張 毅，關(guān)玉龍，馮 春，黃 敏

含呋喃唑酮和左氧氟沙星四聯(lián)方案根除幽門螺桿菌68例療效分析

張 毅，關(guān)玉龍，馮 春，黃 敏

目的 評價(jià)含呋喃唑酮和左氧氟沙星的四聯(lián)方案根除幽門螺桿菌(HP)的療效和安全性。方法 收集2014年1月-2014年10月HP陽性患者138例，隨機(jī)分為2組。治療組采用埃索美拉唑20 mg，2次/d、呋喃唑酮0．1 g，2次/d、左氧氟沙星0．2 g，2次/d和膠體果膠鉍200 mg，2次/d組成的四聯(lián)方案;對照組采用埃索美拉唑20 mg，2 次/d、克拉霉素0．5 g，2次/d、阿莫西林1．0 g，2次/d、和膠體果膠鉍200 mg，2次/d組成的四聯(lián)方案。各組療程均為14 d。治療結(jié)束停藥至少4周后空腹行14C-尿素呼氣試驗(yàn)，判斷Hp的根除情況，觀察并記錄治療過程中的不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組和對照組ITT分析的HP根除率分別為92．64%(63/68)、77．14%(54/70)，PP分析的根除率分別為94．03%(63/67)、79．41%(54/68)，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。2組發(fā)生不良反應(yīng)分別為3例、4例，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。結(jié)論 含呋喃唑酮和左氧氟沙星四聯(lián)方案Hp根除率較高，并且安全性較好，可考慮作為根除HP的一線治療方案。

幽門螺桿菌;呋喃唑酮;左氧氟沙星;根除率

1．2 方法 2組均采用PPI+鉍劑+兩種抗生素的四聯(lián)方案，療程均為14 d。PPI選用埃索美拉唑(20 mg)，每日2次;治療組抗生素為呋喃唑酮(0．1 g，2次/d)和左氧氟沙星(0．2 g，2次/d)，對照組抗生素為克拉霉素(0．5 g，2次/d)和阿莫西林(1．0 g，2次/d);鉍劑均選擇膠體果膠鉍(200 mg)，每日2次。其中埃索美拉唑、膠體果膠鉍在餐前半小時(shí)服用，抗菌藥物均于餐后即時(shí)服用。在根除HP治療后，胃潰瘍和十二指腸球部潰瘍患者再繼續(xù)接受埃索美拉唑(20 mg，1次/d)和瑞巴派特(0．1 g，3次/d)口服治療，療程分別為6周和4周。療程結(jié)束停藥至少4周后空腹行14C-尿素呼氣試驗(yàn)，結(jié)果為陰性判定HP根除。持續(xù)觀察并記錄治療過程中的不良反應(yīng)。

表1 2組患者資料比較

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19．0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料使用±s表示，對2組HP根除率進(jìn)行按意向治療(ITT)分析與按方案治療(PP)分析，采用χ2檢驗(yàn)比較2組根除率，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組HP根除率比較 治療組和對照組中分別有67例、68例患者完成治療，ITT分析的根除率分別為92．64%(63/ 68)、77．14%(54/70)，PP分析的根除率分別為94．03%(63/ 67)、79．41%(54/68)，2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。見表2。

表2 2組患者HP根除率比較

2．2 2組不良反應(yīng)比較 治療組和對照組治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)者分別有3例、4例，2組間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1．00)。主要不良反應(yīng)為口苦、惡心、腹瀉、耳鳴等，患者均可耐受，停藥后癥狀自行消失，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

HP與慢性胃炎、消化性潰瘍、非潰瘍性消化不良、胃腺癌、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤均有密切關(guān)系［3］。近年研究還發(fā)現(xiàn)HP感染與不明原因缺鐵性貧血、慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜、阿爾茨海默病、結(jié)直腸腺瘤和結(jié)腸癌的發(fā)生有關(guān)［4］。根除HP對控制HP相關(guān)性疾病至關(guān)重要。2007年國內(nèi)廬山共識［5］推薦的PPI三聯(lián)療法的HP根除率不斷下降，低于或遠(yuǎn)低于80%，無法滿足臨床要求。我國的第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識意見推薦PPI+鉍劑+2種抗菌藥物組成的四聯(lián)療法為根除HP的一線方案。

