賈喜風

參一膠囊聯(lián)合射波刀治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

賈喜風

目的 研究參一膠囊聯(lián)合射波刀(CyberKnife)立體精確放療技術(shù)治療局部晚期非小細胞肺癌患者的臨床療效。方法 82例局部晚期非小細胞肺癌患者隨機分為對照組(38例)和觀察組(44例),對照組行單純射波刀放療, 觀察組行參一膠囊聯(lián)合射波刀治療, 比較治療3 個月后兩組患者影像學指標、卡氏評分、中醫(yī)證候的改善等情況。結(jié)果 治療后, 對照組腫瘤局部控制有效率55.3%, 觀察組為68.2%, 兩組客觀療效比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組卡氏評分優(yōu)于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論 參一膠囊聯(lián)合射波刀治療局部晚期非小細胞肺癌可明顯提高腫瘤抑制率和患者生活質(zhì)量, 值得臨床推廣。

參一膠囊；射波刀；局部晚期非小細胞肺癌；臨床觀察

肺癌居惡性腫瘤發(fā)病率第一位, 是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤。肺癌是我國城市居民首位死亡原因。每年我國肺癌發(fā)病率達到53.57例/10萬人, 目前的年增長率為26.9%。而非小細胞肺癌占原發(fā)性肺癌的80%以上。因其發(fā)病隱匿,只有70%左右的患者在發(fā)現(xiàn)時屬于晚期。近年來, 各種診斷技術(shù)的發(fā)展使得延長肺癌患者生存期成為可能。但仍有60%的非小細胞肺癌為局部晚期, 大多數(shù)患者已失去手術(shù)機會。局部晚期非小細胞肺癌(local advanced non-small cell lung cancer)是指已伴有縱隔淋巴結(jié)和鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、侵犯肺尖部和縱隔重要結(jié)構(gòu), 用現(xiàn)有的檢查方法未發(fā)現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌。射波刀以其精確、副作用小的特點, 成為目前局部晚期非小細胞肺癌診療的重要手段。而參一膠囊針對氣虛證明顯患者, 具有培元固本、補益氣血的功效。本文選取82例患者進行研究, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本科2013 年12 月～2015 年6 月收治的82 例局部晚期非小細胞肺癌患者, 納入標準:①依照《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中非小細胞肺癌的診斷標準明確診斷, 均經(jīng)病理或細胞學證實；②卡氏評分≥60分；③均為接受影像學檢查無手術(shù)指征的局部晚期非小細胞肺癌；④無嚴重并發(fā)癥如肝、腎和心臟功能正常；⑤納入患者均經(jīng)本院倫理委員會批準, 對檢測和治療知情同意；⑥中醫(yī)辨病辨證中屬于氣虛證。以下七項中符合三項可診斷：①身體虛弱；②面色蒼白;③呼吸短促；④四肢乏力；⑤頭暈；⑥動則出汗；⑦語聲低微。其中男56例, 女26例; 年齡34～78歲, 平均年齡57 歲。將患者隨機分為觀察組(44例)和對照組(38例)。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05) , 具有可比性。

1.2 研究方法 射波刀立體定向放射手術(shù)系統(tǒng)為ACCURAY公司的CyberKnife System。入院后行定位CT(1～25 mm)平靜呼氣末段屏氣掃描, 以明確腫瘤靶區(qū)。勾畫靶區(qū)CTV,根據(jù)患者腫瘤病灶數(shù)量、大小、分布及高危程度, 確定治療計劃和治療劑量。治療一般分3～7次, 3～8 d內(nèi)完成治療。CyberKnife 立體定位射波刀手術(shù)平臺的輸出劑量率為400～600 cGy。腫瘤劑量DT 45～60 Gy, 單次劑量5～20 Gy。參一膠囊(人參皂苷Rg3)由吉林亞泰制藥有限公司生產(chǎn)(國藥準字Z20030044)。含人參皂苷Rg3 10 mg/粒。觀察組采用射波刀治療配合參一膠囊, 在射波刀治療開始時給予參一膠囊20 mg/次, 2次/d, 空腹口服, 8周為1個療程。對照組單純采用射波刀治療, 劑量及次數(shù)同觀察組。

