林志誠，楊珊莉，薛偕華，陶靜，陳立典

·臨床研究·

針刺百會穴改善腦卒中患者記憶力的中樞機制

林志誠1，3，楊珊莉1，3，薛偕華1，3，陶靜2，3，陳立典2，3

目的 探討針刺百會穴改善腦卒中患者記憶力的中樞機制。方法 將32例腦卒中患者隨機分成觀察組和對照組，兩組均給予神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療以及物理、作業(yè)康復(fù)治療。觀察組在此基礎(chǔ)上針刺百會穴8周，對照組針刺陽陵泉穴8周。治療前后兩組行靜息態(tài)fMRI掃描，觀察左、右海馬功能連接的變化；采用韋氏記憶量表對患者進行評定。對韋氏記憶量表評定結(jié)果與腦功能連接進行相關(guān)性分析。結(jié)果 治療前，兩組韋氏記憶量表的各項得分和記憶商無顯著性差異。觀察組治療后，記憶量表總分、記憶商改善（P＜0.05）；左側(cè)海馬與右側(cè)額下回、右側(cè)額中回，以及右側(cè)海馬與左側(cè)額葉、左側(cè)頂葉連接增加。記憶商與左側(cè)海馬和右側(cè)額中回的功能連接（r=0.56）、右側(cè)海馬和左側(cè)額上回的功能連接（r=0.75）、右側(cè)海馬和左側(cè)頂葉的功能連接（r=0.88）呈正相關(guān)。對照組治療前后，記憶量表總分、記憶商無顯著性差異（P＞0.05），左側(cè)海馬與右側(cè)枕中回、右側(cè)海馬與右側(cè)小腦后葉、左側(cè)顳上回之間的連接減少，量表分與海馬腦區(qū)功能連接無明顯相關(guān)性。結(jié)論 針刺百會改善腦卒中患者記憶力的中樞效應(yīng)機制，可能與增加海馬與額葉、頂葉之間腦網(wǎng)絡(luò)的功能連接有關(guān)。

腦卒中；針刺；百會；記憶力；靜息態(tài)功能磁共振；功能連接

［本文著錄格式］林志誠，楊珊莉，薛偕華，等.針刺百會穴改善腦卒中患者記憶力的中樞機制［J］.中國康復(fù)理論與實踐，2015，21（2）:184-188.

CITED AS:Lin ZC，Yang SL，Xue XH，et al.Central mechanism of acupuncture at Baihui for memory impairment after stroke:a resting-state functional magnetic resonance imaging study［J］.Zhongguo Kangfu Lilun Yu Shijian，2015，21（2）:184-188.

腦卒中患者多伴有不同程度認知損害，其中以記憶力損害最為常見，嚴重影響卒中患者的全面康復(fù)［1］。目前臨床上多采用認知康復(fù)訓(xùn)練及促神經(jīng)恢復(fù)的藥物促進記憶力的恢復(fù)。針刺作為一種傳統(tǒng)康復(fù)方法，歷經(jīng)數(shù)千年，已逐漸被國際醫(yī)學(xué)界認可。研究發(fā)現(xiàn)，針刺百會可改善腦卒中患者的記憶力［2-3］。但其中樞效應(yīng)機制尚不明確。

本研究利用功能磁共振（functional magnetic resonance imaging，fMRI）技術(shù)從靜息態(tài)功能連接的角度探討針刺百會穴改善腦卒中患者記憶力的中樞機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年10月～2013年1月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬康復(fù)醫(yī)院的腦卒中后認知功能障礙住院患者32例，其中男性18例，女性14例，均符合2010年《中國中醫(yī)藥學(xué)會腦血管病防治指南》關(guān)于腦卒中的診斷標準。利用隨機數(shù)字表將受試者隨機分為觀察組和對照組。向患者或家屬詳細說明實驗的過程，按照倫理學(xué)要求簽署知情同意書。

