李玉玲 蓋關(guān)臣 郭素芹

中國.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院兒童少年科(河南新鄉(xiāng)) 453002 E-mail:15937348570@139.com △通訊作者

·論 著·(精神衛(wèi)生)

兒童精神分裂癥患者病前行為問題與病后腦室擴(kuò)大的關(guān)系*

李玉玲 蓋關(guān)臣 郭素芹△

中國.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院兒童少年科(河南新鄉(xiāng)) 453002 E-mail:15937348570@139.com △通訊作者

目的:調(diào)查兒童精神分裂癥患者病前行為問題與病后腦室擴(kuò)大的關(guān)系。方法:選擇92例兒童精神分裂癥患者作為研究對象，采用Achenbach兒童行為量表(CBCL)，回顧性調(diào)查患者在4～5歲年齡段的行為特征。用行為問題總分的中位數(shù)將患者分為行為問題高分組和低分組，用CT測量患者的腦室參數(shù)。結(jié)果:兒童精神分裂癥患者組CBCL社會能力總分(t=-2.690，P<0.05)低于對照組；行為問題總分、抑郁因子分、社交退縮因子分、多動因子分及攻擊性因子分(Z=-3.144，-3.370，-3.248，-2.862，-2.349；P<0.05)均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。行為問題總分高分組患者哈氏值及三腦室寬度(t=2.726，5.221；P<0.05)均大于低分組患者，腦室指數(shù)及前角指數(shù)(t=-2.760，-2.166；P<0.05)均小于低分組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。分裂強(qiáng)迫因子分與腦室指數(shù)(rs=-0.219，P=0.036)呈負(fù)相關(guān)，抑郁因子分與三腦室寬度呈正相關(guān)(rs=0.297，P=0.004)，社交退縮因子分與腦室指數(shù)(rs=-0.276，P=0.008)及前角指數(shù)(rs=-0.229，P=0.028)均呈負(fù)相關(guān)，多動因子分與前角指數(shù)(rs=-0.311，P=0.003)呈負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:兒童精神分裂癥患者腦室擴(kuò)大與病前行為問題存在相關(guān)關(guān)系，病前行為問題越多，病后腦室擴(kuò)大和腦結(jié)構(gòu)異常越明顯。

精神分裂癥；兒童；兒童行為量表；腦室擴(kuò)大

越來越多的研究表明，神經(jīng)發(fā)育異常在精神分裂癥發(fā)病中起重要作用[1-3]。有研究報道，在精神癥狀出現(xiàn)以前的嬰幼兒期甚至胎兒期，精神分裂癥患者就可能開始出現(xiàn)腦發(fā)育異常[4]。由于這種腦發(fā)育及功能的異常，精神分裂癥患者在早年就有可能出現(xiàn)性格改變、不遵守紀(jì)律、學(xué)習(xí)成績下降和類神經(jīng)癥等異常的行為表現(xiàn)[5-7]，由于這類癥狀沒有特異性，故常被教師及家長忽視甚至誤認(rèn)為是性格或品行問題。目前國內(nèi)外有關(guān)精神分裂癥患者病前行為問題與病后顱腦結(jié)構(gòu)異常的研究較少。本研究回顧性調(diào)查患者在4～5歲年齡段的行為問題，并探討兒童精神分裂癥患者病前行為問題與病后顱腦結(jié)構(gòu)的關(guān)系，以期為兒童精神分裂癥的早期發(fā)現(xiàn)及預(yù)防提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 對象

來自2012年6月-2013年7月于新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院住院的兒童精神分裂癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第4版(DSM-Ⅳ)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②漢族；③年齡≤15歲；④右利手。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重軀體疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病及頭顱外傷史；②注意缺陷多動障礙、抽動障礙、適應(yīng)障礙、品行障礙、全面發(fā)育障礙和精神發(fā)育遲滯。共收集92例患者，其中男42例，女50例，年齡10～15歲，平均(12.65±1.35)歲。病程1～12個月，平均(8.65±4.13)月。其中25例患者未接受過任何精神藥物治療，38例患者曾接受抗精神病藥物系統(tǒng)治療后癥狀緩解，因停藥或減藥癥狀加重而住院，29例患者未接受系統(tǒng)抗精神病藥物治療或藥物治療效果不佳而住院。所有研究對象的監(jiān)護(hù)人均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 病前社會能力與行為問題評估 采用Achenbach兒童行為量表(CBCL)[8]，回顧性評估所有入組對象4～5歲的行為特征。所有研究對象的量表均由熟悉其情況的母親、父親或其他監(jiān)護(hù)人填寫，填表前由同一名兒童少年精神病科副主任醫(yī)師講解填寫方法，并予以必要的指導(dǎo)。量表記分項目包括社會能力和行為問題兩部分，社會能力記總分，行為問題記總分及7個因子分(分裂強(qiáng)迫、抑郁、體訴、社交退縮、多動、攻擊性和違紀(jì))，利用行為問題總分的中位數(shù)將患者分為兩組(高分組≥中位數(shù)，低分組<中位數(shù))。因為量表中男性與女性總分及各個因子所包含的條目數(shù)有差異，將男、女分別統(tǒng)計。男女行為問題均包含的7個因子分(分裂強(qiáng)迫、抑郁、體訴、社交退縮、多動、攻擊性和違紀(jì))；男性行為問題包括交往不良因子，女性包括性問題因子及殘忍因子，以上男女不同記分方法的因子均記入總分，因子分不另外分析。