1.3 臨床療效評價標準 ①按照WHO 實體瘤近期療效評價標準進行療效評價, 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)。按CR+PR病例計算為有效, SD+PD病例為無效病例。②比較治療前后卡氏(Karnofsky)評分上升或下降評價腫瘤患者的生存質(zhì)量。治療前后評分增加或減少＞10分者為升高或下降, 增加或減少未超過10分者為穩(wěn)定。有效率=升高例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 氣虛證候的改善 臨床證候積分值下降≥2/3為顯著改善, 積分下降≥1/3為部分改善, 積分下降＜1/3為無改善。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組影像學觀察比較 兩組患者治療1～3個月后, 行增強CT或MRI或PET-CT檢查, 與治療前的影像學相比較觀察局部腫瘤控制情況。觀察組患者中CR 3例(6.8%),PR 27例(61.4%), SD 13例(29.5%), PD 1例(2.3%), 有效率68.2%。對照組患者中, CR 1例(2.6%), PR 20例(52.6%), SD 15例(39.5%), PD 2例(5.2%), 有效率55.3%, 兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組卡氏評分觀察情況比較 觀察組中評分升高68.2% (30/44), 穩(wěn)定27.3%(12/44), 下降4.5%(2/44)；對照組中評分升高52.6%(20/38), 穩(wěn)定36.8%(14/38), 下降10.5%(4/38),兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組局部腫瘤控制客觀療效比較(n, %)

表2 兩組卡氏評分比較(n, %)

2.3 氣虛證候的改善情況 口服參一膠囊后, 臨床證候積分值下降≥2/3占77.3%, 積分下降≥1/3占18.2%, 積分下降＜1/3占4.5%。見表3。

表3 口服參一膠囊后氣虛證候改善情況變化(n, %)

2.4 兩組生存率比較 觀察組和對照組的中位無進展期分別為(5.5±1.5)個月和(3.5±1.5)個月；中位生存期為12.4個月(8.6～14.2個月)和10.5個月(7.4～13.1個月), 1年生存率為77.3%和68.4%。

3 討論

對于局部晚期非小細胞肺癌患者, 大多在診斷時失去手術(shù)切除機會。局部晚期非小細胞肺癌治療絕大多數(shù)需要采用綜合性治療。放療是晚期非小細胞肺癌重要的治療手段之一。射波刀因其精確、無創(chuàng)、療程短、療效好等臨床優(yōu)勢逐漸被越來越多的臨床醫(yī)師所采用。它采用先進的同步呼吸追蹤定位系統(tǒng), 定位更加準確, 減少了因呼吸運動而造成的計劃靶區(qū)體積的增加, 提高了腫瘤治療的準確性, 從而提高疾病控制率［1］。

參一膠囊是我國自行研制的三種靶向藥物之一, 也是唯一一種中藥。參一膠囊中的人參皂苷Rg3具有明確的抗腫瘤作用。陳明偉等［2］試驗發(fā)現(xiàn)經(jīng)Rg3能顯著抑制肺腺癌細胞株A549血管生長調(diào)控因子蛋白的表達, 其中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、Fit、KDT及MMP-2蛋白的表達也明顯下調(diào)。人參皂苷Rg3對腫瘤的增殖周期有抑制作用, 可阻斷細胞S～G2期及G2～M期進程, 抑制癌細胞有絲分裂前期蛋白質(zhì)和ATP的合成, 減慢癌細胞的增殖生長速度［3］。腫瘤細胞對單層細胞膜的浸潤和對細胞的粘附作用, 是腫瘤轉(zhuǎn)移、擴散、浸潤的主要方式, 參一膠囊可誘導腫瘤細胞的凋亡,抑制腫瘤對單層細胞膜的浸潤作用和對腫瘤細胞的粘附,從而達到抑制腫瘤轉(zhuǎn)移擴散的作用［4］。實驗研究表明, 參一膠囊(Rg3)具有抗腫瘤新生血管的作用, 抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的表達, 干擾內(nèi)皮細胞與細胞外基質(zhì)的相互作用, 阻止腫瘤血管網(wǎng)的形成, 并能抑制腫瘤組織VEGF的表達［2,5-7］。有專家認為在放射治療同時配合參一膠囊, 可改善腫瘤的放療敏感性, 也可阻斷放療后血管再形成［8］。動物試驗研究表明人參皂苷Rg3可明顯提高小鼠碳粒廓清速率、提高荷瘤小鼠的B淋巴細胞轉(zhuǎn)化能力、NK細胞活性, 從而提高小鼠機體的免疫功能。中醫(yī)證的現(xiàn)代研究認為氣虛證的病理生理學基礎就是免疫功能低下所致［9］。參一膠囊針對氣虛證的患者, 可改善氣虛證的證候和臨床癥狀, 改善非小細胞肺癌患者免疫功能、生存質(zhì)量和體重, 具有放療增敏作用,同時無明顯不良反應。參一膠囊作用機制復雜, 通過多途徑、多靶點發(fā)揮抗腫瘤作用。