納入標準：①病情穩(wěn)定，能夠配合完成MRI功能掃描；②簡易精神狀態(tài)檢查（Mini-mental State Examination，MMSE）篩查存在認知障礙；③病程6～10個月；④年齡50～70歲；⑤右利手，腦卒中病灶位于左側(cè)；⑥影像學(xué)無雙側(cè)海馬損傷。

排除標準：①意識障礙，嚴重視聽障礙影響評定；②老年性癡呆、甲狀腺功能低下、腦外傷等導(dǎo)致的認知障礙；③并發(fā)抑郁癥、精神癥狀等；④體內(nèi)有金屬殘留等無法進行MRI掃描。

1.2 干預(yù)方法

兩組均接受神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療以及物理療法、作業(yè)療法。觀察組在此基礎(chǔ)上針刺百會8周。常規(guī)消毒后，1.5寸毫針與頭皮呈30°角左右進針，當(dāng)針尖達到帽狀腱膜下層時，使針與頭皮平行，捻轉(zhuǎn)針身，速度為150～200次/min，進針后持續(xù)捻轉(zhuǎn)1 min；留針期間間隔4 min行針1次，共進行6次行針。對照組針刺右側(cè)陽陵泉穴8周。常規(guī)消毒后，1.5寸毫針直刺1～1.5寸，進針后持續(xù)提插捻轉(zhuǎn)得氣，得氣后留針，留針期間間隔4 min行針1次，共進行6次行針。

針灸治療由同一名有經(jīng)驗主治針灸師操作。

1.3 fMRI掃描

使用GE 3.0 T MRI。專用耳塞以降低機器運行時產(chǎn)生噪音的干擾，專用頭套以保持頭部固定，同時告知受試者不要睡覺，盡量避免任何系統(tǒng)性思維活動。采用T1加權(quán)相，軸位28層，脈沖重復(fù)時間/回波時間= 3000/5 ms；視野=240×240 mm；矩陣=256×160；轉(zhuǎn)角=90°，層厚5 mm。功能像采用梯度回波-回波平面成像序列采集，脈沖重復(fù)時間/回波時間=3000/40 ms，視野=240×240 mm，矩陣=96×96；轉(zhuǎn)角=90°，層厚5 mm，間隔0 mm。

將Dicom格式文件轉(zhuǎn)換為Img文件。使用SPM5軟件對圖像數(shù)據(jù)進行預(yù)處理，刪除功能像掃描的前5個時間點數(shù)據(jù)，以排除磁場不均勻?qū)D像結(jié)果造成的影響；依次進行時間校正、校正頭動、空間標準化，以及平滑、去線性漂移、低頻濾波，最后進行去除協(xié)變量等預(yù)處理。

使用SPM5軟件的MarsBar工具箱自帶模板，選擇左、右海馬為感興趣腦區(qū)［4］，計算感興趣區(qū)的時間序列平均值；在像素水平對感興趣區(qū)與全腦其他區(qū)域的時間序列平均值行相關(guān)性分析，利用費希爾z轉(zhuǎn)換將相關(guān)系數(shù)轉(zhuǎn)化為z分而使其標準化，最終每個受試者得到一張相關(guān)圖。

1.4 記憶評價

選擇修訂韋氏記憶量表［5］進行記憶力的評估。其中短時記憶包括聯(lián)想、觸摸、記圖、再生、再認、理解；長時記憶包括計數(shù)1～100、l00～1、累加；瞬間記憶包括背數(shù)。最后換算成量表總分及記憶商。

記憶力評定由同一名有經(jīng)驗的言語治療師完成，治療師不清楚分組情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

一般資料及記憶評定采用SPSS 17.0軟件包進行統(tǒng)計分析。測定數(shù)據(jù)以（±s）表示。組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。顯著性水平α=0.05。

fMRI數(shù)據(jù)利用SPM5軟件基本模式下的兩樣本t檢驗，檢測治療前后觀察組和對照組靜息態(tài)左、右海馬功能連接圖中的差異。設(shè)對比有差異（P＜0.005）的像素范圍（k值）≥10為有統(tǒng)計學(xué)差異。