1.2.2 顱腦CT的掃描及測量 CT掃描采用日本島津50T-100N機(jī)，以眶耳線為基線向頭頂方向連續(xù)掃描，層厚和層距為10mm。掃描均由同一位放射科主治醫(yī)師操作，并將全部圖像錄于光盤，應(yīng)用機(jī)內(nèi)軟件進(jìn)行矢狀層測量并計算下列值：哈氏值(前角間最大與最小距離之和)、三腦室寬度(三腦室最寬橫徑)、腦室指數(shù)(側(cè)腦室脈絡(luò)叢球間距離/前角間最大距離)、側(cè)腦室體部指數(shù)(兩頂間距離/側(cè)腦室體部間最大外徑)、側(cè)腦室體部寬度指數(shù)(頭顱最大內(nèi)橫徑/側(cè)腦室體部最大外徑)、前角指數(shù)(頭顱最大內(nèi)橫徑/前角間最大距離)。

1.3 統(tǒng)計處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計分析。患者組與對照組之間總分的比較采用t檢驗，其余因子分的比較采用非參數(shù)檢驗?；颊咝袨閱栴}總分高分組與低分組之間顱腦結(jié)構(gòu)測量值的比較采用t檢驗；患者行為問題總分及其各因子分與腦室測量值的關(guān)聯(lián)分析采用Spearman相關(guān)分析。檢驗水準(zhǔn)α為0.05，雙側(cè)檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 患者組與對照組CBCL得分的比較

患者組CBCL社會能力總分(t=-2.690，P<0.05)低于對照組；行為問題總分(Z=-3.144，P<0.05)、抑郁因子分(Z=-3.370，P<0.05)、社交退縮因子分(Z=-3.248，P<0.05)、多動因子分(Z=-2.862，P<0.05)及攻擊性因子分(Z=-2.349，P<0.05)均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 患者CBCL行為問題總分高分組和低分組之間各腦室值的比較

t檢驗顯示，高分組患者(行為問題總分≥中位數(shù))哈氏值(t=2.726，P=0.008)、三腦室寬度(t=5.221，P=0.000)均大于低分組患者(行為問題總分<中位數(shù))，腦室指數(shù)(t=-2.760，P=0.007)、前角指數(shù)(t=-2.166，P=0.033)均小于低分組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 患者組與對照組CBCL各因子分及總分比較

注：1)與對照組比較，經(jīng)t檢驗，P<0.05；2)與對照組比較，經(jīng)非參數(shù)檢驗，P<0.05

2.3 患者病前行為問題得分和病后各腦室值的關(guān)聯(lián)分析

Spearman相關(guān)分析顯示，分裂強(qiáng)迫因子分與腦室指數(shù)(rs=-0.219，P=0.036)呈負(fù)相關(guān)，抑郁因子分與三腦室寬度呈正相關(guān)(rs=0.297，P=0.004)，社交退縮因子分與腦室指數(shù)(rs=-0.276，P=0.008)及前角指數(shù)(rs=-0.229，P=0.028)均呈負(fù)相關(guān)，多動與前角指數(shù)(rs=-0.311，P=0.003)呈負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 行為問題總分高分組與低分組患者之間各腦室值的比較

表3 患者行為問題各因子分與各腦室值的相關(guān)(rs)

注：1)經(jīng)Spearman相關(guān)分析，P<0.05;2)經(jīng)Spearman相關(guān)分析，P<0.01

3 討 論

Muratori等[9]的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，早發(fā)性精神分裂癥患者抑郁、體訴、社交退縮、攻擊性行為、違紀(jì)等行為問題因子分均高于正常對照。Matheson等[10]對6項研究作薈萃分析發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者童年期較正常對照存在更明顯的社交退縮。Schothorst等[11]報道，兒童期起病的精神分裂癥患者具有較多的學(xué)校適應(yīng)不良、內(nèi)向、多疑、攻擊性行為和焦慮等行為問題。Miller等[12]發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者較對照者有更多的行為問題，尤其是兒童少年期存在社交退縮和違紀(jì)及攻擊行為的人群，此后演變成為精神分裂癥的危險性更大。本研究結(jié)果顯示，兒童精神分裂癥患者在病前就存在社會能力下降及較多的行為問題，行為問題主要表現(xiàn)在抑郁、社交退縮、多動和攻擊性。提示病前行為問題的調(diào)查可能對高危人群的篩選有一定臨床意義。

