聶鶴云　黃少桐　陳曉凡　胡金晶

（江西中醫(yī)藥大學(xué)南昌330004）

加味酸棗仁湯與西藥治療更年期失眠療效比較的系統(tǒng)評價

聶鶴云黃少桐陳曉凡胡金晶

（江西中醫(yī)藥大學(xué)南昌330004）

目的：系統(tǒng)評價加味酸棗仁湯與西藥治療更年期失眠的有效性和安全性。方法：計算機檢索CNKI、VIP、CBM、Wanfang Data和中國優(yōu)秀碩士、博士學(xué)位畢業(yè)論文數(shù)據(jù)庫的文獻，檢索時限均為從建庫至2015年8月。收集加味酸棗仁湯與西藥治療更年期失眠的隨機對照試驗，統(tǒng)計學(xué)分析采用RevMan 5.3軟件。結(jié)果：共納入6個隨機對照研究，包括510例患者。Meta分析結(jié)果顯示：（1）有效率：加味酸棗仁湯與安定片比較，兩組有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義；加味酸棗仁湯與阿普唑侖比較，兩組有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義；加味酸棗仁湯與艾司唑侖比較，兩組有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義。（2）PSQI量表睡眠質(zhì)量評分情況：加味酸棗仁湯與安定片比較，兩組PSQI評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義；加味酸棗仁湯與阿普唑侖比較，兩組PSQI評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義。（3）不良反應(yīng)：兩個研究報道了不良反應(yīng)，均未影響治療。對照組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于研究組（P＜0.05，X2=4.924 6）。結(jié)論：加味酸棗仁湯治療更年期失眠的療效優(yōu)于西藥，且不良反應(yīng)較少。尚需更多高質(zhì)量的隨機對照研究來進一步證實加味酸棗仁湯治療更年期失眠的療效。

更年期失眠；加味酸棗仁湯；系統(tǒng)評價；Meta分析

失眠是指外邪擾動或正虛失養(yǎng)，導(dǎo)致神不守舍，無法入睡或無法保持睡眠狀態(tài)，從而導(dǎo)致睡眠不足。中醫(yī)學(xué)又稱為“不寐、不得眠”，癥狀包括入睡困難、睡眠不深、易醒、早醒、多夢和整夜睡眠不足等［1］。女性進入更年期后，由于血中激素水平低落及植物神經(jīng)功能紊亂，會引起一系列癥候群，如失眠多夢、心煩易怒、頭昏目眩、烘熱汗出等癥狀。其中，又以不寐臨床表現(xiàn)尤為突出，給患者以沉重的精神枷鎖，甚至能導(dǎo)致抑郁癥［2］，對其身心健康及生存質(zhì)量水平造成嚴(yán)重影響?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對該病尚無特效治療方法，單純給予鎮(zhèn)靜安神及神經(jīng)營養(yǎng)劑療效欠佳［3］。現(xiàn)代已有中醫(yī)治療更年期失眠的隨機對照試驗，具有一定的數(shù)目，且效果顯著，但缺乏相關(guān)的系統(tǒng)評價。因此，本研究按照循證醫(yī)學(xué)系統(tǒng)評價的方法，比較加味酸棗仁湯與西藥治療更年期失眠的有效性和安全性。

1　資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1研究類型納入加味酸棗仁湯與西藥治療更年期失眠的隨機對照試驗（Randomized Controlled Trials，Rcts），無論是否采用盲法，文種限中文。

1.1.2研究對象西醫(yī)診斷：更年期綜合征符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］中“女性更年期綜合征”與“失眠”的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷：符合《上海市中醫(yī)病證診療常規(guī)》［5］中“絕經(jīng)前后諸癥”和“不寐”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，或《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］、《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［6］中“不寐”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷標(biāo)準(zhǔn)不限年限，病例來源不限。

1.1.3干預(yù)措施試驗組為加味酸棗仁湯（加減成分、劑量及療程不限），對照組為采用西藥治療方式（藥物種類不限）。

1.1.4結(jié)局指標(biāo)有效率［總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%］、PSQI量表睡眠質(zhì)量評分、SRSS自評量表睡眠狀況評分、WHOQOL-100量表生活質(zhì)量評分。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)研究對象為其他基礎(chǔ)疾病伴隨更年期失眠患者；重復(fù)檢出或發(fā)表的文獻；動物實驗；非隨機對照試驗或個案報道；試驗組干預(yù)措施除采用加味酸棗仁湯外，還使用了其他干預(yù)方式。