功能連接與量表評分進行線行相關(guān)分析。

2 結(jié)果

由于頭動原因以及部分患者未完成全部試驗，共剔除5例患者，最終對27例合格數(shù)據(jù)進行分析。

兩組在年齡、性別、卒中類型、病程及教育程度上無顯著性差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.1 韋氏記憶量表評分

治療前，兩組韋氏記憶量表的各項得分和記憶商無顯著性差異（P＞0.05）。治療后，對照組記圖、再認有改善（P＜0.05）；觀察組記圖、再認、再生、理解、背數(shù)以及量表總分、記憶商有改善（P＜0.05）。見表2。

2.2 海馬功能連接

治療后，對照組左側(cè)海馬與右側(cè)枕中回，右側(cè)海馬與右側(cè)小腦后葉、左側(cè)顳上回之間的連接減少（P＜0.005）；觀察組左側(cè)海馬與右側(cè)額下回、右側(cè)額中回，右側(cè)海馬與左側(cè)額中回、左側(cè)額下回、左側(cè)額上回以及左側(cè)頂葉連接增加（P＜0.005）。見表3、圖1和圖2。

2.3 相關(guān)性分析

觀察組記憶商與左側(cè)海馬和右側(cè)額中回的功能連接呈正相關(guān)（r=0.56），與右側(cè)海馬和左側(cè)額上回的功能連接呈正相關(guān)（r=0.75），與右側(cè)海馬和左側(cè)頂葉的功能連接增加呈正相關(guān)（r=0.88）。

對照組韋氏記憶量表評分與海馬腦區(qū)的功能連接無明顯相關(guān)。刺作用機制十分適合［6］。

表2 兩組治療前后韋氏記憶量表評分比較

表3 治療前后兩組左、右海馬功能連接的變化

百會穴是針灸改善記憶力的要穴，具有安神健腦、開竅醒腦等功能。黃梓娜等采用Meta分析針刺改善癡呆的用穴及歸經(jīng)的規(guī)律，發(fā)現(xiàn)百會使用頻率最高［7］。張虹等檢索1949年以來的針刺改善認知功能的文獻發(fā)現(xiàn)，百會穴為最常用的穴位［8］。

在針刺效應(yīng)研究中，選擇合適的對照組決定了這項隨機對照試驗的質(zhì)量。理想的針刺對照要求：①沒有或幾乎不能產(chǎn)生特定治療作用；②操作具有蒙蔽性。綜合文獻，目前主要的幾種安慰針刺方法包括假針刺、非穴點針刺、穴位點淺刺、非病癥相關(guān)穴位的對照［9］。結(jié)合本研究需要驗證的穴位特點，選擇非病癥相關(guān)穴位陽陵泉作為對照組。

前期的靜息態(tài)fMRI研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，記憶力障礙患者海馬相關(guān)腦網(wǎng)絡(luò)是不充足的［10］。本研究顯示，針刺百會在改善腦卒中患者記憶功能的同時，左側(cè)海馬與右側(cè)額下回、右側(cè)額中回，右側(cè)海馬與左側(cè)額中回、左側(cè)額下回、左側(cè)額上回以及左側(cè)頂葉連接增加。

額葉在持續(xù)工作記憶中作用特殊。fMRI研究發(fā)現(xiàn)，不同部位的額葉皮質(zhì)分別主管不同性質(zhì)的工作記憶，如言語儲存激活Brora區(qū)，空間信息儲存激活右半球前額葉皮質(zhì)等［11］。Ruby等通過腦fMRI研究發(fā)現(xiàn)，情景記憶的編碼加工主要依賴額葉皮質(zhì)，尤其是在與時間關(guān)系密切的信息回憶方面，前額葉皮層起到特殊的作用［12］。Jodo等發(fā)現(xiàn)，額葉、海馬之間腦網(wǎng)絡(luò)與記憶功能，尤其是工作記憶密切相關(guān)［13］。

