濮偉等

[摘要] 目的 研究血清同型半胱氨酸（Hcy）和小而密低密度脂蛋白膽固醇（sdLDL-C）對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響。 方法 選擇2013年6月～2014年12月在蘇州市吳江區(qū)第一人民醫(yī)院內(nèi)科住院的患者302例，按是否有頸動(dòng)脈斑塊分為正常組140例，斑塊組162例。所有患者均行頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)，詳細(xì)詢問有無吸煙、飲酒、腦卒中、糖尿病、高血脂、冠心病等病史，檢測(cè)患者血糖（GLU）、尿酸（UA）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、sdLDL-C、Hcy水平。將斑塊組中有一處斑塊形成的患者納入單發(fā)斑塊組，有兩處斑塊形成的患者納入雙發(fā)斑塊組，有大于兩處斑塊形成的患者納入多發(fā)斑塊組，進(jìn)行三組間sdLDL-C、Hcy水平比較。 結(jié)果 斑塊組吸煙人數(shù)、收縮壓、UA、GLU、Hcy、LDL-C、sdLDL-C水平較正常組高，差異有統(tǒng)計(jì)意義（P < 0.05）；頸動(dòng)脈斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為吸煙、收縮壓、UA、GLU、Hcy、LDL-C、sdLDL-C（P < 0.05）；組間Hcy、sdLDL-C水平由高到低排序依次為多發(fā)斑塊組、雙發(fā)斑塊組、單發(fā)斑塊組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。 結(jié)論 Hcy、sdLDL-C為頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，兩者與粥樣硬化斑塊的數(shù)量具有一致性。聯(lián)合檢測(cè)兩者對(duì)心腦血管疾病的預(yù)防和干預(yù)有重要意義。

[關(guān)鍵詞] 小而密低密度脂蛋白膽固醇；同型半胱氨酸；頸動(dòng)脈粥樣硬化；危險(xiǎn)因素

[中圖分類號(hào)] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2015）09（b）-0058-04

隨著我國(guó)人民生活水平的提高，心腦血管疾病日益增多。動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是一種慢性、全身血管性疾病，其中，頸動(dòng)脈粥樣硬化（carotid atherosclerosis，CAS）為反映全身動(dòng)脈粥樣硬化的窗口已經(jīng)得到證實(shí)。引起AS傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素包括高血壓、高血脂、高血糖、年齡、性別、吸煙、飲酒等。近年來也有研究證實(shí)，血中同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、小而密低密度脂蛋白膽固醇（small and dense low-density lipoprotein，sdLDL-C）可能與AS有關(guān)[1-2]。本文主要探討Hcy、sdLDL-C與CAS的相關(guān)性，以期為臨床預(yù)防及干預(yù)提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2013年6月～2014年12月江蘇省吳江區(qū)第一人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）內(nèi)科住院的患者302例，平均年齡（68.5±12.8）歲。按是否有頸動(dòng)脈斑塊分為正常組140例，其中男65例，女75例，平均年齡（64.8±10.5）歲；斑塊組162例，其中男74例，女88例，平均年齡（65.2±10.1）歲。所有患者均行頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)；詳細(xì)詢問有無吸煙、飲酒、腦卒中、糖尿病、高血脂、冠心病等病史；檢測(cè)患者血糖（glucose，GLU）、尿酸（uric acid，UA）、三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、Hcy、sdLDL-C水平。入選標(biāo)準(zhǔn)：有明確高血壓病史，3次不同時(shí)間平均收縮壓≥140 mmHg 和/或舒張壓≥90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；糖尿病診斷符合WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)；近2個(gè)月未服用降脂藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺疾病、急慢性肝腎功能不全、免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤、急性感染性疾病。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)通過，所有患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 標(biāo)本采集和檢測(cè)

采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，3000 r/min離心30 min分離血清，離心半徑為13.5 cm。全自動(dòng)生化分析儀立即檢測(cè)GLU、UA、Hcy 、TG、TC、LDL-C、HDL-C、sdLDL-C，試劑盒和校準(zhǔn)品由日本積水株式會(huì)社提供；全自動(dòng)生化分析儀為日立7600-020。