1.3檢索策略計算機檢索CNKI、VIP、CBM、Wanfang Data和中國優(yōu)秀碩士、博士學(xué)位畢業(yè)論文數(shù)據(jù)庫的文獻，檢索時限均為從建庫至2015年8月12日，由兩名研究者按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)獨立進行文獻篩選、資料提取、質(zhì)量評價并交叉核對后，采用RevMan5.3軟件進行Meta分析。中文檢索詞為更年期、圍絕經(jīng)期、失眠、不寐、酸棗仁湯。

1.4文獻篩選由2名研究者獨立進行文獻檢索，然后通過閱讀文題和摘要進行初篩，再通過閱讀全文復(fù)篩排除不符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的文獻。如遇分歧則通過第3位研究者協(xié)調(diào)解決。

1.5資料提取由2名研究者獨立地對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究進行資料提取，提取后2名研究者對所提取的內(nèi)容進行逐一核對，如遇分歧，則兩人通過重新查找文獻和討論解決。如果研究報告資料不全，盡量與該報告作者聯(lián)系獲取，若最終仍未能獲取，則剔除該文獻。提取的內(nèi)容主要包括納入研究的基本情況、樣本量、研究設(shè)計方法、干預(yù)措施、干預(yù)療效后指標(biāo)及測量值。

1.6文獻質(zhì)量評價依據(jù)Cochrane Handbook質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)［7］進行方法學(xué)質(zhì)量評價：具體隨機分配方法；分配方案是否隱藏；是否采用盲法；結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性；是否選擇性報告研究結(jié)果；其他偏倚來源。在所有條目中，回答“是”表明存在低偏倚風(fēng)險，回答“否”表明高偏倚風(fēng)險，回答“不清楚”表明不確定偏倚風(fēng)險。完全滿足上述標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)生各種偏倚的可能最小，為A級；部分滿足上述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)生偏倚的可能性為中度，為B級；完全不滿足上述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)生偏倚的可能性為高度，為C級。

1.7統(tǒng)計分析采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.3軟件進行Meta分析。二分類變量采用比值比（OR）及其95%CI，連續(xù)性變量采用均數(shù)差（MD）及其95%CI。采用卡方檢驗分析各研究間的統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，同質(zhì)性好的研究（P＞0.10，I2＜50%）采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析；如有異質(zhì)性（P≤0.10），先分析異質(zhì)性來源，必要時進行亞組分析合并統(tǒng)計量，若各研究間無明顯臨床異質(zhì)性，可采用隨機效應(yīng)模型合并分析，并謹(jǐn)慎解釋結(jié)果。如納入數(shù)據(jù)不能進行Meta分析時，則行描述性分析。

2　結(jié)果

2.1文獻篩選結(jié)果按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻，最終納入6篇中文文獻［8～13］，6個隨機對照研究，包括510例患者，其中試驗組257例，對照組253例。文獻篩選流程及結(jié)果見圖1。

圖1　文獻篩選流程及結(jié)果

2.2納入研究的基本特征見表1。

表1　納入研究的基本特征

2.3納入研究的質(zhì)量評價見表2。

表2　納入研究的質(zhì)量評價

2.4Meta分析結(jié)果

2.4.1有效率由圖2可見：納入的5個研究［8～10，12～13］中，加味酸棗仁湯與安定片比較：兩組有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義［RR=2.25，95%CI（0.62，8.18）］；加味酸棗仁湯與阿普唑侖比較：兩組有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義［RR=2.64，95%CI（0.95，7.29）］；加味酸棗仁湯與艾司唑侖比較：兩組有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義［RR=3.20，95%CI（1.41，7.25）］。

圖2　

2.4.2PSQI量表睡眠質(zhì)量評分納入的3個研究［9，11，13］中，加味酸棗仁湯與安定片比較：兩組PSQI評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義［WMD=-2.56，95%CI（-3.73，-1.39）］；加味酸棗仁湯與阿普唑侖比較：兩組PSQI評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義［WMD=-3.17，95%CI（-3.76，-2.59）］。