慢性疼痛患者常表現(xiàn)出工作記憶缺失。學(xué)者采用靜息態(tài)fMRI技術(shù)分析中樞神經(jīng)疼痛大鼠模型的腦功能網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)大鼠額葉、海馬之間連接不足，證實海馬或額葉兩者均參與工作記憶，而不同腦區(qū)發(fā)揮的作用各不相同［14］。

神經(jīng)解剖學(xué)已證實，頂葉聯(lián)合纖維的投射可以被前額葉背側(cè)區(qū)所接受，最后被整合的空間信息傳至前額葉背側(cè)區(qū)，最終形成空間記憶。Frings等進行空間定位任務(wù)的fMRI研究，發(fā)現(xiàn)頂葉內(nèi)側(cè)面被激活，對空間記憶影響重大［15］。

該研究結(jié)果證實，針刺百會改善腦卒中患者記憶能力的中樞效應(yīng)機制，可能與加強海馬腦區(qū)與額葉、頂葉之間的腦網(wǎng)絡(luò)連接有關(guān)，同時證實腧穴特異性理論。但是，本研究存在樣本量小、未進行亞組分析的不足。今后我們的研究將進一步加大樣本量，為精確定位腦損害部位進行亞組分析研究。

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Central Mechanism of Acupuncture at Baihui for Memory Impairment after Stroke:A Resting-state Functional Magnetic Reso-nance Imaging Study

LIN Zhi-cheng，YANG Shan-li，XUE Xie-hua，TAO Jing，CHEN Li-dian.Department of Rehabilitation Medicine，Rehabilitation Hospital，F(xiàn)ujian University of Traditional Chinese Medicine，F(xiàn)uzhou，F(xiàn)ujian 350003，China

Objective To explore the central mechanism of acupuncture at Baihui（GV20）for memory impairment after stroke.Methods 32 stroke patients were randomized to receive acupuncture at Baihui（GV20）（as observation group）and acupuncture at Yanglingquan （GB34）（as control group）for 8 weeks.At the meantime，all participants received routine treatment including physical and occupational therapies.They were scanned with resting-state functional magnetic resonance imaging（fMRI）to find functional connectivity and assessed with Wechsler Memory Scale（WMS）before and after treatment.The results of WMS and functional connectivity were analyzed with Pearson's correlation.Results The memory scores and memory quotient improved significantly after treatment in the observation group（P＜0.05）.The functional connectivity significantly increased occurred in the left hippocampus to right inferior frontal gyrus，right middle frontal gyrus and left inferior frontal gyrus；and right hippocampus to left middle frontal gyrus，left superior frontal gyrus and left parietal lobe.Significant correlations were found between memory quotient and functional connectivity of hippocampus to frontal lobe and left parietal lobe in the observation group.There was no statistical significance in memory scores and memory quotient in the control group.The functional connectivity significantly decreased in left hippocampus to right middle occipital gyrus，and right hippocampus to right superior temporal gyrus and right posterior lobe of cerebellum.There was no statistical correlation between functional connectivity and results of WMS.Conclusion The acupuncture at Baihui can improves memory ability of stroke patients，which may associate with the increase of functional connectivity of hippocampus with frontal lobes and parietal lobes.

stroke；acupuncture；Baihui；memory；resting-state functional magnetic resonance imaging；functional connectivity

R743.3

A

1006-9771（2015）02-0184-05

2014-07-28

2014-09-10）

10.3969/j.issn.1006-9771.2015.02.014

科技部國際科技合作專項項目（No.2011DFG33240）。

1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬康復(fù)醫(yī)院，福建福州市350003；2.國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)康復(fù)研究中心，福建福州市350003；3.福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建福州市350108。作者簡介：林志誠（1983-），男，漢族，福建福州市人，博士，主治醫(yī)師，主要研究方向：腦血管病的康復(fù)。通訊作者：陳立典。E-mail:lidianchen87@163.com。