edaravone，reduces the lesion size of lacunar infarction in human brain ischemic stroke.BMC neurology，2011，11（1）：39.

8 Borges RS，Queiroz AN，Silva JR，et al.A combined experimental and theoretical approach for radical-scavenging activity of edaravone and its related derivatives.Struct Chem，2013，24（1）：349～355.

9 韓凡，劉吉昌.依達拉奉對急性腦梗死患者血清血管內(nèi)皮生長因子、腦源性神經(jīng)生長因子水平的影響.中國老年學(xué)雜志，2012，32（14）：2940～2941.

10 王一沙，趙麗嶶，郭婉姝.依達拉奉對急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血清超敏C反應(yīng)蛋白水平的影響.實用藥物與臨床，2012，15（9）：541～543.

11 黨利華，鄒曉輝，王詠龍.依達拉奉聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死的療效觀察.中國熱帶醫(yī)學(xué)，2010，10（6）：746～747.

Objective To investigate the effects of edaravone on serum superoxide dismutase（SOD），malondialdehyde（MDA），and neurological function，and to elevate the clinical therapeutic effects in patients with acute cerebral infarction. Methods A total of 100 eligible patients were selected，and randomly divided into observation group and control group，with 50 patients in each group； the patients of both groups were given with conventional therapies，but the observation group given with edaravone additionally，while the control group given with Citicoline Sodium additionally，and the serum SOD and MDA levels were determined and national institutes of health stroke scale（NIHSS）scores made before the treatments，at 7d and 14d after the treatment，respectively. Results Before the treatments，the two groups had similar serum SOD and MDA levels（P＞0.05）； after the treatments，both groups had significantly strengthened SOD activities and decreased MDA concentrations，and the differences were statistically signifi cant（P＜0.05）； but the observation group had signifi cantly greater improving extents than the control group，and the differences were statistically signifi cant（P＜0.05）. Before the treatments，the two groups had similar NIHSS scores（P＞0.05）； after the treatments，both groups had signifi cantly decreased NIHSS scores，and the differences were statistically signifi cant（P＜0.05）； but the observation group had signifi cantly greater decreasing extent than the control group，and the differences were statistically signifi cant（P＜0.05）. At 14d after the treatments，of the observation group，10 patients were basically cured，21 were signifi cantly improved，13 were improved，and 6 insignifi cantly changed； while of the control group，the numbers were 4，19，15，and 12，respectively，and the differences were statistically significant（P＜0.05）. Conclusion Edaravone can effectively protect the activity of SOD in the body，decrease serum MDA level，promote the recovery of neurological function，and improve the prognosis in patients with acute cerebral infarction.

Acute cerebral infarction Edaravone Free radical Superoxide dismutase Malondialdehyde

641400 四川省簡陽市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科