2.4.3SRSS自評量表睡眠狀況評分、WHOQOL—100量表生活質(zhì)量評分納入的1個研究［11］了加味酸棗仁湯與安定片治療更年期失眠療效比較，研究組SRSS評分低于對照組（P＜0.05）；研究組WHOQOL—100評分高于對照組（P＜0.05）。

2.4.4不良反應(yīng)2個研究［10，11］報道了不良反應(yīng)，1個研究治療組服藥后出現(xiàn)輕度疲乏2例，對照組出現(xiàn)疲乏3例，頭暈2例，嗜睡1例，兩組治療前后血常規(guī)、肝腎功能檢查無異常變化，均未影響治療。1個研究對照組患者出現(xiàn)胃腸道不適及晨起宿醉情況各為3例（6.00%），耐藥反應(yīng)2例（4.00%），不良反應(yīng)發(fā)生8例（16.00%）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為0.00%，即對照組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于研究組（P＜0.05，X2=4.924 6）。

3　討論

3.1本研究的局限性（1）本系統(tǒng)評價納入6個隨機對照研究樣本量小，缺少多中心研究的合作與交流，以致缺少其體現(xiàn)總體的代表性。（2）方法學(xué)質(zhì)量不高，3個研究僅提及隨機字樣，隨機方法可能不充分；6個研究未描述是否實施分配隱藏，因此可能造成選擇性偏倚；6個研究未描述是否采用了盲法評價。

3.2結(jié)論及展望加味酸棗仁湯治療更年期失眠的療效優(yōu)于西藥，且不良反應(yīng)較少。目前加味酸棗仁湯治療更年期失眠臨床研究的方法學(xué)和報告質(zhì)量尚低，期待研究出適用于中藥湯劑臨床實際的方法學(xué)，提高報告質(zhì)量，如重點研究中醫(yī)臨床隨機對照試驗隨機分配和結(jié)局測量過程中的盲法問題。規(guī)范化測量指標(biāo)，統(tǒng)一診療標(biāo)準(zhǔn)，開展高質(zhì)量、大樣本、多研究中心合作的臨床試驗，以進一步證實加味酸棗仁湯治療更年期失眠的療效。

［1］唐娟.酸棗仁湯加涌泉穴按摩治療更年期失眠的療效觀察及護理［J］.中國臨床護理，2014，6（1）:54-56

［2］胡加林.加味酸棗仁湯配合中醫(yī)藥適宜技術(shù)治療更年期不寐68例臨床療效觀察［J］.按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)（下旬刊），2012，3（9）:184-185

［3］吳斐.酸棗仁湯合左歸丸治療婦女更年期失眠45例［J］.河南中醫(yī)，2015，35（6）:1216-1218

［4］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（第三輯）［M］.北京:中國醫(yī)藥衛(wèi)生出版社，1997.3-4［5］上海市衛(wèi)生局.上海市中醫(yī)病證診療常規(guī)［M］.第2版.上海:上海中醫(yī)藥大學(xué)出版社，2003.204-205

［6］國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［S］.南京:南京大學(xué)出版社，1994.19-20

［7］Higgins JPT，Green S.Cochrance Handbook for Systematic Reviews of Interventions 4.2.6［S］.2006

［8］袁珊.加味酸棗仁湯治療更年期不寐40例臨床觀察［J］.四川中醫(yī)，2006，24（9）:62-63

［9］李清媛，冀德才，喬宇.酸棗仁湯加減治療更年期失眠癥療效觀察［J］.中國實用醫(yī)藥，2013，8（7）:154-155

［10］周琴，黃曉春.酸棗仁湯加味治療更年期失眠療效觀察［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2013，40（6）:1165-1166

［11］王俊.更年期不寐患者應(yīng)用加味酸棗仁湯治療的臨床效果觀察［J］.中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2014，11（25）:180-181

［12］楊國紅.酸棗仁湯劑治療女性更年期失眠的療效觀察［J］.醫(yī)學(xué)美學(xué)美容（中旬刊），2015，24（4）:313-314

［13］姚宏娜，唐偉.酸棗仁湯加味輔治更年期失眠的臨床療效觀察［J］.家庭心理醫(yī)生，2015，12（1）:344-345

R256.23

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2015.12.009

2015-09-13）