1.3 頸動(dòng)脈超聲檢查

應(yīng)用飛利浦iU22雙功能彩色多普勒超聲儀，L9-3超寬頻帶線陣探頭，頻率3～9 MHz，軸分辨率為0.01 mm，以頸總動(dòng)脈作為測(cè)量部位?；颊呷∑脚P位，頭部偏向檢查對(duì)側(cè)，充分暴露頸部，從鎖骨內(nèi)側(cè)端橫向檢查頸總動(dòng)脈，發(fā)現(xiàn)局限性回聲結(jié)構(gòu)突出管腔（回聲結(jié)構(gòu)可不均勻或伴聲影），厚度> 1.5 mm為斑塊形成。檢測(cè)部位一般為頸總動(dòng)脈的遠(yuǎn)端、頸內(nèi)動(dòng)脈起始部和頸動(dòng)脈分叉處。仔細(xì)觀察有無斑塊，斑塊的部位、形態(tài)、大小、數(shù)量及性質(zhì)。3處檢查部位任一處有斑塊形成納入單發(fā)斑塊組，有兩處斑塊形成納入雙發(fā)斑塊組，大于兩處斑塊形成納入多發(fā)斑塊組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；而對(duì)于未滿足正態(tài)分布的計(jì)量資料，采用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)分析，描述以中位數(shù)（M）、25%和75%區(qū)間（P25，P75）表示；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以Logistic回歸分析篩選頸動(dòng)脈斑塊的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組年齡、性別、飲酒、舒張壓、TG、TC、HDL-C等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；斑塊組吸煙人數(shù)、收縮壓、UA、GLU、Hcy、LDL-C、sdLDL-C水平較正常組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 頸動(dòng)脈斑塊影響因素的多因素Logistic回歸分析

以吸煙、收縮壓、UA、GLU、Hcy、LDL-C、sdLDL-C為自變量，采用多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，吸煙、收縮壓、UA、GLU、Hcy、LDL-C、sdLDL-C均是頸動(dòng)脈斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P < 0.05）。見表2。

2.3 不同斑塊組間Hcy、sdLDL-C比較

采用方差分析比較不同斑塊組間Hcy、sdLDL-C水平，結(jié)果顯示，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）；三組間兩兩比較發(fā)現(xiàn)，Hcy、sdLDL-C濃度由高到低依次為多發(fā)斑塊組、雙發(fā)斑塊組、單發(fā)斑塊組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見表3。

3 討論

隨著人們生活水平的提高和飲食習(xí)慣的改變，AS已成為我國(guó)死亡的首要原因。AS是一種慢性、累及全身血管的疾病，頸動(dòng)脈也是最容易受影響的大血管之一。有研究表明，CAS與腦血管病的發(fā)生明顯相關(guān)[3-4]。CAS斑塊數(shù)目與冠脈病變數(shù)目密切相關(guān)。因此，CAS斑塊可作為冠狀動(dòng)脈心臟疾病的可靠預(yù)測(cè)指標(biāo)。CAS斑塊的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素包括血脂異常、糖尿病、高血壓、吸煙、年齡和性別、遺傳因素、飲酒、高尿酸血癥等。我國(guó)心腦血管疾病發(fā)病率逐年上升，可能傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素難以解釋，因此，本文探討Hcy、sdLDL-C與CAS的相關(guān)性，以期為臨床預(yù)防提供依據(jù)。

Hcy是一種反應(yīng)性血管損傷性氨基酸。血漿中高含量的Hcy可能與AS有關(guān)。正常生理情況下，Hcy的代謝處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，維持體內(nèi)含硫氨基酸的平衡。任何原因引起上述代謝途徑障礙時(shí)，都會(huì)出現(xiàn)體內(nèi)Hcy的蓄積，發(fā)生高同型半胱氨酸血癥。隨著Hcy水平的增高，發(fā)生腦梗死的危險(xiǎn)性及嚴(yán)重程度增加[5-7]。sdLDL-C被認(rèn)為是致AS的脂蛋白。頸動(dòng)脈斑塊是預(yù)測(cè)心腦血管疾病的主要因素之一，因而，尋找頸動(dòng)脈斑塊形成的相關(guān)危險(xiǎn)因素，給予及早干預(yù)，減少斑塊的形成，對(duì)預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生有重要意義[8-10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，斑塊組Hcy、sdLDL-C水平明顯高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；多因素Logistic回歸分析表明，Hcy、sdLDL-C為頸動(dòng)脈斑塊形成獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示Hcy、sdLDL-C有致CAS的作用。本研究結(jié)果與其他國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果一致[11-15]。比較多發(fā)斑塊組、雙發(fā)斑塊組、單發(fā)斑塊組間Hcy、sdLDL-C水平，結(jié)果顯示，Hcy、sdLDL-C水平依次為多發(fā)斑塊組>雙發(fā)斑塊>單發(fā)斑塊組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01），提示Hcy、sdLDL-C水平與斑塊數(shù)量具有一致性。

綜上所述，Hcy、sdLDL-C為CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，兩者與斑塊數(shù)量具有一致性。聯(lián)合檢測(cè)Hcy和sdLDL-C對(duì)心腦血管疾病的預(yù)防和干預(yù)有重要意義。

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（收稿日期：2015-05-04 本文編輯：程 銘）