多個試驗［10,11］表明參一膠囊聯(lián)合放療治療局部晚期非小細胞肺癌, 能使腫瘤新生血管功能正?；? 增強腫瘤細胞的放射敏感性, 從而增加放療療效, 改善生活質(zhì)量, 延長生存期。根據(jù)中醫(yī)的辨病辨證與射波刀等先進技術(shù)優(yōu)化組合,中西醫(yī)結(jié)合, 達到增效減毒提免的良好效果。參一膠囊在協(xié)同射波刀抑制腫瘤生長的同時, 改善機體免疫力, 提高生存質(zhì)量, 減輕患者痛苦, 成為綜合治療腫瘤的一種重要選擇。

綜上所述, 參一膠囊合用射波刀對局部晚期非小細胞肺癌患者無論從近期療效、中位生存期還是生存質(zhì)量、證候改善方面都有一定的提高和改善, 且無明顯不良反應, 給臨床診療帶來希望, 值得推廣。

［1］ 朱錫旭, 王連元, 李兵, 等.Gyberknife 立體定向放射治療學.南京:江蘇鳳凰科學技術(shù)出版社, 2014:405-422.

［2］ 陳明偉, 楊嵐, 倪磊, 等.Rg3對肺腺癌A549 細胞及其內(nèi)源性VEGF的影響.四川大學學報(醫(yī)學版), 2006, 37(1):60-62.

［3］ 姜新, 辛穎, 羅景華, 等.參一膠囊聯(lián)合放療對晚期非小細胞肺癌療效的臨床觀察.中華放射醫(yī)學與防護雜志, 2012, 32(2):196-198.

［4］ Shinkai K, Akedo H, Mukai M, et al.Inhibition of in vitro tumor cell invasion by ginsenoside Rg3.Jpn J Cancer Res, 1996, 87(4):357-362.

［ 5 ］ 孫燕, 石遠凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊.第5版.北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2007:924-926.

［6］ 孫燕, 林洪生, 朱允中, 等.長春瑞濱并順伯(NP)加參一膠囊或安慰劑治療晚期非小細胞肺癌的多中心雙盲臨床研究報告.中國肺癌雜志, 2006(9):254-258.

［7］ Lu P, Su W, Miao ZH, et al.Effect and mechanism of ginsenoside Rg3 on postoperative life span of patients with non-small cell lung cancer.Chin J Integr Med, 2008, 14(1):33-36.

［8］ 黃再捷.放療前后非小細胞肺癌患者血清中血管內(nèi)皮生長因子的表達水平及臨床意義.實用醫(yī)學雜志, 2010, 26(14):2503-2505.

［9］ 徐錫鴻, 韓冬, 沈金美, 等.肺氣虛證患者的免疫功能探討 .中醫(yī)藥研究, 1999, 15(3):37-38.

［10］ 吳樹強, 羅利民, 林白樺, 等.參一膠囊與鼻咽癌放療敏感性的作用研究.中華中醫(yī)藥學刊, 2012, 30(4):924-925.

［11］ 黃京子, 全吉鐘, 董明新, 等.參一膠囊聯(lián)合適形放療治療Ⅲ期非小細胞肺癌的療效分析.藥物與臨床, 2010, 9(17):54.

Clinical observation of Shenyi capsule combined w ith CyberKnife in the treatm ent of local advanced non-small cell lun

JIA Xi-feng.Yantai The 107th Hospital of PLA, Yantai 264002, China

Objective To research clinical effect by Shenyi capsule combined with CyberKnife in stereo precise radiotherapy for treating local advanced non-small cell lung cancer patients.M ethods A total of 82 patients with local advanced non-small cell lung cancer were random ly divided into control group (38 cases) and observation group (44 cases).The control group

CyberKnife for treatment alone, and the observation group received Shenyi capsule combined with CyberKnife for treatment.Imaging indicators, Karnofsky performance status, and improvement of traditional Chinese medicine syndromes were compared between the two groups after 3 months of treatment.Results After treatment, The local control effective rate of tumor was 55.3% in the control group, and was 68.2% in the observation group.The difference of objective curative effect between the two groups had statistical significance (P＜0.05).The observation group had better Karnofsky performance status than the control group, and their difference had statistical significance (P＜0.05).Conclusion Combination of Shenyi capsule and CyberKnife can remarkably improve tumor control rate and life quality in local advanced non-small cell lung cancer patients.This method is worth clinical promotion.

Shenyi capsule; CyberKnife; Local advanced non-small cell lung cancer; Clinical observation

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.33.009

264002 煙臺解放軍第107醫(yī)院

2015-08-04］

·短篇論著·