HP的耐藥性是導(dǎo)致其根除失敗的主要原因，在推薦的用于根除HP的6種抗生素中，甲硝唑和克拉霉素耐藥率最高，分別可達(dá)75．6%和27．6［6］。而呋喃唑酮、阿莫西林與喹諾酮類藥物的耐藥率相對較低［7］。有研究發(fā)現(xiàn)，多次治療失敗可顯著增加HP的耐藥性，故選用療效較好的治療方案是提高初治成功率與預(yù)防耐藥性的關(guān)鍵。近年來，呋喃唑酮的低耐藥率引起了人們的關(guān)注，而左氧氟沙星亦開始應(yīng)用于HP的根除治療。呋喃唑酮是硝基呋喃類抗菌藥物，其通過干擾細(xì)菌體內(nèi)氧化還原酶體系發(fā)揮作用，低劑量即可達(dá)到良好抑菌效果，且抗菌譜廣，耐藥率低，具有良好的抗HP作用［8］。左氧氟沙星是喹諾酮類抗菌藥物，其通過抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，阻止細(xì)菌DNA的合成和復(fù)制發(fā)揮作用，具有抗菌譜廣、口服生物利用度高、耐藥率低等優(yōu)點(diǎn)，且有研究表明，即使是對甲硝唑和克拉霉素雙重耐藥的菌株仍然對左氧氟沙星敏感［9］。故筆者選用含呋喃唑酮和左氧氟沙星四聯(lián)方案用于根除HP。

本資料結(jié)果顯示，治療組的HP根除率明顯高于對照組，治療過程中患者依從性較好，未見明顯不良反應(yīng)，且該方案中的呋喃唑酮和左氧氟沙星耐藥率均較低。因此，該方案或可被視為較理想的HP根除方案。

綜上分析，含呋喃唑酮及左氧氟沙星的四聯(lián)方案HP根除率較高，并且安全性較好，可考慮作為根除HP初次治療的一線方案，用于臨床推廣。

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10．14126/j．cnki．1008-7044．2015．06．056

R573．9

A

1008-7044(2015)06-0608-02

自1983年幽門螺桿菌(helicobacter pylori，HP)被發(fā)現(xiàn)以來，如何成功根除HP一直是該領(lǐng)域研究熱點(diǎn)，相關(guān)共識意見不斷更新，但研究顯示HP根除治療成功率卻逐漸下降。隨著HP對克拉霉素、甲硝唑等耐藥率的逐步上升，推薦首選的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除率大多低于80%，而且療程從7 d延長至10 d，甚至14 d，根除率提高也不明顯［1］。最新的Maastricht IV共識［1］和我國的第四次全國HP感染處理共識報(bào)告［2］中均明確推薦鉍劑四聯(lián)方案作為根除HP的一線方案。本文使用含呋喃唑酮和左氧氟沙星的四聯(lián)方案初治HP感染患者，通過與含克拉霉素和阿莫西林的四聯(lián)方案對比，評估其療效與安全性，為臨床合理選擇有效方案提供參考。

1 資料與方法

1．1 資料 收集2014年1月-2014年10月蚌埠市第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科門診Hp陽性的慢性胃炎和消化性潰瘍患者。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡18～70歲;(2)有消化道癥狀，均接受胃鏡檢查;(3)符合我國第四次全國Hp 感染處理共識報(bào)告［2］推薦的根除HP適應(yīng)證;(4)14C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測結(jié)果為陽性;(5)既往未接受過任何HP根除治療;(6)本次治療開始之前4周內(nèi)未服用過鉍劑或抗菌藥物，且2周內(nèi)未服用過抑酸劑。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)消化性潰瘍合并出血、穿孔、幽門梗阻。(2)有上消化道手術(shù)病史。(3)合并嚴(yán)重心、肺、腎等重要器官功能障礙。(4)計(jì)劃妊娠、妊娠期或哺乳期婦女。(5)對本研究所選用藥物過敏。共138例患者入選。將138例患者隨機(jī)分為2組，其中治療組68例，男36例，女32例;年齡20～69歲，平均年齡(48．9±10．4)歲。對照組70例，男36例，女34例;年齡20～69歲，平均年齡(46．9±9．7)歲。慢性胃炎分別為48、52例，消化性潰瘍分別為20、18例。2組患者資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均大于0．05)，具有可比性，見表1。

安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科，233000

張 毅(1984-)，女，安徽蚌埠市人，醫(yī)師，研究生在讀。

2015-03-24)