Walker等[13]的研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者童年期的行為問題與其成年后大腦的形態(tài)有關(guān)，童年期行為問題越嚴(yán)重，成年后腦實質(zhì)體積越小，腦室體積也越大。Hyde等[14]研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者兒童期伴有遺尿的較不伴遺尿的患兒額葉及右頂葉皮質(zhì)灰質(zhì)體積減少，提示精神分裂癥患者兒童期遺尿在額葉結(jié)構(gòu)及功能異常方面與精神分裂癥聯(lián)系密切，作者認(rèn)為兒童期遺尿與精神分裂癥病前行為異常有關(guān)。Sporn等[15]發(fā)現(xiàn)，兒童精神分裂癥患者腦體積及腦灰質(zhì)均明顯減少，其減少與病前功能損害有關(guān)，并發(fā)現(xiàn)腦灰質(zhì)密度降低在發(fā)病前的兒童期就已經(jīng)出現(xiàn)。本研究發(fā)現(xiàn)，病前行為問題高分組患者哈氏值、三腦室寬度均大于低分組患者，腦室指數(shù)、前角指數(shù)均小于低分組患者。相關(guān)分析顯示，病前分裂強(qiáng)迫因子分和社交退縮因子分越高，腦室指數(shù)越小，抑郁因子分越高，三腦室寬度越小，社交退縮因子分和多動因子分越高，前角指數(shù)越小。提示病后腦室擴(kuò)大可能與病前行為問題有一定的相關(guān)性。

以上文獻(xiàn)及本研究結(jié)果均提示，兒童精神分裂癥患者病前行為問題與病后的腦室擴(kuò)大等顱腦結(jié)構(gòu)異常有一定的關(guān)系?？赡苁怯捎诋惓５纳窠?jīng)發(fā)育導(dǎo)致了大腦結(jié)構(gòu)及功能的異常，使患者在早年表現(xiàn)為行為問題增多，提示病前行為特征可能為兒童精神分裂癥的早期識別提供一定的幫助。本研究中樣本量較少，所用的CT分辨率不夠高，未能完全排除藥物的影響，如果將來能夠擴(kuò)大樣本量，并借助高分辨率的腦成像技術(shù)進(jìn)行研究，對它們之間關(guān)系的揭示會有更大的意義。

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The Association of Premorbid Abnormal Behavior and Ventricular Enlargement after Diagnosed the Disease in Childhood-onset Schizophrenia

Li Yuling,Gai Guanchen,Guo Suqin

The Second Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College,Xinxiang 453002,China

Objective:To explore the relationship between premorbid abnormal behavior and ventricular enlargement after diagnosed the disease in childhood-onset schizophrenia(COS).Methods:92 children with schizophrenia were recruited.They were retrospectively investigated with the Achenbach's Child Behavior Check-list(CBCL) to evaluate their behavioral characteristics at the age from 4 to 5 years.Children with schizophrenia were divided into low score group and high score group according to median of behavioral problem total score in CBCL.Ventricular parameter were measured with cerebral computed tomography(CT).Results:Compared to healthy children controls,COS patients had lower total social competence score(t=-2.690，P<0.05);higher total behavioral problem score,depression factor,social withdrawal factor,hyperactivity factor,offensive factor scores(Z=-3.144，-3.370，-3.248，-2.862，-2.349；P<0.05);Compared to the patients with lower total behavioral problem scores,those with higher scores had larger Huckman value and width of third ventricle(t=2.726，5.221；P<0.05),smaller index of ventricle and index of anterior angle of ventricle(t=-2.760，-2.166；P<0.05).Thought problems score was significantly inversely correlated with index of ventricle(rs=-0.219，P=0.036),depression factor score was significantly positively correlated with width of third ventricle(rs=0.297，P=0.004),social withdrawn factor score was significantly inversely correlated with index of ventricle(rs=-0.276，P=0.008) and index of anterior angle of ventricle(rs=-0.229，P=0.028),hyperactivity factor score was significantly inversely correlated with index of anterior angle of ventricle(rs=-0.311，P=0.003).Conclusion:Premorbid abnormal behavior correlates with ventricular enlargement after diagnosed the disease,the more behavioral problems they have,the more obvious ventricle enlargement and brain structural abnormalities are.

Schizophrenia;Childhood;CBCL;Ventricular enlargement

* 2013年河南省重點科技攻關(guān)計劃項目(編號：132102310446)

R749.3，R395.4

A

1005-1252(2015)01-0001-04

10.13342/j.cnki.cjhp.2015.01.001

2014-07-07)